Utama // Embolisme

Agutaglobulinemia bruton

Dalam keadaan ini, tahap IgG kurang daripada 0.2 g / L. Jenis pewarisan dikaitkan secara resesif dengan kromosom X (hanya kanak-kanak lelaki yang sakit). Anomali genetik disebabkan oleh mutasi gen Bruton tyrosine kinase (btk), yang menyebabkan gangguan pada tahap awal pembezaan sel-B. Pada masa yang sama, pada akhir tahun pertama kehidupan, terdapat penurunan daya tahan yang tajam terhadap jangkitan bakteria, jamur dan beberapa parasit. Perlindungan antivirus, sebagai peraturan, tidak menderita, tetapi ada kes polio pasca vaksinasi yang teruk. Selalunya terdapat keadaan septik. Kanak-kanak seperti ini dapat menjalani imunisasi aktif terhadap campak, rubela, tetapi terdapat kepekaan tinggi pesakit terhadap virus poliomielitis. Pada kanak-kanak yang berumur lebih dari tiga tahun, radang paru-paru sering dijumpai, penyakit autoimun - poliartritis, dermatomiositis. Mereka tidak mengalami hipertrofi amandel, adenoid, tidak ada peningkatan kelenjar getah bening, hati dan limpa walaupun semasa proses memburukkan lagi proses, kelewatan perkembangan fizikal adalah ciri. Selalunya terdapat gabungan proses utama dengan eksim atopik, alergosis pernafasan dan asma bronkial. Ini disebabkan oleh fakta bahawa sintesis IgE dipertahankan. Keistimewaan status kekebalan: kandungan limfosit CD19 + kurang dari 2%, sehingga ketiadaan lengkap, jumlah sel CD3 + tidak berubah. Ujian dan reaksi tuberkulin terhadap BCG adalah perkara biasa. Terutama penurunan tahap IgG dan IgA, pada tahap yang lebih rendah - IgM. Rangsangan antigenik (mis., DTP) tidak meningkatkan titer antibodi. Kandungan faktor ketahanan tidak spesifik dalam biologi bendalir tidak diubah, dan parameter kekebalan selular juga tidak dilanggar. Pesakit dengan agammaglobulinemia dibahagikan kepada dua kumpulan:

1) dengan adanya reseptor membran IgM / IgD (BCR) pada limfosit CD19 +;

2) dengan kekurangan ekspresi imunoglobulin ini pada membran limfosit CD19 +.

Pilihan pertama dikaitkan dengan kelewatan pembezaan limfosit B menjadi sel matang pada tahap transformasinya menjadi plasmosit. Pilihan kedua mungkin disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengawal sintesis rantai berat (penghapusan gen pada kromosom 14).

Beberapa kes kekurangan limfosit B dalam darah kanak-kanak perempuan telah dijelaskan, tetapi mungkin homozigot untuk mutasi kromosom X, yang ditunjukkan secara klinikal.

Kekurangan imun yang berubah-ubah (hipogammaglobulinemia yang diperoleh, hipogammaglobulinemia dewasa)

Kekurangan subkelas IgG

Empat subkelas IgG diketahui. IDS berkembang dengan kekurangan setiap subkelas, tetapi tahap jumlah IgG adalah normal. Keadaan ini hanya dapat dikesan menggunakan antisera khusus untuk setiap subkelas. Oleh kerana pematangan klon B-limfosit yang mengeluarkan IgG2 dan IgG4 tidak berlaku sebelum tahun kedua kehidupan, anak-anak kecil mengalami kekurangan fisiologi subkelas ini. Kekurangan IgG4 berlaku

dalam 50% kes pesakit dengan IDS primer. Kekurangan IgG1 dapat dikompensasi secara klinikal dengan pembentukan antibodi subkelas lain. Gambaran klinikal dikuasai oleh jangkitan pernafasan berulang.

Penyakit Bruton

Penyakit Bruton adalah sejenis penyakit yang diwarisi yang dicirikan oleh kehadiran kekurangan imun primer. Anomali fungsi pelindung tubuh diperhatikan, kerana terdapat penurunan mendadak dalam tahap globulin gamma dalam darah. Penyakit ini sering menampakkan diri pada tahun-tahun pertama kehidupan kanak-kanak. Dalam tempoh ini, bayi sering sakit, jangkitan bakteria sekunder berkembang (otitis media, sepsis, meningitis, sinusitis, radang paru-paru).

Penyakit ini didiagnosis setelah pemeriksaan dan kajian instrumental dan makmal. Kehadiran ketinggian dan berat badan, ketiadaan atau ukuran kelenjar getah bening yang kecil, penyakit berjangkit berterusan - gejala yang menunjukkan masalah dengan sistem imun.

Langkah-langkah terapeutik termasuk rawatan penggantian seumur hidup.

Etiologi

Sebab utama munculnya Bruton agammaglobulinemia adalah adanya protein bermutasi dalam genom manusia. Protein mengkode tirosin kinase bukan reseptor. Gen yang rosak terletak di salah satu pangkalan kromosom X, jadi patologi disebut X-linked.

Imunologi merujuk jenis pusaka ini kepada jenis resesif. Penyakit ini didiagnosis hanya pada anak laki-laki, kerana DNA anak lelaki mempunyai kromosom X dan kromosom Y, dan bayi perempuan mempunyai dua kromosom, di mana yang sihat menggantikan yang kromosom. Kanak-kanak perempuan tidak jatuh sakit, tetapi bertindak sebagai pembawa penyakit.

Penyakit ini berkembang seperti berikut: gen tirosin kinase bukan reseptor bertanggungjawab untuk pematangan limfosit B - sel penting imuniti humoral. Apabila virus atau bakteria menembusi sel, satu bahagian B-limfosit bertukar menjadi plasmosit, dan bahagian kedua - menjadi sel memori B.

Dengan penyakit agammaglobulinemia, proses pematangan sel yang bertanggungjawab untuk pengembangan fungsi pelindung dalam tubuh dan kemampuan untuk melawan jangkitan terganggu. Proses patologi dalam badan boleh menyebabkan pemusnahan antibodi secara beransur-ansur.

Pengelasan

Dalam proses meneliti penyakit ini, para saintis mengenal pasti jenis berikut:

1. Agammaglobulinemia jenis Switzerland. Boleh berlaku pada kanak-kanak lelaki dan perempuan. Terdapat kecacatan pada unit selular dan humoral. Penyakit ini berdasarkan kekurangan atau ketiadaan B-limfosit dan T-limfosit.
2. Agammaglobulinemia berkaitan X muncul pada kanak-kanak lelaki (kanak-kanak perempuan hanya boleh menjadi pembawa). Akibat jangkitan pada tubuh, terdapat tindak balas imunologi.

Keadaan yang berkaitan dengan kekurangan imuniti sementara, hipogammaglobulinemia bayi sementara (sementara), tergolong dalam kumpulan yang berasingan. Penyakit ini dicirikan oleh penurunan tahap satu, dua atau tiga kelas imunoglobulin. Pada kanak-kanak di bawah usia 5 tahun, fungsi pelindung dalam badan belum matang, sehingga bayi sering jatuh sakit. Seiring berjalannya waktu, imuniti akan semakin kuat: pada usia 10 tahun, sistem imun menjadi matang.

Simptomologi

Penyakit Bruton menampakkan diri pada usia 6 bulan, ketika jumlah antibodi yang disebarkan dari ibu menurun dengan mendadak, tetapi penyakit itu tidak disintesis, dan bayi sering menderita jangkitan purulen-inflamasi berulang. Penyakit selama 4 tahun mengalir ke bentuk kronik.

Di kawasan yang terkena mungkin terdapat telinga, tekak, hidung, saluran gastrointestinal, mata, mulut, sistem muskuloskeletal. Tanda-tanda tambahan:

• keradangan membran mukus mata;
• cirit-birit;
• stomatitis ulseratif;
• haba;
• sakit otot;
• migrain dan kelemahan teruk.

Penyakit berjangkit pada kanak-kanak sukar, ada risiko komplikasi serius.

Diagnostik

Penyakit Bruton ditentukan semasa pemeriksaan kerana gejala yang sesuai, menunjukkan reaksi imunologi yang rendah:

• hipoplasia pada amandel;
• ketidakcocokan dalam ukuran kelenjar getah bening periferal;
• kelewatan perkembangan fizikal.

Untuk memeriksa tahap kerosakan pada tisu atau organ, pemeriksaan instrumental ditetapkan:

• prosedur ultrasound;
• radiografi;
• Imbasan CT.

Secara selari, diagnostik makmal sampel darah ditetapkan untuk kehadiran atau ketiadaan imunoglobulin, sel B, plasmosit, limfosit T.

Semasa menjalankan kajian genetik, agammaglobulinemia berkaitan X dapat dikesan.

Selepas pemeriksaan menyeluruh, pembezaan dengan keabnormalan gen lain, HIV, jangkitan sitomegalovirus, toksoplasmosis, tumor ganas dan mabuk dadah diperlukan.

Rawatan

Penyakit Bruton tidak dirawat: pesakit mesti selalu menggunakan ubat-ubatan yang mengandungi antibodi. Selalunya, pengenalan suntikan intravena dengan imunoglobulin atau pengenalan plasma dari penderma yang sihat.

Apabila gejala penyakit muncul disebabkan kekurangan imuniti, pertama-tama tingkatkan tahap imunoglobulin menjadi 400 mg / dl dan lebih tinggi, setelah itu ketiadaan keradangan purulen pada tisu diperiksa dan terapi pemeliharaan ditetapkan.

Rawatan merangkumi agen imunologi wajib, berkumur, hidung, penyedutan atau pengairan. Titisan hidung, decoctions atau tincture khas untuk membilas rongga mulut, ubat antipiretik atau ekspektoran boleh diresepkan.

Dengan keradangan purulen, terapi antibakteria diresepkan tanpa gagal selari dengan sokongan.

Kemungkinan komplikasi

Penyakit Bruton bukanlah hukuman. Dengan bermulanya terapi, komplikasi dapat dielakkan:

Dengan sikap cuai terhadap kesihatan anak, ketika diagnosis terdengar seperti "keradangan purulen kronik", prognosisnya buruk.

Pencegahan

Penyakit ini diwarisi, dan masih belum dapat mencegah kerosakan fungsi gen, tetapi anda dapat mempertahankan diri dengan memerhatikan cadangan perubatan dan mengambil rawatan pengganti.

Anda tidak boleh mengunjungi tempat awam semasa peningkatan penyakit musiman, merawat jangkitan atau keradangan tepat pada waktunya. Adalah perlu untuk menjalani gaya hidup sihat, jangan merokok atau minum, perhatikan rejimen harian. Kanak-kanak mendapat faedah daripada pilihan: menari, gimnastik.

Penyakit Bruton

Penyakit Bruton (agammaglobulinemia kongenital, agammaglobulinemia berkaitan X) adalah kekurangan imunodefisiensi humoral utama yang disebabkan oleh perubahan mutasi pada gen yang mengekodkan tirosin kinase bukan reseptor.

ICD-10	D80.0
ICD-9	279.04
Penyakitdb	1728
Omim	300300
eMedicine	ped / 294 derm / 858

Kandungan

maklumat am

Agammaglobulinemia berkaitan X pertama kali dijelaskan pada tahun 1952 oleh pakar pediatrik AS Ogden Bruton. Doktor memerhatikan seorang budak lelaki yang, dari usia 4 tahun, telah menderita pelbagai patologi berjangkit yang teruk lebih dari sepuluh kali, sementara tidak ada antibodi dalam darahnya. Sifat genetik penyakit Bruton ditubuhkan pada tahun 1993.

Agammaglobulinemia hanya mempengaruhi lelaki. Penyakit ini didiagnosis pada 1 lelaki daripada 250,000.

Punca

Penyebab penyakit Bruton adalah adanya protein mutan dalam gen yang mengekodkan tirosin kinase bukan reseptor (Bruton tyrosine kinase atau TKB). Gen ini terletak di salah satu pangkalan kromosom X, jadi patologi disebut X-linked.

Penyakit ini diwarisi oleh prinsip resesif. Ia wujud hanya pada kanak-kanak lelaki, kerana satu kromosom X dan satu kromosom Y terdapat dalam DNA mereka. Kanak-kanak perempuan mempunyai dua kromosom X, jadi gen yang rosak dikompensasi oleh yang normal. Tetapi wanita membawa gen yang diubah dan menyebarkannya kepada anak lelaki mereka.

Dalam kes yang jarang berlaku, agammaglobulinemia Bruton tidak turun-temurun: perubahan gen yang mengekodkan TKB berlaku sejurus selepas pembuahan.

Patogenesis

Gen tirosin kinase bukan reseptor bertanggungjawab untuk pematangan limfosit B - sel yang memainkan peranan penting dalam fungsi imuniti humoral. Setelah bersentuhan dengan antigen (virus atau bakteria), beberapa di antaranya berubah menjadi plasmosit yang menghasilkan antibodi (imunoglobulin), sementara yang lain berubah menjadi sel memori B.

Bruton agammaglobulinemia menunjukkan kekalahan imuniti humoral. Oleh kerana mutasi gen TKB, pematangan limfosit B tersekat, akibatnya tubuh kehilangan kemampuannya untuk menghasilkan imunoglobulin sepenuhnya setelah bersentuhan dengan agen berjangkit. Keterukan perubahan patologi boleh berbeza dari penurunan yang signifikan dalam tahap antibodi dalam darah hingga ketiadaannya sepenuhnya.

Sebagai peraturan, pada pesakit dengan agammaglobulinemia berkait X dalam darah periferal, kandungan B-limfosit kecil atau sifar dan kepekatan rendah semua kelas imunoglobulin, serta ketiadaan sel plasma dalam tisu limfoid, dikesan. Sintesis antibodi yang tidak mencukupi membawa kepada fakta bahawa tubuh tidak dapat mengatasi agen berjangkit, khususnya bakteria.

Untuk penyakit Bruton, tindak balas imun terhadap jangkitan virus adalah ciri. Dalam hal ini, ia berbeza dengan patologi genetik yang disebut agammaglobulinemia jenis Swiss, yang dicirikan oleh kecacatan pada imuniti sel dan humoral. Asas perkembangannya adalah kekurangan atau ketiadaan limfosit B dan T, yang menjadikan seseorang rentan terhadap jangkitan etiologi apa pun. Penyakit ini mempengaruhi kedua-dua jantina.

Gejala

Gejala penyakit Bruton mulai muncul dari 4-6 bulan ketika jumlah antibodi yang diturunkan kepadanya dari ibu menurun dalam darah bayi. Tanda utama agammaglobulinemia kekurangan sel B adalah jangkitan kronik dan berulang yang disebabkan oleh bakteria pyogenik, iaitu mikroorganisma yang boleh menyebabkan keradangan purulen. Ini termasuk pneumococci, staphylococci, hemophilic bacilli dan lain-lain.

Kanak-kanak itu menderita penyakit organ ENT, saluran pernafasan, saluran gastrousus, kulit, lemak subkutan dan sebagainya. Patologi yang paling biasa adalah radang paru-paru, otitis media, sinusitis, konjungtivitis, eksim, dermatomiositis, meningitis, ensefalitis.

Rintangan terhadap virus dalam penyakit Bruton dipertahankan, tetapi melemah, kerana itu timbul komplikasi. Virus hepatitis B membawa kepada hepatitis progresif, rotavirus membawa kepada sindrom malabsorpsi dan cirit-birit kronik, kontak dengan virus poliomielitis semasa vaksinasi membawa kepada poliomielitis.

Kanak-kanak dengan penyakit Bruton terdedah kepada reaksi alahan, penyakit autoimun, patologi barah, penyakit tisu penghubung (artritis sendi besar).

Manifestasi lain dari agammaglobulinemia:

• kekurangan reaksi dari sistem limfatik dalam tempoh penyakit yang akut;
• saiz amandel kecil;
• bronchiectasis - pengembangan bronkus, disertai dengan serangan asma.

Pada kanak-kanak dengan kecacatan imuniti humoral, tidak ada hiperplasia tonsil nasofaring dan palatin.

Diagnostik

Penyakit Bruton didiagnosis berdasarkan sejarah, pemeriksaan pesakit, kaedah instrumental dan ujian makmal. Patologi ditunjukkan oleh penyakit bakteria yang kerap di anamnesis. Tanda-tanda agammaglobulinemia lain yang dapat dikesan oleh sinar-x: kekurangan (ketiadaan) amandel dan kelenjar getah bening, serta perubahan struktur limpa.

Kaedah yang paling bermaklumat untuk mendiagnosis penyakit Bruton adalah ujian darah, khususnya:

• sitometri aliran - menunjukkan penurunan bilangan atau ketiadaan B-limfosit;
• immunoelectrophoresis serum - menunjukkan ketiadaan pecahan gamma globulin;
• nefelometri - memungkinkan untuk mengesan kepekatan imunoglobulin yang tidak mencukupi (tahap Ig A dan Ig M dikurangkan 100 kali, Ig G - 10 kali);
• analisis umum - menunjukkan penyimpangan dari norma dengan bilangan leukosit.

Sebagai tambahan, kajian genetik molekul dilakukan, di mana kecacatan gen yang mengekodkan tirosin kinase bukan reseptor dikesan. Ujian ini boleh dilakukan pada peringkat perancangan atau semasa kehamilan..

Rawatan

Prinsip utama rawatan agammaglobulinemia adalah pemeliharaan sistem imun sepanjang hayat dan terapi antibiotik dengan perkembangan patologi berjangkit.

Untuk mengimbangi kekurangan imun, terapi penggantian gamma globulin dilakukan. Ubat diberikan secara intravena pada kadar 400 mg per 1 kg berat badan. Matlamat rawatan farmakologi adalah untuk mencapai kepekatan imunoglobulin dalam darah 3 g / l.

Dalam tempoh akut penyakit berjangkit dengan agammaglobulinemia Bruton, antibiotik digunakan: cephalosporins, sulfonamides, penisilin, aminoglikosida.

Ramalan

Penyakit Bruton mempunyai prognosis yang baik dengan syarat imunoglobulin diberikan secara berterusan dan terapi antibiotik yang mencukupi dijalankan. Penggunaan agen antibakteria secara tidak tepat waktu untuk memperburuk penyakit berjangkit boleh menyebabkan perkembangan proses patologi dan kematian yang cepat.

Pencegahan

Oleh kerana Bruton agammaglobulinemia bersifat genetik, pencegahannya tidak mungkin dilakukan. Sebaiknya lakukan kaunseling genetik semasa merancang kehamilan bagi pasangan yang mempunyai sejarah keluarga dengan penyakit ini..

Sekiranya seorang kanak-kanak telah mengesan agammaglobulinemia, langkah-langkah harus diambil untuk mencegah komplikasi dan kambuhan jangkitan. Ini termasuk:

• pemulihan fokus keradangan kronik;
• rawatan penyakit yang mencukupi;
• vaksinasi dengan persediaan yang tidak aktif sahaja.

Hypogammaglobulinemia, penyakit Bruton, agammaglobulinemia resesif autosomal jenis Swiss

Hypogammaglobulinemia adalah penyakit yang disebabkan oleh kekurangan sel B (limfosit B) dalam kombinasi dengan penurunan ukuran antibodi - imunoglobulin. Antibodi ini bukan sahaja mengesan antigen asing, tetapi juga menghasilkan tindak balas genetik yang memusnahkan antigen ini..

Penurunan bilangan antibodi dalam badan dikaitkan dengan jangkitan berkala yang disebabkan oleh bentuk bakteria tertentu. Sekiranya tindak balas B-limfosit terhadap pelanggaran kualiti imuniti sel, bilangan jangkitan bakteria, jamur dan virus secara automatik diatur.

Jenis gangguan yang paling biasa yang berkaitan dengan sel B adalah hipogammaglobulinemia langsung, serta agammaglobulinemia (berkaitan dengan kromosom X, atau agutaglobulinemia Bruton), serta agammaglobulinemia resesif autosomal jenis Swiss.

Punca, gejala dan rawatan hipogammaglobulinemia

Terdapat dua jenis limfosit di dalam badan. T-limfosit bertanggungjawab untuk pemusnahan patogen, B-limfosit menghasilkan antibodi yang mematuhi patogen yang menyerang tubuh, jadi T-limfosit dan sel pelindung lain terkumpul dan menyerang organisma asing..

Antibodi adalah protein utama yang bertanggungjawab untuk mengesan patogen patogen; menurunkan tahapnya meningkatkan kerentanan terhadap jangkitan. Penurunan kritikal dalam jumlah antibodi menyebabkan hipogammaglobulinemia.

Punca

Hypogammaglobulinemia boleh menjadi primer (iaitu kongenital) atau sekunder (diperoleh) disebabkan oleh penyakit. Bentuk utama penyakit ini boleh berlaku pada saat lahir dan kemudian pada usia yang lebih tua, walaupun pada hakikatnya gen yang cacat terdapat di dalam tubuh sejak lahir. Sebilangan besar kes hipogammaglobulinemia berkembang selepas usia 6 bulan. Kes penyakit yang berlaku pada dekad ke-3 atau ke-4 kehidupan dianggap sebagai kekurangan imuniti primer. Perkembangan mereka, kata doktor, adalah hasil kecacatan genetik yang belum dapat dikenal pasti..

Gejala

Sebilangan besar pesakit dengan hipogammaglobulinemia menderita jangkitan berulang. Keterukan gejala bergantung pada sejarah keluarga penyakit, usia permulaan penyakit, kehadiran jangkitan di dalam badan, komposisi darah, keadaan saluran gastrointestinal dan alat sokongan, serta sama ada pesakit mempunyai penyakit autoimun atau vaskular.

Gejala hipogammaglobulinemia:

• kerencatan pertumbuhan;
• keabnormalan tisu dan organ limfoid (contohnya, kekurangan tisu amandel, adenoid, ukuran kecil kelenjar getah bening periferal);
• kelainan perkembangan (contohnya, kerangka atau dada);
• kecacatan pada kulit dan membran mukus (parut, ruam, atau rangkaian retikular);
• kecacatan telinga, hidung, dan tekak (contohnya, perforasi gendang telinga, pelepasan bernanah dari hidung, struktur mesh mukosa faring);
• gangguan paru-paru (bronchiectasis dan fibrosis paru dengan mengi, sesak nafas dan lain-lain);
• gangguan kardiovaskular (bunyi kuat di arteri paru-paru jantung, kekurangan injap tricuspid, bunyi yang menunjukkan hipertensi paru);
• hepatomegali;
• bengkak pada bahagian bawah kaki;
• gangguan neurologi (poliomyelitis lumpuh atau kehilangan kepekaan yang mendalam dengan penurunan kesan getaran dan penurunan kepekaan anggota badan).

Rawatan

Rawatan hipogammaglobulinemia bertujuan menghilangkan penyebab penyakit, penyakit atau jangkitan. Pesakit dengan fungsi sel T yang terganggu, gangguan sel B yang teruk tidak diberikan vaksin langsung. Dosis tinggi IVIG (imunoglobulin intravena) atau imunoglobulin intratekal mungkin berguna untuk pesakit dengan meningoencephalitis enteroviral. Penggunaan polietilena glikol untuk kekurangan adenosin deaminase telah ditunjukkan. Untuk rawatan penyakit granulomatosa, digunakan faktor nekrosis tumor (TNF). Terapi gen juga merupakan rawatan yang berjaya; ia paling berkesan pada kanak-kanak dengan agammaglobulinemia Bruton. Pada orang dewasa dan kanak-kanak yang lebih tua, keberkesanan rawatan ini lebih rendah.

Agammaglobulinemia resesif autosomal jenis Switzerland

Kekurangan imunodefisiensi yang teruk (SCID, TKID), atau agammaglobulinemia resesif autosomal jenis Swiss, adalah gangguan imunodefisiensi manusia yang paling serius. Dalam sumber perubatan dan kesusasteraan, penyakit ini juga dikenali sebagai alymphocytosis. Ini adalah penyakit kongenital..

Perkembangan TCID disertai dengan gangguan fungsi bahagian humoral sistem imun manusia. Sel yang mesti menghasilkan tindak balas imun tidak berfungsi. Kanak-kanak dengan keadaan ini terdedah kepada jangkitan berulang, pertumbuhan terbantut, dan kematian awal..

TKID berlaku pada satu daripada lima ratus ribu bayi baru lahir. Konsep "kekalahan imunodefisiensi gabungan" menggabungkan beberapa penyakit, khususnya:

• Agammaglobulinemia jenis Switzerland;
• kekurangan adenosine deaminase;
• kekurangan imunodefisiensi gabungan autosomal yang teruk;
• sindrom limfosit telanjang;
• TKID dengan leukopenia. Kanak-kanak dengan bentuk penyakit ini tidak mempunyai sel darah putih - granulosit.

Untuk memahami mengapa TCID dianggap sebagai gangguan yang paling teruk di antara semua jenis kekurangan imun, anda boleh mempertimbangkan skema sistem imun manusia. Ia terdiri daripada tiga bahagian: selular, humoral dan tidak spesifik. Bahagian sel dan humoral sistem diperlukan untuk melawan jangkitan - mereka mengenal pasti patogen dan menyerangnya. Sistem selular terdiri daripada banyak kelas T-limfosit (sel darah putih yang mengesan penyerang asing - antigen). Sistem humoral terdiri daripada sel B, yang merupakan satu-satunya sel dalam tubuh yang menghasilkan antibodi. Dengan TCID, bahagian sel atau humoral dari sistem kekebalan tubuh tidak berfungsi sebagaimana mestinya.

Sebab dan simptom

SCID adalah penyakit keturunan. Terdapat dua jenis perkembangan sistem imun janin yang tidak normal. Pada jenis gangguan genetik pertama, sel B dan T mengalami kerosakan. Pada jenis kedua, hanya sel T yang tidak normal, tetapi kekurangannya mempengaruhi fungsi limfosit.

Selama beberapa bulan pertama kehidupan, seorang kanak-kanak dengan TKID dilindungi oleh antibodi yang memasuki tubuhnya dari darah ibunya. Namun, pada usia tiga bulan, kanak-kanak dengan gangguan serupa mula menderita jangkitan kulat pada rongga mulut (sariawan), cirit-birit kronik, otitis media dan jangkitan paru-paru, termasuk pneumonia pneumocystis. Anak menurunkan berat badan, menjadi sangat lemah, dan, pada akhirnya, mati akibat jangkitan oportunistik.

Rawatan agammaglobulinemia resesif autosomal

Kekurangan imunodefisiensi / agammaglobulinemia yang teruk boleh dirawat dengan antibiotik dan serum imun. Walau bagaimanapun, kaedah rawatan tersebut tidak dapat melindungi pesakit, tetapi hanya melindungi dari jangkitan. Perlindungan kekal tidak mungkin berlaku kerana ketagihan terhadap antibiotik dan pemusnahan mikroflora bermanfaat saluran gastrointestinal. Pada masa ini, salah satu daripada beberapa rawatan berkesan untuk penyakit ini adalah pemindahan sumsum tulang..

Bruton agammaglobulinemia berkait X dengan kekurangan hormon pertumbuhan

Apa itu Agammaglobulinemia Bruton?

Bruton agammaglobulinemia adalah gangguan imunodefisiensi yang pertama kali dijelaskan pada tahun 1952. Ogden Bruton menarik perhatian terhadap kekurangan imunoglobulin pada anak lelaki dengan radang paru-paru dan jangkitan bakteria lain. Sebenarnya, jenis imunodefisiensi inilah yang pertama kali dijelaskan secara rasmi dalam sejarah perubatan. Bruton adalah pakar pertama yang memberikan imunoterapi khusus kepada pesakit - untuk tujuan ini dia memberikan imunoglobulin kepada pesakit secara intramuskular.

Keadaan pesakit bertambah baik selepas rawatan, namun, pada dekad keempat hidupnya, kecenderungannya terhadap penyakit paru-paru membuat dirinya terasa.

Pada masa ini, penyakit ini secara resmi disebut penyakit Bruton, dan nama sebenarnya terdengar seperti "agammaglobulinemia yang terkait dengan kromosom X".

Gejala

Penyakit Bruton ditunjukkan oleh gejala berikut:

• pneumonia;
• penyakit paru-paru kronik;
• kerencatan pertumbuhan;
• kematian yang tinggi pada usia muda;
• kehadiran bacillus hemofilik;
• kehadiran streptokokus dan staphylococci;
• batuk, sesak nafas, berdehit, suara di jantung dan paru-paru;
• sakit tekak berulang;
• kenaikan berat badan yang perlahan;
• penyakit kulit (ekzema, ruam);
• sinusitis kronik;
• kolitis.

Rawatan

Rawatan utama terdiri daripada pengenalan imunoglobulin (Ig) ke dalam tubuh pesakit. Rawatan agresif jangkitan bakteria dengan antibiotik membantu mencegah komplikasi jangka panjang. Vaksin virus (misalnya, terhadap campak, gondok, rubela) dikontraindikasikan untuk pesakit seperti itu, dan juga untuk anggota keluarganya, kerana mereka boleh menyebabkan perkembangan jangkitan yang berkaitan dengan vaksin ini..

Pemberian imunoglobulin secara intravena meningkatkan gambaran klinikal penyakit ini dan mengurangkan perkembangan jangkitan serius seperti radang paru-paru dan meningitis.

Pesakit yang menerima dos IVIG yang tinggi (400-500 mg / kg setiap 3-4 minggu) dan di mana tahap imunoglobulin tidak turun di bawah 500 mg / dl cenderung untuk jatuh sakit dan pergi ke hospital. Dengan bronchiectasis, dos imunoglobulin mungkin lebih tinggi (sehingga 600 mg / kg). Pesakit meningitis memerlukan 1000 mg / kg imunoglobulin kerana penghalang darah-otak.

Pesakit dengan jangkitan kronik penyakit saluran pernafasan atas dan bawah dan perubahan struktur seterusnya pada organ ini memerlukan antibiotik spektrum luas. Antibiotik harus disertai dengan fisioterapi dada dan pembedahan sinus (untuk sinusitis kronik). Ubat utama adalah trimethoprim-sulfamethoxazole. Penggunaan linezolid berkaitan dengan pneumokokus tahan penisilin boleh diterima.

Ubat tambahan adalah: kortikosteroid yang dihirup, ubat antileukotriena, bronkodilator.

Ekzema kronik dirawat dengan pelembap dan steroid topikal. Makanan tambahan yang disyorkan: suplemen multivitamin dan mineral. Perlu melakukan ujian hati dan, jika perlu, rawatan yang sesuai untuk hepatitis C dan hepatitis autoimun, serta penentuan etiologi cirit-birit yang tepat.

Menurut bahan:
Robert Y Lin, MD; Ketua Pengarang: Michael A Kaliner, MD.
Anju Mathew - hxbenefit.com.
Terry W Chin, MD, PhD; Ketua Pengarang: Harumi Jyonouchi, MD.
Robert A Schwartz, MD, MPH; Ketua Pengarang: Dirk M Elston, MD.
Terry W Chin, MD, PhD; Ketua Pengarang: Harumi Jyonouchi, MD.
Pusat Komunikasi Bioperubatan Nasional Lister Hill.
© 2016 Advameg, Inc..
© 2003-2016 Farlex, Inc..

Mengapa stevia berguna bukan hanya untuk pesakit kencing manis?

Penyakit Bruton

Salah satu penyakit yang diwarisi adalah ciri agammaglobulinemia. Juga dikenali sebagai agammaglobulinemia, penyakit Bruton. Ini adalah jenis kekurangan imuniti. Mutasi dalam gen yang mengekod Bruton tyrosine kinase menyebabkan penyakit ini. Agammaglobulinemia dicirikan oleh ketiadaan antibodi dalam darah yang melindungi tubuh manusia dari pelbagai bakteria dan jangkitan virus.

Sedikit sejarah

Penyebutan pertama mengenai penyakit agammaglobulinemia, yang dicatatkan di Amerika Syarikat oleh pakar pediatrik Ogden Bruton, bermula pada tahun 1952. Doktor berpeluang bertemu dengan seorang budak lelaki berusia lapan tahun yang menderita radang paru-paru sebanyak empat belas kali dalam empat tahun terakhir hidupnya, sinusitis dan otitis tidak melewatinya, menderita meningitis dan sepsis darah. Selepas pemeriksaan perubatan, tidak ada antibodi yang terdapat di dalam plasma darah anak.

Pada tahun 1993, para saintis, setelah melakukan penyelidikan, mengumumkan sebab-sebab penyakit ini. Ternyata agammaglobulinemia yang berkaitan dengan X berlaku disebabkan oleh mutasi pada gen tirosin kinase bukan reseptor, yang kemudian disebut sebagai tirosin kinase Bruton. Foto penyakit Bruton juga ditunjukkan..

Mutasi genetik yang jarang berlaku

Ciri khas penyakit ini

Apa keistimewaannya, bagaimana ciri penyakit Bruton? Kehadiran protein bermutasi dalam gen adalah penyebab penyakit ini. Penyakit Bruton diwarisi melalui jenis resesif yang berkaitan dengan X. Agammaglobulinemia didiagnosis hanya pada kanak-kanak lelaki, kerana mereka mempunyai kromosom XY dalam DNA mereka. Mempunyai kromosom XX, kanak-kanak perempuan tidak boleh jatuh sakit. Walaupun wakil wanita heterozigot, gen dengan adanya mutasi diganti dengan yang normal..

Penyakit Bruton dapat dikesan pada satu anak lelaki di antara 250 ribu orang. Wanita hanya boleh menjadi pembawa gen ini dan menyebarkannya kepada anak lelaki..

Gejala pertama penyakit Bruton bermula sebelum usia 1 tahun, sekitar 3-6 bulan. Dalam tempoh ini, tahap antibodi yang diterima dari ibu dalam darah bayi menurun. Apakah manifestasi dan tanda-tanda agammaglobulinemia?

Salah satu tanda utama penyakit Bruton adalah adanya jangkitan kronik dan berulang yang diprovokasi oleh bakteria pyogenik. Ia boleh menjadi mikroorganisma pneumokokus, staphylococci, hemophilic bacillus dan lain-lain. Mereka mempunyai keupayaan untuk menyebabkan keradangan purulen..

Penyakit kanak-kanak dikaitkan dengan organ ENT, bayi mungkin mempunyai masalah dengan kulit dan lemak subkutan, gangguan saluran gastrousus, saluran pernafasan.

Seorang budak lelaki yang menderita penyakit Bruton mungkin secara fizikal lebih kecil daripada rakannya yang sihat. Ia dipicu oleh pertumbuhan terhambat dan jangkitan berulang..

Dia boleh mendapat radang paru-paru, otitis media, sinusitis, meningitis, ensefalitis. Pada kanak-kanak yang menderita agammaglobulinemia, alergi, penyakit autoimun, patologi onkologi, dan gangguan pada struktur tisu penghubung (artritis sendi besar) paling kerap berlaku. Vaksinasi terhadap poliomielitis atau hepatitis B membawa kepada perkembangan penyakit ini. Semasa pemeriksaan, ukuran kecil kelenjar getah bening dan amandel mungkin terungkap, atau ketiadaannya sepenuhnya.

Diagnostik

Untuk mengesan penyakit Bruton, diperlukan sejumlah kajian. Diagnosis agammaglobulinemia dianjurkan sedini mungkin untuk mencegah perkembangan jangkitan sekunder dan mengurangkan jumlah kematian akibat penyakit ini. Pemeriksaan mandatori pesakit, ujian makmal, radiografi.

Hasil kajian makmal darah menunjukkan bahawa tidak ada gammaglobulin dalam proteinogram. Terdapat penurunan seratus kali ganda tahap Ig A dan Ig, dan Ig G - sepuluh kali ganda. Kurang daripada biasa dan bilangan b-limfosit. Pada peringkat perancangan kehamilan, disarankan untuk melakukan pemeriksaan genetik molekul, yang akan mengesan kehadiran gen yang cacat yang mengekodkan tirosin kinase bukan reseptor.

Radiografi dapat mengesan ketiadaan amandel atau kekurangannya, patologi kelenjar getah bening, serta perubahan pada limpa. Kanak-kanak, dari usia lima tahun, perlu melakukan ujian fungsi paru-paru (bronkoskopi) untuk mendiagnosis pelanggaran dalam pekerjaan mereka tepat pada waktunya. Endoskopi dan kolonoskopi juga digunakan untuk menilai sejauh mana dan perkembangan penyakit radang usus..

Rawatan dan prognosis

Intipati keseluruhan rawatan penyakit Bruton adalah terapi pemeliharaan, iaitu, persediaan gamma globulin diberikan kepada pesakit. Dos dipilih secara individu, tetapi hasilnya mestilah kepekatan dalam serum darah 3 gram / liter.

Sepanjang hidup, ubat-ubatan digunakan untuk menjaga sistem kekebalan tubuh. Artinya, antibodi diperkenalkan kepada pasien yang tubuhnya tidak dapat dihasilkan. Terapi harus dimulakan pada usia 9 hingga 12 minggu. Dengan berlakunya penyakit berjangkit, antibiotik digunakan untuk menghilangkan gejala penyakit Bruton. Boleh digunakan ubat berdasarkan penisilin, sefalosporin, sulfonamida.

Dengan terapi berterusan dengan imunoglobulin dan antibiotik, agammaglobulinemia mempunyai prognosis yang baik. Sekiranya anda melanggar kaedah pemberian gamma globulin dan penggunaan ubat antibakteria pada waktunya, ini boleh mengakibatkan akibat yang serius. Terdapat kemungkinan proses patologi atau kematian.

Pencegahan Agammaglobulinemia

Penyakit Bruton dicirikan oleh sifat genetik, oleh itu, profilaksis tidak mungkin berlaku di sini. Sekiranya penyakit ini terdapat dalam sejarah keluarga, maka disarankan agar pasangan menjalani pemeriksaan dan berunding dengan pakar genetik ketika merancang pembuahan.

Sekiranya seorang kanak-kanak telah menjumpai agammaglobulinemia, langkah-langkah mesti diambil untuk mencegah komplikasi dan kambuhan jangkitan.

Ia boleh menjadi:

• penggunaan vaksin yang tidak aktif sahaja;
• pematuhan dengan rawatan penyakit yang mencukupi;
• profilaksis, terapi antibiotik jangka panjang.

Penyakit Bruton

Ciri-ciri penyakit

Tubuh manusia mempunyai pertahanan semula jadi, berkat ia berjaya mengatasi pelbagai penyakit. Pembela utama adalah antibodi, yang dihasilkan sebagai hasil tindak balas badan terhadap virus dan bakteria. Pesakit agammaglobulinemia tidak dapat menahan banyak antigen.

Di samping itu, keupayaan untuk memberi tindak balas yang mencukupi terhadap banyak jenis vaksin hilang. Sebagai contoh, vaksin terhadap cacar menunjukkan reaksi yang teruk, sehingga timbulnya nekrosis. Namun, mungkin tidak ada reaksi terhadap darah yang ditransfusikan dari kumpulan lain..

Agammaglobulinemia pada bayi baru lahir dalam erti kata klinikal tidak menampakkan dirinya. Ujian menunjukkan tahap normal imunoglobulin yang diperoleh dari badan ibu. Selepas sebulan, analisis dapat menunjukkan ketiadaan IgM dan IgA dalam darah bayi. Namun, dalam kes ini terlalu awal untuk mengesyaki penyakit Bruton. Anak dihantar untuk ujian tambahan hanya jika patologi ini terdapat dalam sejarah keluarga.

Hanya dalam 3-5 bulan bayi dapat menunjukkan kepekaan tinggi terhadap jangkitan. Pyoderma yang stabil dalam kombinasi dengan sepsis ditunjukkan. Mereka kurang memberi tindak balas terhadap terapi antibiotik dan cenderung berkembang. Sepsis masuk ke paru-paru, akibatnya anak menderita radang paru-paru yang teruk, serta bronkektasis yang kerap. Proses septik mempengaruhi telinga tengah dan saluran gastrousus. Terdapat risiko diagnosis yang kompleks seperti meningitis, osteomielitis, dll..

Tuberkulosis, seperti beberapa jangkitan, biasanya berlaku. Dalam kes gabungan bentuk agammaglobulinemia, ketahanan terhadap jangkitan virus dikurangkan dengan ketara.

Penyebab Agammaglobulinemia

Penyakit ini menampakkan diri pada masa bayi. Sebarang jangkitan bakteria (sepsis, otitis media, dll.) Boleh menjadi mekanisme pencetus. Ini semua mengenai kecacatan kelahiran dalam imuniti yang mencetuskan mutasi. Walau bagaimanapun, ia juga menyebabkan pengeluaran limfosit B tidak mencukupi..

Semasa kanak-kanak membesar, jumlah imunoglobulin dalam darah menurun dengan mendadak, dan dalam beberapa kes, ketiadaan lengkapnya dicatat. Akibatnya, imunodefisiensi utama dihasilkan, dan tubuh dapat mengatasi penyakit radang dengan teruk: radang paru-paru, bronkitis, penyakit usus, dll..

Agutaglobulinemia bruton. Patofisiologi

Sekiranya tiada protein normal, limfosit B tidak membezakan atau tidak matang sepenuhnya. Tanpa limfosit B yang matang, plasmosit yang menghasilkan antibodi juga tidak akan ada. Akibatnya, organ retikuloendothelial dan limfoid di mana sel-sel ini berkembang biak, membezakan dan menyimpannya kurang berkembang. Limpa, amandel, adenoid, usus dan kelenjar getah bening periferal, semuanya dapat dikurangkan dalam ukuran atau bahkan tidak ada pada individu dengan agammaglobulinemia X-kromosom.

Mutasi di setiap kawasan gen boleh menyebabkan penyakit ini. Kejadian genetik yang paling biasa adalah mutasi missense. Sebilangan besar mutasi mengakibatkan pemotongan protein. Mutasi ini mempengaruhi residu kritikal dalam protein sitoplasma dan ia sangat pelbagai dan diedarkan secara merata ke seluruh molekul. Walau bagaimanapun, keparahan penyakit tidak dapat diramalkan oleh mutasi tertentu. Kira-kira sepertiga mutasi titik mempengaruhi laman CGG, yang biasanya mengandungi kod untuk residu arginin.

Protein penting ini diperlukan untuk percambahan dan pembezaan B-limfosit. Lelaki dengan kelainan protein mempunyai ketiadaan limfosit lengkap atau hampir lengkap dalam sel plasma.

Diagnostik makmal

Ujian darah makmal menunjukkan ketiadaan pecahan gammaglobulin dalam proteinogram. Tahap Ig A dan Ig M dikurangkan 100 kali, dan tahap Ig G adalah 10 kali. Bilangan limfosit b dikurangkan. Bilangan plasmosit di sumsum tulang dikurangkan menjadi tidak lengkap. Leukopenia darah periferal atau leukositosis.

Timus tidak berubah, tetapi struktur kelenjar getah bening (dalam spesimen biopsi adalah penyempitan lapisan kortikal, folikel primer di dalamnya jarang dan kurang berkembang) dan limpa terganggu. X-ray mendedahkan hipoplasia atau ketiadaan tisu limfoid (kelenjar getah bening), hipoplasia atau ketiadaan tisu limfoid faring (amandel, adenoid).

Agammaglobulinemia

Agammaglobulinemia (hypogammaglobulinemia) Agammaglobulinemia berkait-X (* 300300, Xq21.2-q22, kecacatan gen AGMX1 yang mengekod tirosin kinase; pengatur utama pengembangan sel B, sekurang-kurangnya 50 alel; X, juga varian lain): kekurangan imuniti primer pengurangan kandungan (hingga ketiadaan) limfosit B yang beredar dan penurunan Ig dalam semua isotip (semua populasi sel T adalah normal), dengan kerentanan yang ketara terhadap jangkitan (radang paru-paru dan meningitis sangat berbahaya) disebabkan oleh bakteria pyogenik (terutamanya pneumococci dan Haemophilus influenzae >; berkembang akibat penurunan kandungan ATs ibu yang diperoleh secara transplantasi; patologi artikular dari jenis reumatoid juga bersifat khas; pemberian antibiotik berterusan dan penggantian Ig diperlukan
Agammaglobulinemia jenis bruton
Hipogammaglobulinemia berkaitan X
Hipogammaglobulinemia berkaitan X yang baru lahir
agammaglobulinemia kongenital
Penyakit Bruton.
Sindrom Woods-Black-Norbury (* 300076, sindrom imuno-neurologi X-Linked, Xq26-qter, gen INDX, N dominan): banyak luka neurologi, bayi lelaki yang baru lahir biasanya mati selepas kelahiran.
Agammaglobulinemia jenis Switzerland (* 202500, hlm). Ciri: kerentanan yang ketara terhadap jangkitan etiologi, hipoplasia timus (tidak ada sel T-limfoid dan badan Hassell), hipogammaglobulinemia. Fenokopi kerana jangkitan intrauterin dengan virus rubella diketahui.
imunodefisiensi kombinasi teruk jenis I
agammaglobulinemia alfositik
Terdapat varian dengan metrizik chondrodysplasia (200900, p).
Hypogammaglobulinemia dan kekurangan hormon somatotropik terpencil (* 307200, Xq21.3-q22, imAGMXl, 300300, N). Secara klinikal: perawakan pendek, kekurangan hormon pertumbuhan, hipogammaglobulinemia, akil baligh, lag tulang, jangkitan pernafasan sekejap. Makmal: pelanggaran pengeluaran Ig in vitro, penurunan jumlah limfosit B yang beredar.

Pengenalan y-globulin (mengurangkan kekerapan luka berjangkit usus dan saluran pernafasan)
Pengenalan plasma sejuk beku
Dengan giardiasis, untuk meningkatkan penyerapan, metronidazole atau quinacrine.

D80 Imunodefisiensi dengan kekurangan antibodi yang dominan
D80.0 Hipogammaglobulinemia keturunan
D80.1 Hipogammaglobulinemia bukan keluarga
D83 Kekurangan Ketahanan badan yang Berubah

202500 agammaglobulinemia jenis Switzerland
300300 Bruton Agammaglobulinemia
300076 Sindrom Woods-Black-Norbery
Hypogammaglobulinemia dan kekurangan hormon pertumbuhan yang terpencil (307200, 300300). Sastera. OS Bruton: Agammaglobulinemia. Pediatrik 9: 722-727.1952; Fleisher TA et al: Hypogammaglobulinemia dan kekurangan hormon pertumbuhan yang terpencil. Eng Baru. J. Med. 302: 1429-1434, 1980; Rawlings DJ, Witte ON: Bruton's tyrosine kinase adalah pengatur utama dalam pengembangan sel-B. Imun. Pendeta 138: 105-119, 1994; Woods Q, Black G, Norbury G: Kematian neonatal lelaki dan kelemahan progresif dan kekurangan imun pada wanita: keadaan X yang tidak diketahui. /. Med. Genet. 32: 191-196.1995

Diagnostik

Pengesanan dan diagnosis awal sangat penting untuk mencegah morbiditi dan kematian awal daripada jangkitan sistemik dan paru. Diagnosis disahkan oleh tahap rendah yang tidak normal atau B-limfosit dewasa yang sama sekali tidak hadir, serta ekspresi rantai berat m yang rendah atau tidak ada pada permukaan limfosit

Sebaliknya, tahap T-limfosit akan meningkat. Penentu utama penyakit - analisis molekul.

Analisis molekul juga digunakan untuk diagnosis pranatal, yang dapat dilakukan dengan mengambil sampel chorionic villi atau amniocentesis, ketika ibu dikenal sebagai pembawa gen yang cacat. Tahap IgG kurang dari 100 mg / dl mengesahkan diagnosis.

Jarang, tetapi dapat didiagnosis pada orang dewasa pada dekad kedua kehidupan mereka. Ini dipercayai disebabkan oleh mutasi protein, dan bukan kerana ketiadaannya sepenuhnya..

Ujian makmal

Pada peringkat pertama, perlu dilakukan pengukuran kuantitatif IgG, IgM, imunoglobulin E (IgE) dan imunoglobulin A (IgA). Tahap IgG harus diukur terlebih dahulu, sebaiknya setelah usia 6 bulan, ketika tahap IgG ibu mulai menurun. Kedua, tahap IgG di bawah 100 mg / dl biasanya menunjukkan penyakit Bruton. IgM dan IgA umumnya tidak dikesan.

Setelah tahap antibodi ditentukan rendah, pengesahan diagnosis akan dicapai dengan analisis penanda B-limfosit dan T-limfosit. Tahap sel CD19 + B berada di bawah 100 mg / dl. Nilai analisis sel T (CD4 + dan CD8 +) cenderung meningkat.

Analisis lebih lanjut dapat dilakukan dengan mengesan tindak balas IgG terhadap antigen T-bergantung dan T-independen, dengan imunisasi, misalnya setelah pemberian vaksin pneumokokus 23-valent yang tidak terkonjugasi atau vaksin terhadap difteria, tetanus dan influenza jenis H B.

Kajian genetik molekul dapat membuktikan pengesahan awal diagnosis agammaglobulinemia kongenital.

Tinjauan lain

Kajian fungsi paru-paru adalah pusat untuk memantau penyakit paru-paru. Mereka mesti dilakukan setiap tahun pada kanak-kanak yang boleh melakukan ujian (biasanya dari usia 5 tahun).

Prosedur

Endoskopi dan kolonoskopi boleh digunakan untuk menilai sejauh mana dan perkembangan penyakit radang usus. Bronkoskopi mungkin berguna dalam mendiagnosis dan mengesan penyakit dan jangkitan paru-paru kronik..

Rawatan agammaglobulinemia

Penyembuhan lengkap untuk penyakit Bruton, sayangnya, belum dikembangkan. Sepanjang hayat, pesakit akan memerlukan terapi penggantian gamma globulin.

Perlu diingat bahawa bagi seseorang yang mempunyai imuniti rendah, sebarang jangkitan boleh membawa maut. Oleh itu, dengan penyakit ini, terapi antibakteria khas akan diperlukan, serentak dengan penggantian.

Pada masa yang sama, merawat pesakit dengan agammaglobulinemia jauh lebih sukar dan lebih lama daripada biasa.

Dalam rawatan agammaglobulinemia yang berjaya, diagnosis awal penyakit dan perlantikan segera terapi penggantian sesuai dengan keadaan pesakit memainkan peranan penting. Sekiranya tindakan tersebut dilakukan tepat pada waktunya, pesakit berpeluang menjalani kehidupan normal.

Malangnya, selalunya diagnosis yang tepat dibuat agak lewat, dengan latar belakang proses purulen dan radang kronik di dalam badan.

Diagnostik Patologi

Pengesanan awal penyakit Bruton akan membantu mengelakkan perkembangannya dan kematian akibat jangkitan dan penyakit paru-paru. Fakta patologi itu sendiri disahkan oleh ketiadaan atau tahap limfosit B yang sangat rendah, sedangkan limfosit T tinggi.

Semua ini ditentukan berdasarkan analisis molekul, yang dapat dilakukan pada tahap kehamilan pada ibu - pembawa gen tersebut. Ujian imunoglobulin menunjukkan kurang dari 100 unit menunjukkan pengesahan penyakit ini. Kadang kala penyakit Bruton dikesan setelah 20 tahun kerana mutasi telah berlaku pada protein.

Derma darah

Ujian makmal merangkumi:

• Melakukan pengukuran indikator kuantitatif imunoglobulin E dan A, menguji antibodi, yang terakhir diukur paling baik setelah mencapai 6 bulan dalam tempoh penurunan antibodi ibu. Sekiranya kurang dari 100 unit petunjuk ini dikesan, ini bermakna penyakit Bruton ada.
• Setelah menentukan tahap antibodi yang rendah, perlu mengesahkan pengenalpastian nilainya. Sekiranya protein yang terdapat di permukaan B-limfosit juga di bawah 100 unit, tetapi nilainya mengikut analisis limfosit sel T meningkat.
• Seterusnya, analisis diperlukan untuk menentukan kepekaan terhadap vaksin, seperti pneumokokus.

Dengan cara ini, anda dapat mengesahkan kehadiran penyakit Bruton..

Bersama dengan kajian utama yang sedang dijalankan, seseorang harus sentiasa memantau keadaan paru-paru, sebagai peraturan, ini dilakukan untuk kanak-kanak berumur 5 tahun ke atas..

Mendengarkan paru-paru pada kanak-kanak

Sedikit mengenai patologi

Patologi ini adalah kekurangan imuniti yang diwarisi yang disebabkan oleh perubahan mutasi pada gen untuk mengekod tirosin kinase Bruton atau menukar isyarat intraselular. Penyakit ini dirumuskan dengan betul oleh seorang saintis pada tahun 52 abad yang lalu, dan gen itu sendiri dinamai namanya.

Molekul mengambil bahagian dalam pematangan dan pertukaran tenaga pada peringkat antara sel. Gen ini dijumpai pada kromosom X yang mengekodkan lebih daripada 500 asid amino yang diperlukan untuk pembentukan akhir tirosin kinase.

Perubahan mutasi dalam penyakit ini tidak memungkinkan pengembangan dan fungsi lebih lanjut B-limfosit, yang tujuannya adalah penghasilan antibodi dan sel memori. Orang yang sihat dibezakan oleh fakta bahawa sel-sel ini tumbuh menjadi B-limfosit, dan pada orang sakit jumlahnya kecil dan mereka kurang aktif.

Organ seperti limpa, adenoid, usus, kelenjar getah bening dan amandel pada pesakit dengan patologi ini mempunyai parameter ukuran kecil atau mungkin sama sekali tidak ada. Hypogammaglobulinemia - patologi ini disebabkan oleh kekurangan sel-sel limfosit B berkaitan dengan penurunan ukuran dan bilangan antibodi.

Ciri khas penyakit ini

Apa keistimewaannya, bagaimana ciri penyakit Bruton? Kehadiran protein bermutasi dalam gen adalah penyebab penyakit ini. Penyakit Bruton diwarisi melalui jenis resesif yang berkaitan dengan X. Agammaglobulinemia didiagnosis hanya pada kanak-kanak lelaki, kerana mereka mempunyai kromosom XY dalam DNA mereka. Mempunyai kromosom XX, kanak-kanak perempuan tidak boleh jatuh sakit. Walaupun wakil wanita heterozigot, gen dengan adanya mutasi diganti dengan yang normal..

Gejala pertama penyakit Bruton bermula sebelum usia 1 tahun, sekitar 3-6 bulan. Dalam tempoh ini, tahap antibodi yang diterima dari ibu dalam darah bayi menurun. Apakah manifestasi dan tanda-tanda agammaglobulinemia?

Salah satu tanda utama penyakit Bruton adalah adanya jangkitan kronik dan berulang yang diprovokasi oleh bakteria pyogenik. Ia boleh menjadi mikroorganisma pneumokokus, staphylococci, hemophilic bacillus dan lain-lain. Mereka mempunyai keupayaan untuk menyebabkan keradangan purulen..

Penyakit kanak-kanak dikaitkan dengan organ ENT, bayi mungkin mempunyai masalah dengan kulit dan lemak subkutan, gangguan saluran gastrousus, saluran pernafasan.

Dia boleh mendapat radang paru-paru, otitis media, sinusitis, meningitis, ensefalitis. Pada kanak-kanak yang menderita agammaglobulinemia, alergi, penyakit autoimun, patologi onkologi, dan gangguan pada struktur tisu penghubung (artritis sendi besar) paling kerap berlaku. Vaksinasi terhadap poliomielitis atau hepatitis B membawa kepada perkembangan penyakit ini. Semasa pemeriksaan, ukuran kecil kelenjar getah bening dan amandel mungkin terungkap, atau ketiadaannya sepenuhnya.

Apakah penyakit Bruton

Penyakit Bruton adalah patologi keturunan yang dicirikan oleh kekurangan imuniti humoral. Penyakit kongenital dikaitkan dengan mutasi gen yang terletak pada kromosom X. Kecacatan gen disertai dengan pelanggaran pembentukan dan fungsi B-limfosit, neutrofil, platelet dan sel darah lain yang berasal dari sumsum tulang.

Sindrom Bruton adalah kekurangan imunodefisiensi keturunan yang pertama dikaji di dunia. Ini pertama kali dikenal pasti pada tahun 1952 oleh pakar pediatrik Ogden Carr Bruton, yang mengkaji jangkitan pneumonia berulang pada seorang budak lelaki berusia 8 tahun. Doktor mendapati bahawa kanak-kanak itu menderita sejumlah penyakit bakteria dan menyatakan penyebabnya - kekurangan gamma globulin dalam darah, iaitu adanya agammaglobulinemia.

Bruton adalah doktor pertama yang memberikan imunoterapi khusus kepada pesakit kecilnya dengan menyuntik imunoglobulin IgG. Para saintis dapat mengetahui sifat genetik agammaglobulinemia pada tahun 1993, kecacatan gen tersebut disebut Bruton tyrosine kinase.

Agutaglobulinemia bruton. Gejala dan manifestasi

Jangkitan berulang mula berkembang pada awal kanak-kanak dan berterusan sepanjang dewasa..

Manifestasi penyakit Bruton atau agammaglobulinemia Bruton yang paling biasa adalah peningkatan kerentanan terhadap bakteria purulen yang dikemas, seperti jangkitan hemofilik, dan jenis Pseudomonas tertentu. Jangkitan kulit pada pesakit dengan penyakit ini terutama disebabkan oleh streptokokus kumpulan A dan staphylococci; mereka boleh menjelma sebagai impetigo, selulitis, abses, atau bisul.

Bentuk eksim yang menyerupai dermatitis atopik mungkin jelas, bersama dengan peningkatan kejadian sindrom pyoderma gangren, vitiligo, alopecia dan Stevens-Johnson (kerana penggunaan ubat yang lebih luas). Jangkitan lain yang biasanya terdapat pada penyakit ini termasuk jangkitan enterovirus, sepsis, meningitis, dan cirit-birit bakteria. Pesakit juga mungkin mempunyai penyakit autoimun, trombositopenia, neutropenia, anemia hemolitik, dan artritis reumatoid. Jangkitan enterovirus yang berterusan sangat jarang menyebabkan ensefalitis maut atau sindrom dermatomyositis-meningoencephalitis. Sebagai tambahan kepada perubahan neurologi, manifestasi klinikal sindrom ini termasuk edema dan ruam eritematosa pada kulit di atas sendi ekstensor.

Lelaki boleh mengalami otitis media dan radang paru-paru yang luar biasa teruk dan / atau berselang. Patogen yang paling biasa adalah S pneumonia, diikuti oleh virus influenza B, staphylococcus, meningococcus dan moraxella cataris.

Pada kanak-kanak di bawah usia 12 tahun, jangkitan khas disebabkan oleh bakteria yang dikemas. Jangkitan biasa pada kumpulan umur ini termasuk pneumonia berulang, sinusitis, dan otitis media, yang disebabkan oleh virus pneumonia S dan virus influenza B, yang sukar dirawat pada usia ini.

Pada masa dewasa, manifestasi kulit menjadi lebih biasa, biasanya disebabkan oleh staphylococcus dan streptococcus kumpulan A. Otitis media digantikan oleh sinusitis kronik, dan penyakit paru-paru menjadi masalah yang berterusan, baik dalam bentuk yang membatasi dan dalam bentuk obstruktif.

Bayi dan orang dewasa boleh menghidap penyakit autoimun. Biasanya, gangguan ini merangkumi arthritis, anemia hemolitik autoimun, trombositopenia autoimun, neutropenia autoimun dan penyakit radang usus. Penyakit radang usus sangat sukar dikendalikan dan mereka sering menyumbang kepada perkembangan penurunan berat badan dan kekurangan zat makanan yang kronik. Cirit-birit adalah perkara biasa dan disebabkan oleh spesies Giardia atau Campylobacter. Pesakit terdedah kepada jangkitan enterovirus, termasuk virus polio.

Bayi lelaki dengan agammaglobulinemia Bruton mungkin lebih kecil secara fizikal daripada bayi lelaki tanpa penyakit kerana pertumbuhan dan perkembangan terhambat daripada jangkitan berulang.

Semasa pemeriksaan, kelenjar getah bening, amandel, serta tisu limfoid lain mungkin sangat kecil atau bahkan tidak ada..

Penyakit ini didiagnosis apabila anak berulang kali jatuh sakit dengan adanya pelbagai jangkitan, otitis media atau jangkitan staphylococcal pada kulit dan konjungtivitis, yang tidak bertindak balas terhadap terapi antibiotik. Jangkitan teruk ini mungkin berkaitan dengan neutropenia..

Pyoderma gangren, misalnya dalam bentuk bisul dan selulitis pada bahagian bawah kaki, juga dapat dipertimbangkan pada beberapa pesakit.

Gejala Penyakit Bruton

Permulaan manifestasi penyakit ini adalah masa kanak-kanak

Tanda-tanda penyakit boleh muncul pada usia beberapa bulan, ketika tubuh anak berhenti menerima antibodi imun dari ibu, kadang-kadang penyakit ini dikesan pada usia 2-3 tahun. Jangkitan berjangkit berulang berkembang, yang, pada tahap dan kepelbagaian yang berbeza-beza, berterusan sepanjang hayat. Penyakit lebih parah dan lebih lama daripada biasa, memasuki tahap kronik. Jangkitan purulen yang mempengaruhi pelbagai organ adalah ciri..

Lesi purulen-radang yang kerap berlaku pada sinus paranasal, telinga, dan membran mukus mata diperhatikan. Perubahan bronkus tidak dapat dipulihkan disebabkan oleh suppuration kronik, yang ditunjukkan oleh sesak nafas, batuk parau, perasaan kekurangan udara. Sendi sering membengkak, menyebabkan kesakitan yang berkala. Sendi besar mengembangkan artritis pada sepertiga pesakit.

Amandel sangat kecil, kelenjar getah bening kecil, ia tidak membesar ketika badan dijangkiti. Kulit dipengaruhi oleh bentuk streptoderma yang dangkal dan dalam. Lesi berjangkit yang kekal sering disertai dengan cirit-birit kronik, keradangan pada usus dan tisu organ lain.

Sindrom Bruton kadang-kadang disertai dengan gangguan pendengaran, penglihatan. Gejala biasa adalah periodontitis. Kanak-kanak itu mungkin terbantut, dan mungkin juga kekurangan berat badan. Penyakit ini tidak mempengaruhi kecerdasan; dalam beberapa kes, kemampuan mental yang luar biasa telah diperhatikan pada pesakit muda.

Gejala penyakit

Jangkitan yang memprovokasi penyakit ini dapat mulai berkembang sejak usia dini dan tetap pada tahap yang sama sepanjang hidup. Agutaglobulinemia bruton ditunjukkan dalam kerentanan tubuh terhadap penyakit virus, termasuk proses keradangan purulen, hemofilia dan Pseudomonas aeruginosa.

Lesi pada kulit diprovokasi oleh kumpulan A streptokokus dan staphylococci. Manifestasi pada epidermis boleh berbentuk abses, bisul dan selulit. Ekzema mengingatkan pada ruam kulit alergi..

Penyakit berjangkit lain merangkumi manifestasi seperti cirit-birit bakteria, meningitis dan sepsis. Pesakit mungkin dipengaruhi oleh patologi, arthritis, dan trombositopenia yang diwarisi secara autoimun..

Pendedahan pesakit secara teratur kepada jangkitan boleh menyebabkan meningoencephalitis atau ensefalitis, yang kemudian menyebabkan kematian. Dan juga pada badan terdapat pembengkakan dan ruam kulit di tempat-tempat pemanjangan sendi.

Gejala mengikut usia

Wakil dari seks yang lebih kuat boleh menghidap penyakit seperti ini:

• tahap terakhir otitis media;
• pneumonia;
• virus influenza B;
• meningokokus dan staphylococci.

Pada kanak-kanak dalam kategori umur hingga 12 tahun, kerana patologi ini, bakteriosis berkembang, tertutup dalam kapsul yang berasingan. Jangkitan dari faktor negatif luaran menghidap otitis media, radang paru-paru, sinusitis dan virus influenza B. Semua penyakit ini sukar dirawat.

Dan kanak-kanak dan orang muda pada usia berapa pun boleh terkena penyakit autoimun..

Data berdasarkan pemeriksaan oleh pakar menunjukkan bahawa bayi lelaki mempunyai parameter berat dan tinggi yang kecil, kerana fakta bahawa mereka tidak dapat berkembang kerana penyakit Bruton. Kelenjar getah bening atau amandel semasa pemeriksaan mungkin tidak dapat dikesan sama sekali, atau sangat kecil.

Patologi itu sendiri dapat dikesan hanya ketika anak memburuk, iaitu, dia jatuh sakit dengan penyakit virus dan tidak ada ubat-ubatan, termasuk antibiotik, yang dapat membantu. Tetapi juga perkembangan gangren dalam bentuk bisul pada kulit dan kehadiran selulit pada bahagian bawah kaki tidak dikecualikan..

Rawatan penyakit Bruton

Penyelidikan yang sedang berlangsung untuk rawatan penyakit Bruton telah memfokuskan pada potensi transplantasi sumsum tulang atau terapi gen untuk memperbaiki gen BTK yang tidak normal. Namun, pada masa ini tidak ada penawar.

Oleh itu, ada tujuan utama:

• merawat jangkitan dengan berkesan
• mencegah jangkitan semula
• mencegah kerosakan paru-paru

Anomali utama pada pesakit dengan agammaglobulinemia adalah kekurangan imunoglobulin, yang merupakan blok penyusun antibodi. Oleh itu, rawatan memberi tumpuan kepada penggantian imunoglobulin, dengan itu memberi pesakit antibodi yang diperlukan untuk melawan jangkitan.

Imunoglobulin dapat diperoleh dari darah beberapa penderma dan dihantar ke pesakit dengan penyakit ini. Rawatan imunoglobulin dijalankan setiap tiga hingga empat minggu. Ia berkesan untuk pencegahan jangkitan oleh pelbagai mikroorganisma..

Kesan sampingan atau reaksi alahan terhadap imunoglobulin jarang berlaku. Tetapi sekitar 3-12% orang mengalami sesak nafas, berpeluh meningkat, berdebar-debar, sakit perut, demam, menggigil, sakit kepala, atau mual.

Gejala-gejala ini biasanya mereda jika imunoglobulin diberikan dengan perlahan, atau reaksi mungkin hilang setelah menerima imunoglobulin beberapa kali. Sekiranya tindak balas berterusan, proses penyaringan khas mungkin diperlukan sebelum memberikan imunoglobulin kepada pesakit..

Sekiranya jangkitan berlaku pada pesakit dengan agammaglobulinemia Bruton, antibiotik (ubat yang membunuh bakteria) juga diberikan untuk membantu melawan jangkitan..

Jangkitan berkala atau kronik akan berkembang pada beberapa pesakit, walaupun penggunaan imunoglobulin. Dalam kes ini, antibiotik dapat diberikan setiap hari, walaupun tidak ada jangkitan. Ini untuk mengelakkan pembentukan jangkitan baru..

Sekiranya pesakit mengalami cirit-birit kronik, ujian mesti dilakukan untuk mencari parasit Giardia lamblia. Antibiotik yang sesuai juga harus diresepkan untuk membunuh badan..

Kaedah pencegahan juga sangat penting.!

Kanak-kanak dengan agammaglobulinemia harus segera merawat luka dan calar yang kecil. Mereka juga perlu belajar untuk mengelakkan orang ramai dan orang yang dijangkiti..

Orang yang mengalami gangguan ini dan keluarga mereka tidak boleh diberi vaksin dengan organisma hidup. Contohnya, vaksin polio atau campak, gondok, dan rubella. Jika tidak, seseorang akan dijangkiti penyakit yang dirancang untuk mencegahnya.

Rujukan kaunseling genetik sesuai untuk saudara perempuan yang mencari maklumat mengenai status pembawa mereka dan ahli keluarga membuat keputusan pembiakan..

Sedikit sejarah

Penyebutan pertama mengenai penyakit agammaglobulinemia, yang dicatatkan di Amerika Syarikat oleh pakar pediatrik Ogden Bruton, bermula pada tahun 1952. Doktor berpeluang bertemu dengan seorang budak lelaki berusia lapan tahun yang menderita radang paru-paru sebanyak empat belas kali dalam empat tahun terakhir hidupnya, sinusitis dan otitis tidak melewatinya, menderita meningitis dan sepsis darah. Selepas pemeriksaan perubatan, tidak ada antibodi yang terdapat di dalam plasma darah anak.

Pada tahun 1993, para saintis, setelah melakukan penyelidikan, mengumumkan sebab-sebab penyakit ini. Ternyata agammaglobulinemia yang berkaitan dengan X berlaku disebabkan oleh mutasi pada gen tirosin kinase bukan reseptor, yang kemudian disebut sebagai tirosin kinase Bruton. Foto penyakit Bruton juga ditunjukkan..

Mutasi genetik yang jarang berlaku

Diagnostik

Penyakit Bruton dikesan dengan kaedah makmal. Agammaglobulinemia terpencil didiagnosis dengan kajian elektroforetik spektrum protein dan analisis tahap kepekatan imunoglobulin dalam darah. Analisis tersebut menunjukkan ketiadaan pecahan gamma, penurunan ketara dalam jumlah pecahan beta. Mungkin terdapat kes-kes ketiadaan lengkap semua jenis imunoglobulin.

Bentuk gabungan agammaglobulinemia mungkin disyaki jika data analisis elektroforetik darah yang diperoleh dalam jangka masa yang berbeza dibandingkan. Selain itu, kekurangan limfosit akan dikesan..

Semasa kajian dilakukan, tusukan limpa dan sumsum tulang dilakukan. Sel plasma tidak dikesan pada bahan yang dihasilkan. Reaksi positif terhadap protein C-reaktif diperhatikan, tahap mucoprotein meningkat, begitu juga tahap fibrinogen, dan tahap antistreptolysin. Penyakit Bruton harus dibezakan dari jenis dysammaglobulinemia yang berlainan, apabila terdapat kecacatan pada sintesis imunoglobulin.

Agutaglobulinemia bruton. Rawatan

Tidak ada penawar untuk penyakit ini. Pengenalan imunoglobulin adalah kaedah utama pengendalian penyakit. Dos biasa - 400-600 mg / kg / bulan harus ditetapkan setiap 3-4 minggu. Dos dan selang boleh disesuaikan berdasarkan tindak balas klinikal individu. Terapi harus bermula pada usia 10-12 minggu. Terapi IgG harus dimulakan dengan tahap minimum 500-800 mg / dl. Terapi harus bermula pada usia 10-12 minggu.

Ceftriaxone boleh digunakan untuk merawat jangkitan kronik, radang paru-paru, atau sepsis. Sekiranya mungkin, doktor harus mendapatkan budaya untuk menentukan kepekaan antibiotik, kerana banyak organisma sudah tahan terhadap banyak antibiotik. Jangkitan Streptococcus, khususnya, mungkin memerlukan ceftriaxone, cefotaxime, atau vancomycin.

Bronkodilator, penyedut steroid, dan juga kajian fungsi paru-paru secara berkala (sekurang-kurangnya 3-4 kali setahun) boleh menjadi bahagian terapi yang diperlukan selain antibiotik.

Manifestasi dermatologi kronik dari dermatitis atopik dan eksim dikawal dengan melembapkan kulit setiap hari dengan losyen khas dan steroid..

Makanan tambahan multivitamin sering disyorkan untuk banyak pesakit..

Campur tangan pembedahan mungkin terhad kepada jangkitan akut yang teruk. Prosedur yang paling biasa termasuk yang digunakan untuk merawat pesakit dengan otitis media berulang dan sinusitis kronik..

Penyakit Bruton: sejarah kajian

Patologi ini merujuk kepada kelainan kromosom berkait X yang ditularkan pada peringkat genetik. Penyakit Bruton dicirikan oleh penurunan imuniti humoral. Gejala utamanya ialah kerentanan terhadap proses berjangkit. Penyebutan pertama mengenai patologi ini berlaku pada tahun 1952. Pada masa itu, saintis Amerika Bruton mengkaji sejarah kanak-kanak yang sakit lebih dari 10 kali pada usia 4 tahun. Di antara proses menular pada anak lelaki ini terdapat sepsis, radang paru-paru, meningitis, radang saluran pernafasan atas. Semasa memeriksa anak, didapati bahawa antibodi terhadap penyakit ini tidak ada. Dengan kata lain, tidak ada tindak balas imun yang diperhatikan selepas jangkitan..

Kemudian, pada akhir abad ke-20, penyakit Bruton sekali lagi dikaji oleh doktor. Pada tahun 1993, doktor dapat mengenal pasti gen yang rosak yang menyebabkan pelanggaran imuniti.

Patogenesis

Gen tirosin kinase bukan reseptor bertanggungjawab untuk pematangan limfosit B - sel yang memainkan peranan penting dalam fungsi imuniti humoral. Setelah bersentuhan dengan antigen (virus atau bakteria), beberapa di antaranya berubah menjadi plasmosit yang menghasilkan antibodi (imunoglobulin), sementara yang lain berubah menjadi sel memori B.

Bruton agammaglobulinemia menunjukkan kekalahan imuniti humoral. Oleh kerana mutasi gen TKB, pematangan limfosit B tersekat, akibatnya tubuh kehilangan kemampuannya untuk menghasilkan imunoglobulin sepenuhnya setelah bersentuhan dengan agen berjangkit. Keterukan perubahan patologi boleh berbeza dari penurunan yang signifikan dalam tahap antibodi dalam darah hingga ketiadaannya sepenuhnya.

Sebagai peraturan, pada pesakit dengan agammaglobulinemia berkait X dalam darah periferal, kandungan B-limfosit kecil atau sifar dan kepekatan rendah semua kelas imunoglobulin, serta ketiadaan sel plasma dalam tisu limfoid, dikesan. Sintesis antibodi yang tidak mencukupi membawa kepada fakta bahawa tubuh tidak dapat mengatasi agen berjangkit, khususnya bakteria.

Untuk penyakit Bruton, tindak balas imun terhadap jangkitan virus adalah ciri. Dalam hal ini, ia berbeza dengan patologi genetik yang disebut agammaglobulinemia jenis Swiss, yang dicirikan oleh kecacatan pada imuniti sel dan humoral. Asas perkembangannya adalah kekurangan atau ketiadaan limfosit B dan T, yang menjadikan seseorang rentan terhadap jangkitan etiologi apa pun. Penyakit ini mempengaruhi kedua-dua jantina.