Utama // Leukemia

Penyekat beta: senarai ubat

Peranan penting dalam pengaturan fungsi tubuh dimainkan oleh katekolamin: adrenalin dan norepinefrin. Mereka dirembes ke dalam aliran darah dan bertindak pada ujung saraf sensitif khas - reseptor adrenergik. Yang terakhir dibahagikan kepada dua kumpulan besar: reseptor adrenergik alfa dan beta. Reseptor beta-adrenergik terletak di banyak organ dan tisu dan dibahagikan kepada dua subkumpulan.

Apabila β1-adrenoreceptors diaktifkan, kekerapan dan kekuatan kontraksi jantung meningkat, arteri koronari mengembang, kekonduksian dan automatik jantung bertambah baik, dan kerosakan glikogen dalam hati dan pengeluaran tenaga meningkat.

Apabila β2-adrenoreceptor teruja, dinding saluran dan otot bronkus mengendur, nada rahim semasa kehamilan berkurang, pembebasan insulin dan pemecahan lemak meningkat. Oleh itu, rangsangan reseptor beta-adrenergik dengan bantuan katekolamin membawa kepada mobilisasi semua kekuatan badan untuk hidup aktif.

Beta-blockers (BAB) - sekumpulan ubat yang mengikat reseptor beta-adrenergik dan menghalang tindakan katekolamin pada mereka. Ubat ini banyak digunakan dalam kardiologi..

Mekanisme tindakan

BAB mengurangkan kekerapan dan kekuatan kontraksi jantung, menurunkan tekanan darah. Akibatnya, pengambilan oksigen oleh otot jantung berkurang..

Diastole memanjang - tempoh rehat, kelonggaran otot jantung, di mana saluran koronari dipenuhi dengan darah. Peningkatan perfusi koronari (bekalan darah miokard) juga difasilitasi oleh penurunan tekanan diastolik intrakardiak..

Terdapat pengagihan semula aliran darah dari bekalan darah normal ke kawasan iskemia, akibatnya toleransi aktiviti fizikal meningkat.

BAB mempunyai kesan antiaritmia. Mereka menekan kesan kardiotoksik dan aritmogenik katekolamin, dan juga mencegah pengumpulan ion kalsium dalam sel jantung, yang memperburuk metabolisme tenaga dalam miokardium.

Pengelasan

BAB adalah kumpulan ubat yang banyak. Mereka boleh dikelaskan dalam pelbagai cara..
Kardioselektiviti - kemampuan ubat untuk menyekat hanya reseptor β1-adrenergik, tanpa mempengaruhi reseptor β2-adrenergik, yang terletak di dinding bronkus, saluran darah, dan rahim. Semakin tinggi selektivitas BAB, semakin selamat digunakan dengan penyakit bersamaan saluran pernafasan dan saluran periferal, serta diabetes. Walau bagaimanapun, selektiviti adalah konsep relatif. Semasa menetapkan ubat dalam dos yang besar, tahap selektiviti menurun.

Sebilangan BAB mempunyai aktiviti simpatomimetik dalaman: keupayaan untuk merangsang reseptor beta-adrenergik. Berbanding dengan BAB konvensional, ubat semacam itu melambatkan irama jantung dan kekuatan pengecutannya lebih jarang, lebih jarang menyebabkan perkembangan sindrom penarikan, kurang mempengaruhi metabolisme lipid.

Sebilangan BAB juga dapat melebarkan saluran darah, iaitu mempunyai sifat vasodilatasi. Mekanisme ini direalisasikan melalui aktiviti simpatomimetik dalaman yang jelas, penyekat reseptor alpha-adrenergik, atau tindakan langsung pada dinding vaskular..

Tempoh tindakan paling kerap bergantung pada ciri struktur kimia BAB. Ubat lipofilik (propranolol) bertindak selama beberapa jam dan cepat dikeluarkan dari badan. Ubat hidrofilik (atenolol) berkesan untuk jangka masa yang lebih lama, boleh diresepkan lebih jarang. Bahan lipofilik yang bertindak lama (metoprolol retard) juga telah dihasilkan. Di samping itu, terdapat BAB dengan jangka masa tindakan yang sangat pendek - hingga 30 minit (esmolol).

Tatal

1. BAB bukan kardioselektif:

A. Tanpa aktiviti simpatomimetik dalaman:

• propranolol (anaprilin, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sotagexal, tensol);
• timolol (sekatan);
• nipradilol;
• festivalrolol.

B. Dengan aktiviti simpatomimetik dalaman:

• oxprenolol (trazicor);
• pindolol (wisken);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• divevalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. BAB Kardioselektif:

A. Tanpa aktiviti simpatomimetik dalaman:

• metoprolol (betalok, betalok zok, corvitol, metozok, metocardium, metokor, serol, aegilok);
• atenolol (betacard, tenormine);
• betaxolol (betak, lokren, kerlon);
• esmolol (brebiblock);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, tyrese);
• carvedilol (acridylol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, recardium, tallton);
• nebivolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotens, od-neb).

B. Dengan aktiviti simpatomimetik dalaman:

• Acebutalol (Acecor, Sectral);
• talinolol (kordanum);
• celiprolol;
• epanolol (vasakor).

3. BAB dengan sifat vasodilating:

• amosulalol;
• bucindolol;
• divevalol;
• labetolol;
• medroxalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB bertindak panjang:

5. BAB tindakan ultrashort, kardioselektif:

Permohonan penyakit sistem kardiovaskular

Angina pectoris

Dalam banyak kes, BAB adalah salah satu agen utama untuk merawat angina pectoris dan mencegah kejang. Tidak seperti nitrat, ubat ini tidak menyebabkan toleransi (ketahanan terhadap ubat) dengan penggunaan yang berpanjangan. BAB dapat terkumpul (terkumpul) di dalam badan, yang membolehkan anda mengurangkan dos ubat setelah beberapa saat. Sebagai tambahan, agen ini melindungi otot jantung itu sendiri, meningkatkan prognosis dengan mengurangkan risiko kambuhan miokard.

Kegiatan antianginal semua BAB hampir sama. Pilihan mereka adalah berdasarkan jangka masa kesan, keparahan kesan sampingan, kos dan faktor lain.

Mulakan rawatan dengan dos kecil, secara beransur-ansur meningkatkannya menjadi berkesan. Dos dipilih supaya denyut jantung pada waktu rehat tidak lebih rendah dari 50 per minit, dan tahap tekanan darah sistolik tidak kurang dari 100 mm RT. Seni. Selepas bermulanya kesan terapeutik (menghentikan serangan angina, meningkatkan toleransi latihan), dos secara beransur-ansur dikurangkan hingga minimum berkesan.

Penggunaan jangka panjang BAB dosis tinggi tidak praktikal, kerana ini secara signifikan meningkatkan risiko kesan sampingan. Dengan keberkesanan ubat ini yang tidak mencukupi, lebih baik menggabungkannya dengan kumpulan ubat lain.

BAB tidak boleh dibatalkan secara tiba-tiba, kerana ini boleh menyebabkan sindrom penarikan.

BAB ditunjukkan terutamanya jika angina pectoris digabungkan dengan takikardia sinus, hipertensi arteri, glaukoma, sembelit, dan refluks gastroesofagus.

Infarksi miokardium

Penggunaan BAB awal untuk infark miokard menghadkan kawasan nekrosis otot jantung. Pada masa yang sama, kematian dikurangkan, risiko infark miokard berulang dan serangan jantung berkurang.

BAB mempunyai kesan seperti itu tanpa aktiviti simpatomimetik dalaman, lebih baik menggunakan agen kardioselektif. Mereka sangat berguna dalam menggabungkan infarksi miokardium dengan hipertensi arteri, takikardia sinus, angina pectoris pasca infark dan bentuk fibrilasi atrium takikistik..

BAB boleh diresepkan sebaik sahaja dimasukkan ke hospital kepada semua pesakit sekiranya tiada kontraindikasi. Sekiranya tiada kesan sampingan, rawatan mereka berlangsung sekurang-kurangnya setahun selepas infark miokard.

Kegagalan jantung kronik

Penggunaan BAB untuk kegagalan jantung sedang dikaji. Dipercayai bahawa ia boleh digunakan dengan kombinasi kegagalan jantung (terutama diastolik) dan angina pectoris. Gangguan irama, hipertensi arteri, bentuk tachysystolic atrial fibrillation dalam kombinasi dengan kegagalan jantung kronik juga menjadi alasan untuk pelantikan kumpulan ubat ini.

Penyakit hipertonik

BAB ditunjukkan dalam rawatan hipertensi, yang rumit oleh hipertrofi ventrikel kiri. Mereka juga digunakan secara meluas pada pesakit muda yang menjalani gaya hidup aktif. Kumpulan ubat ini diresepkan untuk kombinasi hipertensi arteri dengan angina pectoris atau aritmia jantung, serta selepas infark miokard.

Gangguan irama jantung

BAB digunakan untuk gangguan irama jantung seperti fibrilasi atrium dan flutter, aritmia supraventrikular, dan takikardia sinus yang kurang bertoleransi. Mereka juga boleh diresepkan untuk aritmia ventrikel, tetapi keberkesanannya dalam kes ini biasanya kurang jelas. BAB dalam kombinasi dengan persiapan kalium digunakan untuk merawat aritmia yang disebabkan oleh keracunan glikosida..

Kesan sampingan

Sistem kardiovaskular

BAB menghalang keupayaan nodus sinus untuk menghasilkan impuls yang menyebabkan pengecutan jantung, dan menyebabkan bradikardia sinus - penurunan denyut nadi ke nilai kurang dari 50 per minit. Kesan sampingan ini kurang ketara pada BAB dengan aktiviti simpatomimetik dalaman..

Dadah dalam kumpulan ini boleh menyebabkan sekatan atrioventricular dari pelbagai peringkat. Mereka juga mengurangkan degupan jantung. Kesan sampingan terakhir kurang ketara pada BAB dengan sifat vasodilating. BAB menurunkan tekanan darah.

Ubat-ubatan dalam kumpulan ini menyebabkan vasospasme periferal. Penyejukan hujung kaki mungkin muncul, perjalanan sindrom Raynaud bertambah buruk. Persediaan dengan sifat vasodilating hampir tanpa kesan sampingan ini..

BAB mengurangkan aliran darah buah pinggang (kecuali nadolol). Kerana kemerosotan peredaran periferal semasa rawatan dengan agen-agen ini, kelemahan umum yang teruk kadang-kadang berlaku.

Sistem pernafasan

BAB menyebabkan kekejangan bronkus kerana sekatan reseptor β2-adrenergik. Kesan sampingan ini kurang ketara pada agen kardioselektif. Walau bagaimanapun, dos mereka yang berkesan terhadap angina pectoris atau hipertensi sering kali cukup tinggi, sementara kardioselektiviti dikurangkan dengan ketara..
Penggunaan BAB dosis tinggi boleh menyebabkan apnea, atau kegagalan pernafasan sementara..

BAB memburukkan lagi tindak balas alergi terhadap gigitan serangga, alergen ubat dan makanan.

Sistem saraf

Propranolol, metoprolol dan lipofilik BAB lain menembusi dari darah ke sel otak melalui penghalang darah-otak. Oleh itu, mereka boleh menyebabkan sakit kepala, gangguan tidur, pening, gangguan ingatan, dan kemurungan. Dalam kes yang teruk, halusinasi, sawan, koma berlaku. Kesan sampingan ini kurang ketara pada hidrofilik BAB, khususnya atenolol.

Rawatan BAB boleh disertai dengan pelanggaran konduksi neuromuskular. Ini membawa kepada kelemahan otot, penurunan stamina dan keletihan..

Metabolisme

BAB tidak selektif menghalang pengeluaran insulin di pankreas. Sebaliknya, ubat-ubatan ini menghalang mobilisasi glukosa dari hati, menyumbang kepada perkembangan hipoglikemia berlarutan pada pesakit diabetes mellitus. Hipoglikemia menyumbang kepada pembebasan adrenalin ke dalam darah, bertindak pada reseptor alpha-adrenergik. Ini membawa kepada peningkatan tekanan darah yang ketara..

Oleh itu, jika perlu memberi resep BAB kepada pesakit dengan diabetes mellitus, perlu memberi keutamaan kepada ubat kardioselektif atau menggantinya dengan antagonis kalsium atau ubat dari kumpulan lain.

Banyak BAB, terutamanya yang tidak selektif, mengurangkan kandungan kolesterol "baik" (lipoprotein alpha berkepadatan tinggi) dalam darah dan meningkatkan tahap "buruk" (trigliserida dan lipoprotein berketumpatan rendah). Persiapan dengan aktiviti simpatomimetik β1-dalaman dan penyekat-α (carvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) kekurangan kekurangan ini.

Kesan sampingan yang lain

Rawatan BAB dalam beberapa kes disertai dengan disfungsi seksual: disfungsi ereksi dan kehilangan dorongan seks. Mekanisme kesan ini tidak jelas.

BAB boleh menyebabkan perubahan kulit: ruam, gatal-gatal, eritema, gejala psoriasis. Dalam kes yang jarang berlaku, keguguran rambut dan stomatitis dicatatkan..

Salah satu kesan sampingan yang serius adalah penghambatan hematopoiesis dengan perkembangan agranulositosis dan purpura trombositopenik.

Sindrom pengeluaran

Sekiranya BAB digunakan dalam jangka masa yang lama dalam dos yang tinggi, maka pemberhentian rawatan secara tiba-tiba dapat memprovokasi sindrom penarikan yang disebut. Ini menampakkan dirinya dalam peningkatan serangan angina, berlakunya aritmia ventrikel, dan perkembangan infark miokard. Dalam kes yang lebih ringan, sindrom penarikan disertai dengan takikardia dan peningkatan tekanan darah. Sindrom penarikan biasanya menampakkan diri beberapa hari selepas menghentikan pentadbiran BAB.

Untuk mengelakkan perkembangan sindrom penarikan, peraturan berikut mesti dipatuhi:

• batalkan BAB secara perlahan, lebih dari dua minggu, secara beransur-ansur mengurangkan dos pada satu masa;
• semasa dan selepas penghapusan BAB, perlu untuk membatasi aktiviti fizikal, jika perlu, meningkatkan dos nitrat dan ubat antianginal lain, serta ubat yang menurunkan tekanan darah.

Kontraindikasi

BAB benar-benar dikontraindikasikan dalam situasi berikut:

• edema paru dan kejutan kardiogenik;
• kegagalan jantung yang teruk;
• asma bronkial;
• sindrom sinus sakit;
• blok atrioventrikular tahap II - III;
• tahap tekanan darah sistolik 100 mm RT. Seni. dan ke bawah;
• kadar jantung kurang daripada 50 seminit;
• diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin yang kurang terkawal.

Kontraindikasi relatif terhadap pelantikan BAB adalah sindrom Raynaud dan aterosklerosis arteri periferal dengan perkembangan klaudikasi berselang.

Penyekat beta. Mekanisme tindakan dan klasifikasi. Petunjuk, kontraindikasi dan kesan sampingan.

Penyekat beta, atau penyekat reseptor beta-adrenergik, adalah sekumpulan ubat yang mengikat reseptor beta-adrenergik dan menyekat tindakan katekolamin (adrenalin dan norepinefrin) ke atasnya. Penyekat beta tergolong dalam ubat asas dalam rawatan sindrom tekanan darah tinggi dan tekanan darah tinggi. Kumpulan ubat ini telah digunakan untuk merawat hipertensi sejak tahun 1960-an, ketika pertama kali memasuki latihan klinikal..

Kisah penemuan

Pada tahun 1948, R. P. Ahlquist menerangkan dua jenis reseptor adrenergik yang berbeza - alfa dan beta. Selama 10 tahun akan datang, hanya antagonis alpha adrenoreceptor yang diketahui. Pada tahun 1958, dichloisoprenaline ditemui, menggabungkan sifat agonis dan antagonis reseptor beta. Dia dan sejumlah ubat lain yang belum sesuai untuk penggunaan klinikal. Baru pada tahun 1962 propranolol (inderal) disintesis, yang membuka halaman baru dan terang dalam rawatan penyakit kardiovaskular..

Hadiah Nobel tahun 1988 dalam bidang perubatan diterima oleh J. Black, G. Elion, G. Hutchings untuk pengembangan prinsip baru terapi ubat, khususnya untuk alasan penggunaan beta-blocker. Perlu diingat bahawa beta-blocker dikembangkan sebagai kumpulan ubat antiaritmia, dan kesan hipotensi mereka adalah penemuan klinikal yang tidak dijangka. Pada mulanya, ia dianggap sebagai sisi, jauh dari kesan yang selalu diharapkan. Hanya kemudian, bermula pada tahun 1964, setelah penerbitan Prichard dan Giiliam, ia dihargai.

Mekanisme tindakan beta-blocker

Mekanisme tindakan ubat-ubatan kumpulan ini disebabkan oleh kemampuan mereka untuk menyekat reseptor beta-adrenergik otot jantung dan tisu lain, menyebabkan sejumlah kesan yang merupakan komponen mekanisme kesan hipotensi ubat ini.

• Pengurangan output jantung, degupan jantung dan degupan jantung, mengakibatkan permintaan oksigen berkurang dalam miokardium, peningkatan jumlah kolateral dan mengagihkan aliran darah miokardium.
• Pengurangan kadar jantung. Dalam hal ini, diastol mengoptimumkan jumlah aliran darah koronari dan menyokong metabolisme miokardium yang rosak. Penyekat beta, melindungi miokardium, dapat mengurangkan kawasan infark miokard dan kekerapan komplikasi infark miokard.
• Mengurangkan ketahanan periferal total dengan mengurangkan pengeluaran renin oleh sel-sel alat juxtaglomerular.
• Pengurangan pelepasan norepinefrin dari serat saraf simpatis postganglionik.
• Peningkatan pengeluaran faktor vasodilating (prostacyclin, prostaglandin e2, nitric oxide (II)).
• Penurunan penyerapan ion natrium terbalik di buah pinggang dan kepekaan baroreceptor lengkungan aorta dan sinus karotid (karotid).
• Kesan penstabilan membran - mengurangkan kebolehtelapan membran untuk ion natrium dan kalium.

Bersama dengan beta-blocker antihipertensi mempunyai tindakan berikut.

• Aktiviti antiaritmia, yang disebabkan oleh penghambatan mereka terhadap tindakan katekolamin, penurunan irama sinus dan penurunan kelajuan impuls pada septum atrioventrikular.
• Aktiviti antianginal - penyekat reseptor beta-1 adrenergik miokardium dan saluran darah yang kompetitif, yang menyebabkan penurunan kadar jantung, kontraktilitas miokard, tekanan darah, dan juga meningkatkan tempoh diastole, meningkatkan aliran darah koronari. Secara umum, untuk mengurangkan permintaan oksigen otot jantung, sebagai akibatnya, toleransi terhadap aktiviti fizikal meningkat, tempoh iskemia menurun, kekerapan serangan anginal pada pesakit dengan angina exertional dan angina pasca infark menurun.
• Keupayaan antiplatelet - melambatkan agregasi platelet dan merangsang sintesis prostacyclin di endotelium dinding vaskular, mengurangkan kelikatan darah.
• Aktiviti antioksidan, yang ditunjukkan oleh penghambatan asid lemak bebas dari tisu adiposa yang disebabkan oleh katekolamin. Mengurangkan permintaan oksigen untuk metabolisme selanjutnya.
• Pengurangan aliran darah vena ke jantung dan jumlah plasma yang beredar.
• Mengurangkan rembesan insulin dengan menghalang glikogenolisis hati.
• Mereka mempunyai kesan penenang dan meningkatkan kontraktil rahim semasa kehamilan.

Dari jadual menjadi jelas bahawa reseptor adrenergik beta-1 terletak terutamanya di jantung, hati dan otot rangka. Katekolamin, yang mempengaruhi reseptor adrenergik beta-1, mempunyai kesan merangsang, yang mengakibatkan peningkatan degupan jantung dan kekuatan.

Pengelasan beta-blocker

Bergantung pada kesan utama pada beta-1 dan beta-2, reseptor adrenergik dibahagikan kepada:

• kardioselektif (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
• kardioselektif (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

Penyekat beta dibahagi secara farmakokinetik kepada tiga kumpulan, bergantung kepada kemampuan mereka untuk larut dalam lipid atau air..

1. Penyekat beta lipofilik (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). Apabila digunakan secara lisan, cepat dan hampir keseluruhannya (70-90%) diserap ke dalam perut dan usus. Persiapan kumpulan ini menembusi dengan baik ke dalam pelbagai tisu dan organ, juga melalui plasenta dan penghalang darah-otak. Sebagai peraturan, beta-blocker lipofilik diresepkan dalam dos yang rendah untuk kegagalan jantung hepatik dan kongestif yang teruk..
2. Penyekat beta hidrofilik (Atenolol, Nadolol, Talinolol, Sotalol). Tidak seperti beta-blocker lipofilik, apabila digunakan secara dalaman, mereka hanya diserap sebanyak 30-50%, dimetabolisme pada tahap yang lebih rendah di hati, dan mempunyai jangka hayat yang panjang. Diekskresikan terutamanya melalui buah pinggang, yang berkaitan dengan beta-blocker hidrofilik digunakan dalam dos rendah dengan fungsi buah pinggang yang tidak mencukupi.
3. Penyekat beta lipo dan hidrofilik, atau penyekat amfifilik (Acebutolol, Bisoprolol, Betaxolol, Pindolol, Celiprolol), larut dalam lipid dan air, setelah digunakan, 40-60% ubat diserap ke dalam. Mereka menempati kedudukan perantaraan antara beta-blocker lipo- dan hidrofilik dan diekskresikan sama oleh buah pinggang dan hati. Dadah diresepkan untuk pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan hepatik yang sederhana..

Klasifikasi generasi beta-blocker

1. Kardioselektif (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Carteolol, Bopindolol).
2. Kardioselektif (Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Betaxolol, Nebivolol, Bevantolol, Esmolol, Acebutolol, Talinol).
3. Penyekat beta dengan sifat penyekat reseptor alpha-adrenergik (Carvedilol, Labetalol, Celiprolol) adalah ubat yang mempunyai mekanisme kesan hipotensi kedua-dua kumpulan penyekat yang wujud.

Penyekat beta kardioselektif dan bukan kardioselektif, seterusnya dibahagikan kepada ubat dengan dan tanpa aktiviti simpatomimetik dalaman.

1. Penyekat beta kardioselektif tanpa aktiviti simpatomimetik dalaman (Atenolol, Metoprolol, Betaxolol, Bisoprolol, Nebivolol) bersama dengan tindakan antihipertensi mengurangkan degupan jantung, memberi kesan antiaritmia, tidak menyebabkan bronkospasme.
2. Penyekat beta kardioselektif dengan aktiviti simpatomimetik dalaman (Acebutolol, Talinolol, Celiprolol) pada tahap yang lebih rendah mengurangkan kadar denyutan jantung, menghalang automatisme nod sinus dan konduksi atrioventricular, memberikan kesan antianginal dan antiarrhythmic yang signifikan sekiranya takikardia sinus, supraventrikular supraventricular, supraventricular dan supraventricular, supraventricular -2 reseptor adrenergik bronkus saluran paru.
3. Penyekat beta bukan kardioselektif tanpa aktiviti simpatomimetik dalaman (Propranolol, Nadolol, Timolol) mempunyai kesan antianginal yang paling besar, oleh itu mereka sering diresepkan kepada pesakit dengan angina pectoris yang bersamaan.
4. Penyekat beta bukan kardioselektif dengan aktiviti simpatomimetik dalaman (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Wisken) tidak hanya menyekat, tetapi juga merangsang sebahagiannya reseptor beta-adrenergik. Dadah kumpulan ini pada tahap yang lebih rendah mengurangkan kadar denyutan jantung, pengaliran atrium-ventrikel yang perlahan dan mengurangkan kontraktil miokard. Mereka boleh diresepkan kepada pesakit dengan hipertensi arteri dengan tahap gangguan konduksi ringan, kegagalan jantung, nadi yang lebih jarang.

Kardioselektiviti beta-blocker

Penyekat beta kardioselektif menyekat reseptor adrenergik beta-1 yang terletak di sel-sel otot jantung, alat juxtaglomerular buah pinggang, tisu adiposa, sistem pengaliran jantung dan usus. Walau bagaimanapun, selektiviti beta-blocker bergantung kepada dos dan hilang dengan dos beta-1 selective beta-block yang besar.

Penyekat beta bukan selektif bertindak pada kedua-dua jenis reseptor, beta-1 dan beta-2 reseptor adrenergik. Reseptor adrenergik beta-2 terletak pada otot licin saluran darah, bronkus, rahim, pankreas, hati dan tisu adiposa. Ubat ini meningkatkan aktiviti kontraktil rahim hamil, yang boleh menyebabkan kelahiran pramatang. Pada masa yang sama, sekatan adrenergik beta-2 dikaitkan dengan kesan negatif (bronkospasme, vasospasme periferal, gangguan metabolisme glukosa dan lipid) daripada beta-blocker bukan selektif.

Penyekat beta kardioselektif mempunyai kelebihan berbanding non-kardioselektif dalam rawatan pesakit dengan hipertensi arteri, asma bronkial dan penyakit lain dari sistem bronkopulmonari, disertai dengan bronkospasme, diabetes mellitus, klaudikasi sekejap-sekejap.

Petunjuk untuk pelantikan:

• hipertensi arteri penting;
• hipertensi arteri sekunder;
• tanda-tanda hypersympathicotonia (takikardia, tekanan nadi tinggi, hiperkinetik jenis hemodinamik);
• penyakit jantung koronari bersamaan - angina pectoris (beta-blocker selektif perokok, bukan perokok - tidak selektif);
• serangan jantung, tanpa mengira kehadiran angina pectoris;
• gangguan irama jantung (extrasystole atrium dan ventrikel, takikardia);
• kegagalan jantung subkompensasi;
• kardiomiopati hipertrofik, stenosis subaortik;
• prolaps injap mitral;
• risiko fibrilasi ventrikel dan kematian mengejut;
• hipertensi arteri dalam tempoh pra operasi dan pasca operasi;
• beta-blocker juga diresepkan untuk migrain, hipertiroidisme, pengambilan alkohol dan ubat.

Penyekat beta: kontraindikasi

Dari sistem kardiovaskular:

• bradikardia;
• sekatan atrioventrikular 2-3 darjah;
• hipotensi arteri;
• kegagalan jantung akut;
• kejutan kardiogenik;
• angina vasospastik.

Dari organ dan sistem lain:

• asma bronkial;
• penyakit paru-paru obstruktif kronik;
• penyakit stenotik saluran periferal dengan iskemia anggota badan ketika rehat.

Penyekat beta: kesan sampingan

Dari sistem kardiovaskular:

• penurunan kadar jantung;
• kelambatan pengaliran atrioventrikular;
• penurunan tekanan darah yang ketara;
• pengurangan pelepasan.

Dari organ dan sistem lain:

• gangguan sistem pernafasan (bronkospasme, pelanggaran penyumbatan bronkus, pemburukan penyakit paru-paru kronik);
• vasokonstriksi periferal (sindrom Raynaud, hujung sejuk, klaudikasi sekejap);
• gangguan psiko-emosi (kelemahan, mengantuk, gangguan ingatan, ketidakupayaan emosi, kemurungan, psikosis akut, gangguan tidur, halusinasi);
• gangguan gastrousus (mual, cirit-birit, sakit perut, sembelit, pembesaran ulser peptik, kolitis);
• sindrom penarikan;
• pelanggaran metabolisme karbohidrat dan lipid;
• kelemahan otot, intoleransi terhadap aktiviti fizikal;
• mati pucuk dan penurunan libido;
• penurunan fungsi buah pinggang kerana penurunan perfusi;
• penurunan pengeluaran cecair air mata, konjungtivitis;
• gangguan kulit (dermatitis, exanthema, pemburukan psoriasis);
• kekurangan zat makanan janin.

Penyekat beta dan diabetes

Pada diabetes mellitus jenis kedua, beta-blocker selektif lebih disukai, kerana sifat dismetaboliknya (hiperglikemia, penurunan kepekaan tisu terhadap insulin) kurang jelas daripada yang tidak selektif.

Penyekat beta dan kehamilan

Semasa kehamilan, penggunaan beta-blocker (tidak selektif) tidak diingini, kerana ia menyebabkan bradikardia dan hipokemia, diikuti oleh kekurangan zat makanan janin.

Apa ubat dari kumpulan beta-blocker yang lebih baik digunakan?

Bercakap mengenai beta-blocker sebagai kelas ubat antihipertensi, ini bermaksud ubat-ubatan yang mempunyai selektiviti beta-1 (mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit), tanpa aktiviti simpatomimetik dalaman (lebih berkesan) dan sifat vasodilating.

Penyekat beta mana yang lebih baik?

Baru-baru ini, beta-blocker telah muncul di negara kita dengan kombinasi yang paling optimum dari semua kualiti yang diperlukan untuk rawatan penyakit kronik (hipertensi arteri dan penyakit jantung koronari) - Lokren.

Lokren adalah beta-blocker yang asli dan pada masa yang sama murah dengan selektiviti beta-1 yang tinggi dan separuh hayat terpanjang (15-20 jam), yang membolehkannya digunakan sekali sehari. Walau bagaimanapun, dia tidak mempunyai aktiviti simpatomimetik dalaman. Ubat ini menormalkan kebolehubahan irama tekanan darah harian, membantu mengurangkan tahap kenaikan tekanan darah pagi. Semasa merawat Lokren pada pesakit dengan penyakit jantung koroner, kekerapan serangan angina menurun, kemampuan untuk mentolerir aktiviti fizikal meningkat. Ubat ini tidak menyebabkan perasaan lemah, keletihan, tidak mempengaruhi metabolisme karbohidrat dan lipid.

Ubat kedua yang dapat dibezakan ialah Nebilet (Nebivolol). Ia menempati tempat yang istimewa dalam kelas beta-blocker kerana sifatnya yang tidak biasa. Tiket bukan terdiri daripada dua isomer: yang pertama adalah beta blocker, dan yang kedua adalah vasodilator. Ubat ini mempunyai kesan langsung terhadap rangsangan sintesis nitrik oksida (NO) oleh endotelium vaskular.

Oleh kerana mekanisme tindakan berganda, Nebilet dapat diresepkan kepada pesakit dengan hipertensi arteri dan penyakit paru obstruktif kronik bersamaan, aterosklerosis arteri periferal, kegagalan jantung kongestif, dislipidemia teruk dan diabetes mellitus.

Mengenai dua proses patologi terakhir, hari ini terdapat sejumlah besar bukti saintifik bahawa Nebilet bukan sahaja tidak mempengaruhi metabolisme lipid dan karbohidrat, tetapi juga menormalkan kesan pada kolesterol, trigliserida, glukosa darah dan hemoglobin glikasi. Penyelidik mengaitkan sifat-sifat ini yang unik dengan kelas beta-blocker dengan aktiviti NO-modulating ubat.

Sindrom penarikan beta blocker

Pembatalan penyekat beta-adrenoreceptor secara tiba-tiba setelah penggunaannya yang berpanjangan, terutamanya dalam dos tinggi, boleh menyebabkan fenomena ciri gambaran klinikal angina yang tidak stabil, takikardia ventrikel, infark miokard, dan kadang-kadang menyebabkan kematian secara tiba-tiba. Sindrom penarikan mula muncul beberapa hari kemudian (kurang kerap - 2 minggu) setelah menghentikan penyekat beta-adrenergik.

Untuk mengelakkan akibat serius pengambilan ubat ini, anda mesti mematuhi cadangan berikut:

• berhenti menggunakan penyekat beta-adrenoreceptor secara beransur-ansur, lebih dari 2 minggu, mengikut skema ini: pada hari pertama, dos propranolol harian dikurangkan tidak lebih daripada 80 mg, pada hari ke-5 - sebanyak 40 mg, pada 9 - dengan 20 mg dan pada 13 - 10 mg;
• pesakit dengan penyakit jantung koronari semasa dan selepas penarikan beta-adrenoreceptor blocker harus mengehadkan aktiviti fizikal dan, jika perlu, meningkatkan dos nitrat;
• penyekat beta-adrenoreceptor tidak dibatalkan sebelum pembedahan untuk pesakit dengan penyakit arteri koronari yang dijadualkan untuk cantuman bypass arteri koronari, 2 jam sebelum pembedahan, 1/2 dos harian ditetapkan, tidak ada beta-blocker yang diberikan semasa pembedahan, tetapi dalam 2 hari. selepas ditetapkan secara intravena.

Ejen penyekat alfa-adrenergik: apakah itu, mekanisme tindakan, bidang aplikasi, kesan sampingan

Penyekat alfa-adrenergik - sekumpulan ubat antihipertensi yang menghalang hubungan adrenalin, norepinefrin dengan reseptor tertentu. Kesan klinikal penggunaan AAB adalah pelbagai, ubat-ubatan telah digunakan dalam urologi, kardiologi, neurologi, onkologi.

Pertimbangkan prinsip ubat, petunjuk utama, kontraindikasi, reaksi buruk.

Mekanisme tindakan

Sel-sel tubuh mempunyai reseptor yang sensitif terhadap kesan adrenalin, turunannya dari norepinefrin. Kesemuanya dibahagikan kepada dua kumpulan besar: alpha, beta, dan kumpulan menjadi jenis alpha-1, 2, beta1, 2, 3. Setiap jenis mempunyai lokasi yang disukai, dan pengujaannya ditunjukkan oleh reaksi organ tertentu.

Penyetempatan, sifat pelbagai jenis reseptor alpha-adrenergik

Lokasi	Hasil pengaktifan
Alpha 1
Saluran darah kulit, membran mukus, organ dalaman	Penyempitan, yang disertai dengan peningkatan tekanan darah, ketahanan vaskular periferal total
Iris	Pelebaran murid
Sel-sel otot usus	Ketenangan
Spinkter saluran pencernaan, saluran kencing	Penyempitan sfinkter
Otot licin prostat, rahim	Pengecutan rahim, otot prostat
Bronchi	Bronkospasme
Hati	Pengaktifan pemecahan glikogen kepada glukosa
Hati	Peningkatan degupan jantung, penurunan frekuensi mereka
Alpha 2
Akhir saraf neuron adrenergik, kolinergik	Pengurangan Pelepasan Norepinefrin
Pusat vasomotor medula oblongata	Aktiviti menurun, yang disertai dengan penurunan tekanan
Saluran darah pada kulit, membran mukus	Menyempitkan
Serat otot perut, usus	Perencatan pergerakan, peristaltik saluran gastrousus
Sel sintesis insulin pankreas	Penurunan sintesis insulin
Platelet	Pengaktifan lekatan sel

Ubat penghalang alfa mempunyai keupayaan untuk menyekat kepekaan reseptor hormon pengawalseliaan. Kesan klinikal kekurangan interaksi bergantung pada jenis reseptor adrenergik yang mana ubatnya spesifik..

Pengelasan ubat

Bezakan antara AAB selektif, bukan selektif. Yang pertama hanya berinteraksi dengan reseptor jenis alpha-1, yang terakhir menyekat mana-mana reseptor alpha-adrenergik.

Dadah selektif termasuk:

• phentolamine;
• nikergolin;
• butyroxane;
• alkaloid ergot, turunannya.

Kumpulan yang berasingan adalah ubat-ubatan yang mematikan kedua-dua jenis reseptor adrenergik - penyekat alpha-beta. Ini adalah carvedilol, labetalol, proxodolol. Kelebihan utama ubat-ubatan tersebut adalah bahawa semua kekuatan beta-blocker dilengkapi dengan kesan vasodilating yang kuat..

Nama dagang wakil dari pelbagai kelas

Bahan aktif	Nama dagangan
Prazosin	Adverseuten; Deprazolin; Mini-tekan; Dinyatakan Duramipress; Eurex; Hypovaz; Orbizan Vasoflex; Polpressin.
Doxazosin	Artesin; Jurukamera; Kardura Tonokardin; Kad Urok.
Terazosin	Kornam; Setegis; Hightrin.
Tamsulosin	Hyper sederhana; Glansin; Miktosin; Berkelah; Omsulosin; Proflosin; Sonisin; Tamselin; Tamsulon; Taniz-K; Tulosin; Focusin.
Alfuzosin	Alfuprost; Dalphase.
Phentolamine	Regitin
Nicergoline	Nilogrin; Khutbah.

Penyekat alfa: petunjuk untuk digunakan

Skop ubat, pertama sekali, ditentukan oleh kekhususan tindakannya. Ubat bukan selektif digunakan untuk merawat:

• kemalangan serebrovaskular, termasuk strok;
• patologi peredaran periferal (menghilangkan endarteritis, penyakit Raynaud;
• krisis hipertensi (jarang);
• sakit kepala yang bersifat vaskular, terutamanya migrain;
• minum keras;
• diagnosis pheochromocytoma.

Ubat selektif digunakan secara aktif oleh ahli urologi..

Dalam kardiologi

Ubat-ubatan kumpulan ini bukan ubat pilihan pertama. Mereka menurunkan tekanan darah dengan ketara berbanding dengan ubat antihipertensi lain, mempunyai kesan yang kurang dapat diramalkan, mempunyai sedikit kesan pada gangguan bersamaan. Resep dibenarkan untuk kategori pesakit tertentu dengan keperluan khas. Ini termasuk:

• Pesakit dengan pheochromocytoma, tumor adrenal jinak yang mensintesis sejumlah besar adrenalin. Penggunaan alpha-1,2-blockers membolehkan anda mengimbangi kesan negatif hormon berlebihan. Ini diperlukan untuk mempersiapkan seseorang untuk menjalani pembedahan, dalam kes yang jarang berlaku, kaedah alternatif untuk merawat neoplasma. Phentolamine, tropafen digunakan untuk menghilangkan krisis hipertensi, yang mungkin menyertai pertumbuhan pheochromocytoma..
• Lelaki tua yang secara serentak mengalami hipertensi, gangguan kencing disebabkan oleh prostatitis. Pada pesakit seperti itu, pengambilan AAB dapat menyelesaikan dua masalah sekaligus..
• Pesakit diabetes. Ubat selektif yang menyekat reseptor adrenergik jenis alpha meningkatkan kepekaan tisu terhadap insulin dan membantu menurunkan gula darah.
• Kehadiran kontraindikasi untuk mengambil ubat antihipertensi lain. Lazimnya, pesakit seperti itu diberi ubat doxazosin, prazosin. Kedua-dua ubat adalah penyekat selektif. Untuk meningkatkan kesannya, mereka sering digabungkan dengan diuretik thiazide, penyekat beta-reseptor, saluran kalsium, perencat ACE. Penggunaan diuretik, selain memperkuat tindakan, menghindari penahan cecair.

Dalam urologi

Penggunaan AAB disertai dengan kelonggaran otot licin kelenjar prostat, pundi kencing. Ahli urologi menggunakan sifat penyekat alpha -1 ini untuk merawat:

• hiperplasia prostat (ubat pilihan pertama);
• pengekalan kencing akut (dalam kombinasi dengan pemasangan kateter kencing);
• prostatitis kronik;
• sakit pelvis kronik;
• hiperaktif pundi kencing.

AAB yang paling popular adalah doxazosin, terazosin, tamsulosin, alfuzosin. Dua ubat terakhir tidak mempengaruhi tekanan darah: kepekaannya terhadap sel-sel otot prostat dan pundi kencing adalah 20 kali lebih tinggi daripada pada mosit saluran darah.

Kemungkinan menggunakan ubat yang menyekat reseptor alpha untuk rawatan penyakit batu ginjal sedang disiasat secara aktif. Amalan ini belum tersebar luas, walaupun beberapa klinik mendapat hasil yang sangat baik pada pesakit dengan ukuran batu kecil..

Dalam neurologi

Ubat yang paling biasa digunakan kumpulan AAB yang meningkatkan peredaran serebrum termasuk nicergoline. Sebagai penyekat yang tidak selektif, ia mempunyai kekhususan yang tinggi untuk sel-sel pembuluh otak dan bahagian ekstrem. Nicergoline:

• mengembang lumen saluran darah;
• mencegah lekatan platelet;
• meningkatkan peredaran mikro otak, lengan, kaki, paru-paru, buah pinggang;
• meningkatkan kebolehtelapan arteri untuk glukosa.

Ubat ini harus diresepkan kepada pesakit dengan:

• aterosklerosis serebrum;
• iskemia sistem saraf pusat dari mana-mana asal;
• strok;
• ensefalopati pasca trauma;
• pening, gangguan vestibular yang berkaitan dengan patologi vaskular;
• demensia pikun;
• Penyakit Raynaud;
• arteriopati anggota badan;
• masalah vaskular retina, koroid.

Kontraindikasi

AAB tidak ditetapkan untuk:

• hipersensitiviti;
• tekanan yang dikurangkan;
• bentuk aterosklerosis yang teruk;
• penyakit jantung organik;
• angina pectoris;
• bradikardia;
• infark miokard baru-baru ini.

Semua ubat kumpulan alfa-blocker dilarang diambil oleh wanita hamil dan menyusui.

Kesan sampingan

Penggunaan ubat boleh disertai dengan reaksi buruk berikut:

• pening
• sakit kepala;
• keletihan;
• mengantuk
• gangguan tidur;
• kegelisahan
• pengsan
• penurunan tekanan semasa mengubah kedudukan badan (hipotensi ortostatik);
• serangan angina;
• loya muntah;
• cirit-birit;
• pelanggaran ejakulasi;
• berpeluh;
• bengkak membran mukus;
• gatal.

Jumlah, keterukan tindak balas buruk bergantung pada jenis alpha-1,2. Semakin banyak pilihan yang dia miliki, semakin sedikit.

Kesan dos pertama

Pengambilan AAB awal sering disertai dengan serangan hipotensi ortostatik (postural) - penurunan tekanan darah yang tajam ketika mengubah kedudukan badan dari berbaring ke berdiri.

Secara klinikal, ia ditunjukkan oleh pening, kelemahan teruk, kegelapan pada mata, pingsan secara tiba-tiba. Semasa musim gugur, pesakit, terutama orang tua, sering cedera. Gabungan hipotensi ortostatik dan permulaan terapi alpha-blocker disebut kesan dos pertama..

Selalunya, patologi berlaku di kalangan pesakit yang mengambil prazosin (16%). Ubat-ubatan lain diserap dari saluran pencernaan dengan lebih perlahan, penyumbatan reseptor berlaku dengan lancar, badan berjaya menyesuaikan diri dengan keadaan yang berubah-ubah.

Anda boleh mencegah pengsan dengan kaedah berikut:

• berhenti mengambil ubat diuretik beberapa hari sebelum permulaan terapi (hanya setelah berunding dengan doktor);
• mulakan rawatan dengan dos minimum, tingkatkan dos hanya selepas beberapa hari;
• minum ubat untuk pertama kalinya pada waktu tidur, dalam kedudukan mendatar.

Sekiranya selepas perkembangan kesan dosis pertama pesakit berhenti mengambil ubat, rawatan semula selama seminggu tidak disertai dengan kambuh. Dengan tarikh kembali ke terapi, kambuh mungkin terjadi.

Penyekat beta alpha

Penyekat adrenergik adalah bahan yang menyekat reseptor adrenergik. Sesuai dengan pelbagai jenis reseptor adrenergik, kumpulan bahan ini terbahagi kepada:

3) α-, β-penyekat.

penyekat α

α₁-Penyekat

Ke α₁-adrenoblocker merangkumi prazosin (Prazosin; minipress, polpressin), terazosin (Terazosin; kornam), doxazosin (Doxazosin; tonocardine, cardura). Ubat ini melebarkan saluran arteri dan vena; menurunkan tekanan darah. Otot licin leher pundi kencing, prostat dan uretra prostat dilonggarkan. Prazosin bertindak selama 6 jam, terazosin dan doxazosin - 18-24 jam.

Ubat ini digunakan untuk darah tinggi. Di samping itu, mereka berkesan dalam pengekalan kencing yang berkaitan dengan hiperplasia prostat jinak..

Kesan sampingan α₁-penyekat:

- takikardia refleks sederhana;

- kesesakan hidung (vasodilasi mukosa hidung);

Tamsulosin (Tamsulosin; omnik) menyekat terutamanya α_1A-adrenoreceptors dan dalam hal ini secara selektif melonggarkan otot licin leher pundi kencing, prostat dan uretra prostat; tekanan darah tidak berubah dengan ketara. Sapukan tamsulosin secara lisan untuk pengekalan kencing pada pesakit dengan hiperplasia prostat jinak.

Alfuzosin (Alfuzosin; Dalphase) - α₁-penyekat. Ia memberi kesan santai pada otot licin segitiga pundi kencing, uretra, kelenjar prostat. Ubat ini diresepkan secara oral 1-2 kali sehari dengan hiperplasia prostat jinak.

α₂-Penyekat

Yohimbine (Yohimbine) - kulit alkaloid dari pokok yang berasal dari Afrika Barat (Corynanthe yohimbe). Berkaitan dengan sekatan presynaptic α₂-reseptor adrenergik dalam sistem saraf pusat yohimbine mempunyai kesan merangsang pusat, khususnya, meningkatkan keinginan seksual. Oleh kerana sekatan α periferal₂-reseptor adrenergik melebarkan saluran darah, meningkatkan bekalan darah ke korpora cavernosa dan memperbaiki ereksi.

Yohimbine mempunyai kesan antidiuretik (mungkin merangsang rembesan hormon antidiuretik).

Sapukan yohimbine sebagai ubat untuk mati pucuk. Tugaskan dalam 1-3 kali sehari.

Kesan sampingan yohimbine:

- beberapa penurunan tekanan darah;

α₁-, α₂-Penyekat

Phentolamine (Phentolamine) menyekat postynaptic α₁-adrenoreceptors dan extrasynaptic α₂-reseptor adrenergik. Oleh itu, phentolamine mengurangkan kesan merangsang persarafan simpatik dan adrenalin dan norepinefrin yang beredar dalam darah pada saluran darah dan menyebabkan pengembangannya.

Pada masa yang sama, phentolamine menyekat α presinaptik α₂-reseptor adrenergik ujung noradrenergik dan meningkatkan pembebasan norepinefrin. Ini menghadkan kesan vasodilating phentolamine (Gamb. 32).

Rajah. 32. Kesan phentolamine pada pemeliharaan adrenergik saluran darah. Phentolamine menyekat α presinaptik₂-reseptor adrenergik dan meningkatkan pembebasan norepinefrin. Phentolamine menyekat postynaptic α₁-reseptor adrenergik dan menghalang kesan norepinefrin.

Phentolamine melebarkan saluran arteri dan vena, menurunkan tekanan darah, dan menyebabkan takikardia yang teruk. Tachycardia berlaku secara refleks, juga disebabkan oleh peningkatan pelepasan mediator - norepinefrin - di jantung (berkaitan dengan sekatan presinaptik α₂-reseptor adrenergik) (Gamb. 33).

Rajah. 33. Kesan phentolamine pada pembebasan norepinefrin di jantung. Phentolamine menyekat α presinaptik₂-adrenoreceptors dan meningkatkan pelepasan norepinefrin, yang merangsang β₁-reseptor adrenergik sel sinoatrial dan meningkatkan kadar denyutan jantung.

Phentolamine mempunyai kesan hipotensi yang ketara dengan pheochromocytoma (tumor medulla adrenal yang mengeluarkan banyak adrenalin ke dalam darah). Terhadap latar belakang sekatan α₁- dan α₂-adrenoreceptor adrenalin yang dirembes oleh tumor seterusnya menurunkan tekanan darah dengan merangsang β₂-reseptor adrenergik vaskular (Gamb. 34).

Pheochromocytoma biasanya dikeluarkan secara pembedahan. Phentolamine digunakan untuk mencegah krisis hipertensi sebelum operasi, semasa operasi, dan dalam keadaan di mana pembedahan tidak mungkin dilakukan.

Selain itu, phentolamine digunakan untuk kekejangan saluran periferal (sindrom Raynaud, menghilangkan endarteritis).

Rajah. 34. Perbandingan kesan hipotensi phentolamine dengan hipertensi penting dan pheochromocytoma. Dengan pheochromocytoma pada latar belakang sekatan α₁- dan α₂-adrenoreceptor merangsang β₂-adrenoreceptors dan bahkan menurunkan tekanan darah.

Kesan sampingan phentolamine:

- kesesakan hidung (pembengkakan mukosa hidung kerana vasodilasi);

- peningkatan rembesan kelenjar air liur dan gastrik;

Dengan pheochromocytoma, β-blocker digunakan untuk mengurangkan takikardia selepas pemberian phentolamine. Anda tidak boleh melantik β-blocker ke phentolamine, kerana dengan pheochromocytoma β-blocker menyumbang kepada peningkatan tekanan darah.

Prooroxan (Proroxan) menyekat postynaptic α pusat dan periferal₁-adrenoreceptors dan presynaptic α₂–Penerima adrenoreceptor. Ia mempunyai kesan hipotensi dan penenang. Mengurangkan gejala penarikan apabila bergantung pada opioid, alkohol. Propoxan diberikan di bawah kulit atau secara intramuskular dengan krisis hipertensi. Di dalam ditetapkan untuk pencegahan krisis hipertensi, dengan penyakit bergerak.

penyekat β

β-blocker - ubat barisan pertama dalam rawatan:

1) tachyarrhythmias dan extrasystoles;

3) hipertensi arteri.

Pada masa yang sama, mereka dikontraindikasikan dalam penyakit paru obstruktif kronik, menghapuskan penyakit vaskular, blok atrioventrikular. Bahan ini mengurangkan aktiviti fizikal, menyebabkan dislipidemia. β-blocker terbahagi kepada:

3) β-blocker dengan aktiviti simpatomimetik dalaman.

β₁-, β₂-penyekat

K β₁-, β₂-penyekat adrenergik (penyekat β-selektif) merangkumi propranolol, nadolol, penbutolol, timolol.

Propranolol (Propranolol; Anaprilin, Obzidan, Inderal) kerana blokade β₁-penerima adrenore:

1) menghalang aktiviti jantung:

a) melemahkan kontraksi jantung;

b) mengurangkan pengecutan jantung (mengurangkan automatisme nod sinus);

c) mengurangkan automatisme simpul atrioventricular dan serat Purkinje (di ventrikel jantung);

g) merumitkan pengaliran atrioventrikular;

2) mengurangkan rembesan renin oleh sel ginjal juxtaglomerular.

Berhubung dengan sekatan β₂-penerima adrenore:

1) menyempitkan saluran darah (termasuk saluran koronari);

2) meningkatkan nada otot licin bronkus;

3) meningkatkan aktiviti kontraktil myometrium;

4) mengurangkan kesan hiperglikemik adrenalin.

Propranolol lipophilen, mudah menembusi sistem saraf pusat. Tempoh tindakan propranolol adalah kira-kira 6 jam. Ubat ini diresepkan secara lisan 3 kali sehari; kapsul retard - 1 kali sehari. Dalam kes kecemasan, propranolol diberikan secara intravena secara perlahan.

Petunjuk untuk penggunaan propranolol:

1) Angina pectoris; berkaitan dengan penurunan dan pengurangan kontraksi jantung, propranolol mengurangkan pengambilan oksigen oleh jantung dengan angina vasospastik, propranolol dikontraindikasikan.

2) Pencegahan infark miokard. Selepas fasa akut infark miokard, ketika pesakit berada dalam keadaan stabil, penggunaan propranolol mencegah serangan jantung berulang dan mengurangkan kematian pesakit (nampaknya, penurunan permintaan oksigen jantung, pengagihan semula aliran darah koroner yang memihak kepada laman miokard iskemia; kesan antiarrhythmic).

3) Aritmia jantung. Propranolol mengurangkan automatisme nod sinus, automatisme dan kekonduksian nod atrioventricular, automatisme serat Purkinje. Berkesan pada tachyarrhythmias supraventricular: takikardia sinus, takikardia atrium paroxysmal, fibrilasi atrium dan flutter (untuk menormalkan irama kontraksi ventrikel). Ia dapat digunakan untuk ekstrasistol ventrikel yang berkaitan dengan peningkatan automatisme..

4) Hipertensi arteri. Propranolol mengurangkan pengeluaran jantung (melemahkan dan melambatkan kontraksi jantung) dan, dengan hipertensi sistolik terpencil, dapat menurunkan tekanan darah pada penggunaan pertama. Walau bagaimanapun, paling sering dengan satu kali penggunaan propranolol, tekanan darah menurun sedikit, kerana, dengan menyekat β₂-reseptor adrenergik saluran darah, propranolol menyebabkan vasokonstriksi dan peningkatan jumlah rintangan vaskular periferal.

Dengan pentadbiran propranolol secara sistematik selama 1-2 minggu, vasokonstriksi digantikan oleh pengembangannya; tekanan darah dikurangkan dengan ketara. Vasodilasi dijelaskan oleh:

1) pemulihan refleks depresi baroreceptor (melemahkan pada pesakit dengan hipertensi);

2) penghambatan pengaruh simpatik pusat pada jantung dan saluran darah;

3) kesan penghambatan propranolol pada rembesan renin (blok β)₁-adrenoreceptors);

4) sekatan presinaptik β₂-adrenoreceptors (pelepasan norepinefrin oleh gentian simpatik dikurangkan).

Propranolol juga digunakan:

- dengan kardiomiopati hipertrofik;

- dengan tirotoksikosis (terapi simptomatik);

- dengan gegaran penting (keluarga) (blok β₂-reseptor adrenergik otot rangka);

- untuk pencegahan migrain (mencegah pengembangan dan denyutan saluran cerebral);

- untuk mengurangkan gejala penarikan selepas minum alkohol;

- dengan kegelisahan, ketegangan (mengurangkan takikardia).

Dalam rawatan pheochromocytoma dengan α-blockers, propranolol digunakan setelah menurunkan tekanan darah untuk menghilangkan takikardia yang disebabkan oleh α-blocker. Jangan gunakan propranolol ke α-blocker, kerana dengan pheochromocytoma, propranolol meningkatkan tekanan darah (menyekat β₂-adrenoreceptor saluran darah, menghilangkan kesan vasodilating adrenalin).

Kesan sampingan propranolol:

- kelemahan jantung yang berlebihan (kemungkinan kegagalan jantung);

- kelemahan semasa latihan fizikal, peningkatan keletihan;

- kesukaran pengaliran atrioventricular (dikontraindikasikan dalam blok atrioventricular II - III darjah);

- mata kering (penurunan pengeluaran cecair air mata), xerophthalmia;

- perasaan ekstrem sejuk (penyempitan saluran periferal);

- peningkatan nada bronkus (pada pesakit dengan asma bronkial, bronkospasme mungkin berkembang);

- peningkatan nada dan aktiviti kontraktil myometrium;

- penurunan toleransi glukosa, hipoglikemia (penghapusan tindakan hiperglikemik adrenalin yang berkaitan dengan pengaktifan β₂-adrenoreceptors); propranolol meningkatkan tindakan agen hipoglikemik.

Selain itu, mual, muntah, cirit-birit, kekejangan perut, mengantuk, mimpi buruk, kemurungan, disorientasi, halusinasi, mati pucuk, alopecia, ruam kulit adalah mungkin. Propranolol meningkatkan tahap plasma VLDL dan menurunkan HDL.

Penggunaan propranolol dicirikan oleh sindrom penarikan yang ketara: dengan pemberhentian pengambilan ubat yang tajam, pemburukan kekurangan koronari, hipertensi arteri adalah mungkin.

Propranolol dikontraindikasikan pada kegagalan jantung, sindrom kelemahan nod sinus, bradikardia teruk, blok atrioventricular II - III darjah, vasospastic angina pectoris (Prinzmetal angina), vasospasme periferal, asma bronkial dan penyakit paru obstruktif kronik (cholerolithiasis). tekanan; berlaku hanya dengan latar belakang α-blocker), kehamilan. Propranolol meningkatkan tindakan agen hipoglikemik yang digunakan dalam diabetes.

Nadolol (Nadolol; Korgard) berbeza dengan propranolol dalam tindakan jangka panjangnya - sehingga 24 jam. Ia ditetapkan 1 kali sehari secara lisan untuk rawatan sistematik hipertensi, angina pectoris.

Timolol (Timolol) digunakan untuk hipertensi, angina pectoris, untuk pencegahan migrain. Ubat ini diresepkan secara lisan 2 kali sehari.

Timolol maleate (Timolol maleate) digunakan untuk glaukoma sudut terbuka dalam bentuk titisan mata 1-2 kali sehari (timolol, tidak seperti propranolol, tidak mempunyai kesan anestetik tempatan).

Penurunan tekanan intraokular di bawah tindakan timolol dikaitkan dengan penurunan pengeluaran cecair intraokular. Cecair intraokular terbentuk kerana rembesan oleh sel epitelium badan ciliary (ciliary) dan penyaringan plasma darah melalui endotelium saluran darah. Timolol:

1) blok β₂-reseptor adrenergik epitel badan silia dan mengurangkan rembesan cecair intraokular;

2) berkaitan dengan sekatan β₂-adrenoreceptor saluran darah menyebabkan penyempitannya dan mengurangkan penapisan (jadual. 6).

Setelah menanamkan larutan timolol dalam kantung konjungtiva, tekanan intraokular mula berkurang setelah 20 minit, kesan maksimum dicapai setelah 2 jam; jangka masa tindakan - kira-kira 24 jam.

Jadual 6. Dadah yang digunakan untuk glaukoma

Persediaan	Pendidikan	Aliran keluar air
Rembesan	Penapisan
Pilokarpin	-	-	↑
Adrenalin	↓	↓	-
Timolol	↓	↓	-
Dorzolamide 1	↓	-	-
Latanoprost 2	-	-	↑

1 Dorzolamide (Dorsolamide; Trisopt) menghalang anhidrasi karbonik, yang terlibat dalam pembentukan cecair intraokular. Tetapkan dalam bentuk titisan mata 1 titis 3 kali sehari.

2 Latanoprost (Latanoprost; xalatan) - penyediaan prostaglandin F_2α; meningkatkan aliran keluar cairan intraokular melalui choroid bola mata (aliran keluar uveoscleral). Tetapkan dalam bentuk titisan mata 1 tetes pada waktu malam.

β₁-Penyekat

β₁-Penyekat adrenergik (penyekat β-kardioselektif) - metoprolol, atenolol, talinolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol, nebivolol - terutamanya blok β₁-reseptor adrenergik dan pada tahap yang lebih rendah β₂-adrenoreceptors.

Oleh kerana penyekat β1 tidak mempunyai kekhususan mutlak untuk β₁-reseptor adrenergik, kesan sampingannya umumnya serupa dengan kesan sampingan propranolol. Walau bagaimanapun, berbanding dengan penyekat β-selektif (bukan selektif), ubat-ubatan kumpulan ini:

- pada tahap yang lebih rendah meningkatkan nada bronkus (dengan asma bronkial, mereka masih dikontraindikasikan);

- kurangkan nada saluran periferal;

- kurang mempengaruhi gula dalam darah.

Berhubung dengan sekatan β₁-reseptor adrenergik, bahan-bahan ini melemahkan dan mengurangkan pengecutan jantung, mengurangkan rembesan renin.

Memohon β₁-penyekat adrenergik untuk angina pectoris, aritmia jantung, hipertensi arteri.

Untuk rawatan jangka pendek boleh digunakan metoprolol (Metoprolol; betalok), talinolol (Talinolol; cordanum), yang berlangsung 6-8 jam dan diresepkan 3 kali sehari (lepaskan tablet metoprolol dengan pelepasan ubat yang tertunda - tablet tahan, yang diresepkan 1 kali setiap hari).

Untuk rawatan jangka panjang yang sistematik, disyorkan untuk menggunakan atenolol, betaxolol, bisoprolol, nebivolol. Ubat ini diresepkan sekali sehari..

Atenolol (Atenolol; tenormin), tidak seperti propranolol, adalah sebatian hidrofilik yang menembusi dengan lemah melalui penghalang darah-otak dan, oleh itu, kurang memberi kesan pada sistem saraf pusat. Berkuatkuasa 24 jam. Digunakan untuk hipertensi arteri, angina pectoris, infark miokard, tachyarrhythmias supraventricular..

Betaxolol (Betaxolol; Lockren) berkesan selama kira-kira 36 jam. Ia digunakan untuk darah tinggi.

Dalam bentuk titisan mata (1 tetes 2 kali sehari) betaxolol (ubat Betoptic) digunakan untuk glaukoma sudut terbuka. Setelah menanam larutan betaxolol dalam kantung konjungtiva, tekanan intraokular mula berkurang selepas 30 minit, kesan maksimum dicapai setelah 2 jam; jangka masa tindakan - kira-kira 12 jam.

Bisoprolol (Bisoprolol; Concor) digunakan untuk hipertensi arteri, angina pectoris, aritmia supraventrikular, kegagalan jantung kronik (bersama dengan perencat ACE).

Nebivolol (Nebivolol; Nebilet) adalah penyekat β kardioselektif dengan sifat vasodilating. Ubat itu adalah racemate: D-isomer mempunyai β₁-kesan penyekat adrenergik, dan L-isomer adalah vasodilator (mendorong pembebasan NO dari endotelium). Mengurangkan kekuatan dan kekerapan kontraksi jantung, ketahanan vaskular periferal total, tekanan darah. Ia mempunyai sifat antiagregat, antioksidan, anti-aterosklerotik. Hampir tidak ada kesan pada nada metabolisme bronkus, lipid dan karbohidrat; tiada sindrom penarikan. Nebivolol diresepkan secara lisan 1 kali sehari dengan hipertensi arteri (kesannya berkembang dalam 2-5 hari) dan angina pectoris.

Esmolol (Esmolol; breviblock) - β₁-penyekat adrenergik bertindak pendek (t_1/2 - 9 min). Selepas pemberian intravena, kesannya muncul setelah 2 minit dan berhenti selepas 15-20 minit. Tempoh tindakan yang pendek dikaitkan dengan hidrolisis esterase sitosol esmolol eritrosit yang cepat. Larutan Esmolol diberikan bolus atau titisan secara intravena sekiranya terjadi tachyarrhythmias supraventricular (fibrilasi atrium, flutter atrium), termasuk dalam keadaan kerlipan (fibrilasi) atau flutter atrium semasa atau selepas operasi pembedahan (untuk menormalkan irama kontraksi ventrikel).

β-blocker dengan aktiviti simpatomimetik dalaman

β-blocker dengan aktiviti simpatomimetik dalaman, khususnya pindolol (Pindolol; Wisken), sebenarnya tidak berkaitan dengan β-blocker. Bahan ini sedikit sebanyak merangsang β₁- dan β₂-reseptor adrenergik, iaitu sebahagian agonis reseptor ini. Oleh kerana agonis separa menghalang tindakan agonis penuh, bahan ini melemahkan kesan agonis penuh - norepinefrin dan adrenalin pada reseptor β-adrenergik. Dalam kes ini, kesan yang sama timbul seperti tindakan penyekat β yang sebenarnya. Semakin kuat pengaruh persarafan bersimpati, semakin ketara kesan penyekat ubat-ubatan ini. Sebaliknya, dengan nada rendah hati bersimpati, bahan-bahan ini tidak begitu berkesan..

Kepentingan praktikal adalah hakikat bahawa penyekat β dengan aktiviti simpatomimetik dalaman tidak menyebabkan bradikardia berlebihan, pada tahap yang lebih rendah daripada penyekat β-selektif, meningkatkan nada bronkus, nada saluran periferal dan meningkatkan kesan agen hipoglikemik kurang.

Sapukan β-blocker dengan aktiviti simpatomimetik dalaman dalam hipertensi arteri dan angina pectoris.

K β₁-adrenoblocker dengan aktiviti simpatomimetik dalaman termasuk acebutolol dan celiprolol.

Acebutolol (Acebutolol) - β₁-penyekat dengan aktiviti simpatomimetik dalaman. Pada waktu rehat, ia sedikit mempengaruhi kekuatan dan kekerapan pengecutan jantung. Apabila pengaktifan pengaruh simpatik (tekanan fizikal atau emosi) mengurangkan kekuatan dan kekerapan kontraksi jantung, mengurangkan keperluan miokardium dalam oksigen. Dalam dos sederhana, acebutolol tidak mempengaruhi nada bronkus dan saluran periferi dengan ketara. Ubat ini diresepkan secara lisan 1-2 kali sehari untuk hipertensi arteri, angina senaman, tachyarrhythmias dan extrasystoles.

Celiprolol (Celiprolol) - β₁-penyekat dengan simpatomimetik dalaman dan α lemah₁-aktiviti sekatan adrenergik. Berikan dalam masa 1 kali sehari dengan hipertensi arteri.

α-, β-penyekat

Carvedilol (Carvedilol; Dilatrend) menyekat β₁-, β₂- reseptor adrenergik dan, pada tahap yang lebih rendah, reseptor α-adrenergik.

Sehubungan dengan penyekat reseptor agadrenoreceptor, dengan cepat mengurangkan tekanan darah, dan berkaitan dengan penyekat reseptor β-adrenergik tidak menyebabkan takikardia.

Ia mempunyai sifat antioksidan.

Carvedilol diresepkan secara oral 1-2 kali sehari dengan hipertensi arteri, angina pectoris stabil, dan juga dengan kegagalan jantung kronik sederhana.

Kesan sampingan carvedilol:

Selain carvedilol, labetalol (Labetalol) tergolong dalam kumpulan ubat ini.