Utama // Embolisme

Mutasi dalam gen sistem hemostatik 2 parameter

Varian gen sistem hemostatik (polimorfisme gen sistem hemostatik) yang meningkatkan risiko trombosis dibahagikan kepada gen yang lebih kerap dan jarang berlaku. 2 faktor pertama (FII dan FV) dijelaskan dalam kajian "Pelanggaran sistem hemostatik - 2 penanda (FII dan FV)" (tentukan URL untuk peralihan).

Kajian ini, bersama dengan analisis penanda genetik gangguan hemostatik, seperti FV dan FII, merangkumi penilaian kemungkinan mutasi pada tiga gen lain yang tidak kurang signifikan dan menjadi predisposisi kepada perkembangan trombosis - gen MTHFR, MTRR, PAI. Oleh itu, kajian mengenai lima gen yang paling penting ini adalah unit asas untuk analisis penyebab genetik trombosis yang paling biasa dan membolehkan anda mengenal pasti peratusan masalah yang agak besar.

• Reduktase gen methylenetetrahydrofolate (MTHFR). Terletak di lengan pendek kromosom pertama (1p36.3)

Gen ini mengekod enzim methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), yang memainkan peranan penting dalam metabolisme asid folik dan memangkinkan penukaran homosistein menjadi metionin (salah satu asid amino penting). Kekurangan enzim ini membawa kepada pengumpulan homocysteine ​​- kepada hyperhomocysteinemia. Homocysteine ​​mempunyai kesan toksik yang ketara pada sel, dan permukaan dalam kapal menjadi lokasi utama kesan kerosakan bahan ini - pembelahan sel endotel dihambat, penebalan lapisan otot dinding vaskular dirangsang, pembekuan darah dirangsang, aterosklerosis dengan komplikasinya berlanjutan. Risiko trombosis dalam keadaan sedemikian meningkat 3 kali.

Didapati bahawa semasa kehamilan, tahap homosistein normal cenderung menurun. Penurunan ini biasanya berlaku pada batas kehamilan trimester pertama dan kedua, kemudian penurunan tahap homosistein tetap stabil semasa kehamilan. Ini memberi kesan baik kepada peredaran plasenta. Dengan peningkatan tahap homosistein, kerana kecenderungan keturunan yang ditentukan oleh mutasi pada gen MTHFR, terdapat risiko pemisahan tiub saraf (belakang bifid) dan dinding perut anterior (hernia tali pusat, gastroskisis, omphalocele) pada janin. Dengan varian homozigot dari mutasi MTHFR pada ibu, risiko komplikasi seperti itu pada janin adalah 2 kali lebih tinggi. Kekurangan asid folik dan folat secara bersamaan meningkatkan risiko sebanyak 5 kali.

• Gen MTRR (mutasi A66G). Gen MTRR mengkod enzim sitoplasma metionin synthase reductase (MCP). Salah satu fungsi enzim ini ialah penukaran homosistein kepada metionin. Polimorfisme dengan penggantian A oleh G pada kedudukan 66 menyebabkan penurunan aktiviti fungsional enzim MCP dengan peningkatan risiko kecacatan tiub saraf pada janin. Kesan polimorfisme diperburuk oleh kekurangan vitamin B12. Apabila polimorfisme gen MTRR digabungkan dengan polimorfisme pada gen MTHFR, risiko spina bifida meningkat kepada lebih daripada 4%. Di samping itu, didapati bahawa polimorfisme ini meningkatkan risiko mengandung bayi dengan sindrom Down lebih daripada 2.5 kali.

• Mutasi perencat pengaktif plasminogen PAI-1, (PAI, gen SERPINE1, terletak pada kromosom ke-7 - 7q22.1, menyandikan protein - endothelial plasminogen activator inhibitor - 1 (IAP-1). Protein IAP-1 menghalang, iaitu melambatkan pengaktif plasminogen tisu dan pengaktif urokinase, dan mereka seterusnya mengaktifkan peralihan plasminogen ke plasmin, yang memecah fibrin pembekuan darah. Proses ini disebut fibrinolisis. Gangguan dalam proses ini kerana mutasi gen SERPINE1 dinyatakan sebagai halangan untuk pembubaran pembekuan darah, dan ada peningkatan risiko komplikasi trombolus vaskular.

Penanda genetik yang dikaji dalam analisis ini ialah - 5G (-675) 4G. Polimorfisme ini bermaksud perubahan bilangan pengulangan guanin (G) di wilayah promoter (peraturan) gen. Dan ini boleh dilakukan dalam dua versi dengan bilangan pengulangan yang berbeza pada -675:

- 5G menunjukkan adanya urutan lima asas guanin;

- 4G menunjukkan adanya urutan empat asas guanin dan ini adalah pilihan yang tidak menguntungkan, yang membawa kepada melemahkan aktiviti fibrinolitik darah.

Darah vena dalam tabung uji dengan EDTA (penutup ungu) sekurang-kurangnya 2 ml.

• Reduktase gen methylenetetrahydrofolate (MTHFR). Terletak di lengan pendek kromosom pertama (1p36.3)

Polimorfisme C677T paling baik dikaji dalam gen MTHFR, dan polimorfisme ini ditetapkan sebagai mutasi C677T apabila penggantian sitosin nukleotida tunggal dengan timin berlaku. Dalam kes ini, genotip normal ditetapkan sebagai SS (varian normal gen pada kedua kromosom), heterozigot sebagai ST (pengangkutan, gen normal pada satu kromosom, dan mutan pada kromosom yang lain), TT sebagai homozigot untuk gen mutan (mutan pada kedua kromosom gen).

• Gen MTRR (mutasi A66G). Gen MTRR mengekod enzim sitoplasma metionin synthase reductase (MCP).

Varian polimorfisme yang dikesan:

A / A adalah varian polimorfisme normal dalam bentuk homozigot;

A / G - bentuk polimorfisme heterozigot;

G / G - varian polimorfisme mutan yang berkaitan dengan peningkatan risiko yang dijelaskan di atas.

• Mutasi perencat pengaktif plasminogen PAI-1

Kemungkinan genotip yang dikenal pasti dalam kajian ini (kerana kami mewarisi dua salinan setiap gen - satu dari ibu, yang kedua dari bapa):

Pilihan 4G menyebabkan peningkatan ekspresi gen dan, akibatnya, peningkatan tahap PAI-1 dalam darah. Oleh itu, sistem trombolitik dihambat dan risiko trombosis meningkat.

Risiko genetik trombofilia (lanjut)

Butiran Kajian

Hasil daripada pelbagai proses patologi, gumpalan darah dapat terbentuk di dalam saluran, yang menyekat aliran darah. Ini adalah manifestasi yang paling kerap dan buruk dari trombofilia keturunan - peningkatan kecenderungan untuk trombosis yang berkaitan dengan kecacatan genetik tertentu. Ia boleh menyebabkan perkembangan trombosis arteri dan vena, yang pada gilirannya sering menjadi penyebab infark miokard, penyakit jantung koronari, strok, embolisme paru, dll..

Sistem hemostasis merangkumi faktor pembekuan dan antikoagulasi darah. Dalam keadaan normal, mereka berada dalam keseimbangan dan memberikan sifat fisiologi darah, mencegah peningkatan trombosis atau, sebaliknya, pendarahan. Tetapi apabila terdedah kepada faktor luaran atau dalaman, keseimbangan ini mungkin terganggu..

Dalam perkembangan trombofilia keturunan, sebagai peraturan, gen faktor pembekuan dan fibrinolisis, serta gen enzim yang mengawal metabolisme asid folik, turut serta. Gangguan dalam pertukaran ini boleh menyebabkan lesi trombotik dan aterosklerotik saluran darah (melalui peningkatan tahap homosistein dalam darah).

Gangguan yang paling ketara yang menyebabkan trombofilia adalah mutasi pada gen faktor pembekuan 5 (F5), ia juga disebut Leiden. Ini ditunjukkan oleh ketahanan faktor 5 terhadap protein C yang diaktifkan dan peningkatan kadar pembentukan trombin, yang mengakibatkan proses pembekuan darah meningkat. Peranan penting dalam perkembangan trombofilia dimainkan oleh mutasi pada gen prothrombin (F2), yang dikaitkan dengan peningkatan tahap sintesis faktor pembekuan ini. Dengan adanya mutasi ini, risiko trombosis meningkat dengan ketara, terutamanya disebabkan oleh faktor-faktor yang memprovokasi: mengambil pil perancang, berat badan berlebihan, tidak aktif fizikal, dll..

Pembawa mutasi seperti ini mempunyai kemungkinan kehamilan yang tidak baik, seperti keguguran, kelambatan pertumbuhan intrauterin.

Kecenderungan untuk trombosis juga boleh disebabkan oleh mutasi gen FGB yang mengekodkan subunit beta fibrinogen (penanda genetik FGB (-455GA). Hasilnya adalah peningkatan sintesis fibrinogen, yang meningkatkan risiko trombosis periferal dan koronari, risiko komplikasi tromboemboli semasa kehamilan, kelahiran anak dan dalam tempoh selepas bersalin.

Di antara faktor yang meningkatkan risiko trombosis, gen reseptor platelet sangat penting. Kajian ini menganalisis penanda gen gen reseptor platelet untuk kolagen (ITGA2 807 C> T) dan fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Dengan kecacatan pada gen reseptor untuk kolagen, lekatan platelet ke endotelium vaskular dan satu sama lain meningkat, yang menyebabkan peningkatan trombosis. Semasa menganalisis penanda genetik ITGB3 1565T> C, adalah mungkin untuk mengenal pasti keberkesanan atau ketidakberkesanan terapi antiplatelet dengan aspirin. Dengan gangguan yang disebabkan oleh mutasi pada gen ini, risiko trombosis, infark miokard, strok iskemia meningkat.

Thrombophilia dapat dikaitkan bukan hanya dengan gangguan sistem pembekuan darah, tetapi juga dengan mutasi pada gen sistem fibrinolitik. Penanda genetik SERPINE1 (-675 5G> 4G) adalah penghambat pengaktif plasminogen, komponen utama sistem antikoagulasi darah. Versi penanda yang tidak baik ini menyebabkan aktiviti fibrinolitik darah menjadi lemah dan, sebagai akibatnya, meningkatkan risiko komplikasi vaskular dan pelbagai tromboemboli. Mutasi gen SERPINE1 juga diperhatikan dalam beberapa komplikasi kehamilan (keguguran, kerencatan pertumbuhan janin).

Sebagai tambahan kepada mutasi dalam faktor pembekuan dan antikoagulasi, tahap homosistein yang tinggi dianggap sebagai penyebab trombofilia yang signifikan. Dengan pengumpulan yang berlebihan, ia mempunyai kesan toksik pada endotelium vaskular, mempengaruhi dinding vaskular. Pembekuan darah terbentuk di tempat kerosakan, dan kolesterol berlebihan dapat menetap di sana. Proses-proses ini membawa kepada penyumbatan saluran darah. Homocysteine ​​yang berlebihan (hyperhomocysteinemia) meningkatkan kemungkinan trombosis pada saluran darah (baik di arteri dan vena). Salah satu sebab peningkatan tahap homosistein adalah penurunan aktiviti enzim yang memastikan metabolisme (gen MTHFR termasuk dalam kajian). Sebagai tambahan kepada risiko genetik untuk mengembangkan hyperhomocysteinemia dan penyakit yang berkaitan dengannya, kehadiran perubahan dalam gen ini membolehkan seseorang menentukan kecenderungan kehamilan yang tidak baik (kekurangan fetoplacental, kegagalan tiub saraf dan komplikasi lain untuk janin). Dengan perubahan dalam kitaran folat, asid folik dan vitamin B6, B12 diresepkan sebagai profilaksis. Tempoh terapi dan dos ubat dapat ditentukan berdasarkan genotip, tahap homosistein, dan ciri-ciri faktor risiko pesakit yang berkaitan..

Adalah mungkin untuk mengesyaki kecenderungan keturunan terhadap trombofilia dengan keluarga dan / atau sejarah peribadi penyakit trombotik (trombosis urat dalam, penyakit varikos, dll.) Dan juga dalam amalan obstetrik - dengan komplikasi tromboemboli pada wanita semasa kehamilan, dalam tempoh selepas bersalin..

Kajian genetik molekul yang komprehensif membolehkan kita menilai risiko genetik trobophilia. Mengetahui kecenderungan genetik, perkembangan gangguan kardiovaskular dapat dicegah dengan langkah pencegahan tepat pada masanya...

Faktor risiko untuk trombofilia:

• rehat di tempat tidur (lebih dari 3 hari), imobilisasi berpanjangan, beban statik yang panjang, termasuk yang berkaitan dengan pekerjaan, gaya hidup yang tidak menetap;
• penggunaan kontraseptif oral yang mengandungi estrogen;
• berat badan berlebihan;
• sejarah komplikasi tromboemboli vena;
• kateter dalam urat pusat;
• penyahhidratan;
• campur tangan pembedahan;
• kecederaan;
• merokok;
• penyakit onkologi;
• kehamilan;
• penyakit kardiovaskular bersamaan, neoplasma malignan.

Apabila kajian dijadualkan?

• Di hadapan tromboemboli dalam sejarah keluarga.
• Sekiranya terdapat sejarah trombosis.
• Dengan trombosis di bawah usia 50 tahun, trombosis berulang.
• Sekiranya trombosis pada usia berapa pun digabungkan dengan riwayat keluarga tromboembolisme (emboli paru), termasuk trombosis penyetempatan lain (saluran cerebral, vena portal).
• Dengan trombosis tanpa faktor risiko yang jelas berusia lebih dari 50 tahun.
• Sekiranya terdapat penggunaan alat kontraseptif hormon atau terapi penggantian hormon pada wanita: 1) dengan riwayat trombosis, 2) saudara-mara dari tahap kekeluargaan pertama yang mengalami trombosis atau trombofilia keturunan.
• Dengan riwayat obstetrik yang rumit (keguguran, kekurangan fetoplacental, trombosis semasa kehamilan dan pada masa awal selepas bersalin, dll.).
• Semasa merancang kehamilan untuk wanita yang menderita trombosis (atau dalam kes trombosis pada saudara mereka dari tahap kekeluargaan 1).
• Dalam keadaan berisiko tinggi seperti pembedahan perut, imobilisasi yang berpanjangan, tekanan statik berterusan, gaya hidup yang tidak aktif.
• Untuk sejarah keluarga penyakit kardiovaskular (kes serangan jantung dan strok awal).
• Semasa menilai risiko komplikasi trombotik pada pesakit dengan neoplasma ganas.

Ujian darah untuk mutasi gen hemostasis

Analisis mutasi pada gen hemostatik adalah kaedah diagnostik yang paling penting untuk mengenal pasti kecenderungan keturunan terhadap patologi darah, termasuk pada peringkat perancangan dan semasa kehamilan. Kajian ini akan membantu menentukan kelainan genetik yang boleh menyebabkan penamatan kehamilan pada peringkat kemudian, memprovokasi kerosakan organ dalaman, pendarahan pada anak, dan barah darah pada ibu.

Pusat perubatan kami mempunyai makmal yang unik di mana lebih daripada 28 mutasi gen hemostatik ditentukan dengan ketepatan 100%, termasuk gen FV Leiden, prothrombin dan JAC2. Kos untuk memeriksa gen pertama adalah 1,000 rubel.

Kos mutasi gen hemostasis *

• 1 000 Р 1 300 Р Hemostasiogram (koagulogram)
• Analisis 1,000 P untuk mutasi pada gen faktor V (FV Leiden)
• Analisis 1,000 P untuk mutasi pada gen faktor II (prothrombin)
• Ujian mutasi gen 1,000 P JAK2
• Analisis 1,000 P untuk polimorfisme dalam gen faktor II (prothrombin)
• Analisis 1,000 P untuk polimorfisme pada gen faktor I (fibrinogen)
• Analisis 1,000 P untuk polimorfisme dalam gen faktor XII (faktor Hageman)
• Ujian polimorfisme gen 1,000 M MTHFR
• Analisis 1,000 P untuk polimorfisme pada gen glikoprotein GpIba
• 4 000 R Rundingan awal pakar hemostasiologis
• 3 000 R Konsultasi berulang dengan ahli hemostasiologis

Pengiraan kos rawatan Semua harga

* Pesakit berumur lebih dari 18 tahun diterima.

Apa petunjuk yang termasuk dalam analisis mutasi gen hemostasis?

Gen utama sistem pembekuan darah, mutasi yang diberi perhatian semasa kajian:

• prothrombin (G20210A) - memprovokasi trombofilia, trombosis, serangan jantung;
• metabolisme asid folik (MTRR dan MTHFR) - dikaitkan dengan perkembangan patologi jantung yang tidak dapat disembuhkan, sistem genitouriner, kerosakan sistem saraf pusat;
• Faktor Leiden (G1691A) - boleh menyebabkan kematian janin;
• fibrinogen (FGB G455A) - memprovokasi keguguran spontan;
• pengaktif plasminogen (PAI-1 4G / 5G) - memprovokasi pengguguran spontan pada peringkat awal dan akhir;
• glikoprotein (GPIa C807T) - dianggap sebagai penyebab utama serangan jantung, strok.

Sebagai tambahan kepada mutasi genetik, analisis menunjukkan struktur sel hemostasis. Maklumat penting untuk kehamilan yang betul..

Mutasi gen hemostasis Afs

Ahli hematologi, ahli hemostasiologi, ahli seksologi, doktor keluarga, profesor di Pusat Pendidikan Perubatan Pascasiswazah, Institut Perubatan dan Psikologi, Universiti Penyelidikan Nasional Novosibirsk, pakar dalam diagnostik klinikal dan makmal patologi pembekuan darah, ahli Persatuan Nasional Trombosis dan Hemostasis (ISTH), Persatuan Amerika Ahli Hematologi (AHA), Persatuan Trombosis Nasional, Pakar Hemostasiologi Klinikal dan Hemorheologi, MD, profesor, RAE.

Pengalaman kerja - 16 tahun.

Memberi nasihat mengenai:

• Diagnosis dan rawatan gangguan pembekuan darah pada kanak-kanak dan orang dewasa (0+).
• Pengurusan wanita hamil dengan patologi hemostatik (keturunan dan trombofilia yang diperoleh).
• Penyelesaian bersama dengan pakar sakit puan mengenai masalah keguguran dan kemandulan.
• Pemilihan program terapi profilaksis individu untuk pesakit yang mengambil ubat hormon (GOK, COC atau HRT) dengan adanya keadaan trombofilik latar belakang.
• Persiapan kehamilan untuk pesakit dengan gangguan hemostatik.
• Diagnosis dan rawatan sindrom antiphospholipid.
• Diagnosis dan rawatan sindrom pendarahan.
• Pengembangan program rawatan sebagai persediaan untuk IVF pada pesakit dengan patologi sistem pembekuan darah (bersama dengan pakar sakit puan-reproduksi).
• Pengenalpastian dan pemerhatian pesakit dengan genetik (keturunan) trombofilia.
• Diagnosis dan rawatan anemia.
• Rundingan mengenai seksologi klinikal dan seksopatologi.

Blog Uyutinka

Hematologi - darah sebelum IVF. Mutasi gen hemostasis.

Dihantar oleh Uyutinka pada 12 Februari 2017

1,099 pandangan

Gadis-gadis yang boleh berguna.

Dia melakukan analisis mutasi gen hemostasis (MTHFR, MTRR, PAI I, F2 (prothrombin), F5 (Leiden)) di hospital bersalin ke-4 di Moscow. Mereka memberi perhatian khusus kepada darah. Tidak lama lagi saya akan meminta pendapat pakar hematologi mereka.

Saya hanya mempunyai 3 daripada 12 normal. Berikut adalah ketetapan dan norma:

MTR 2756 A / G - A / A norma

MTHFR 1298 A / C - A / A norma

MTHFR 677 C / T - C / C

ITGB3 1565 T / C - T / T

PAI-I -675 5G / 4G - 5G / 5G

F7 10976 G / A - G / G

ITGA2 807 C / T - C / C

F2 20 210 G / A - G / G

F13A1 c. 103 G / T - G / G

Polimorfisme A2756G dari gen MTR methionine synthase menghalang penukaran homosistein menjadi metionin, pengumpulan homosistein, yang mempunyai kesan merosakkan pada dinding saluran darah dan meningkatkan trombosis, meningkatkan risiko kecacatan pada janin.

Allele A pada kedudukan G-455A gen F-fibrinogen gen rantai b menyebabkan peningkatan transkripsi gen dan boleh menyebabkan peningkatan tahap fibrinogen darah dan peningkatan kemungkinan pembekuan darah.

Polimorfisme T1565C gen ITGB3 bertanggungjawab untuk sintesis rantai beta-3 kompleks integrin GP2b 3a yang terlibat dalam pelbagai interaksi antara sel. Allele C menyebabkan peningkatan lekatan platelet dan boleh menyebabkan peningkatan risiko terkena sindrom koronari akut, dan juga dikaitkan dengan sindrom kehilangan kehamilan yang biasa. Berkurangnya keberkesanan aspirin juga dapat diperhatikan..

Alel 4G gen perencat pengaktif plasminogen PAI-1 dikaitkan dengan kepekatan PAI-1 yang lebih tinggi dan penurunan aktiviti sistem antikoagulan. Genotip homozigot 4G / 4G dikaitkan dengan peningkatan risiko trombosis, preeklampsia, gangguan fungsi plasenta, dan pengguguran spontan.

Polimorfisme G10976A gen F7 dikaitkan dengan perubahan struktur faktor VII (proconvertin) sistem pembekuan darah. Genotip heterozigot menyebabkan penurunan aktiviti protein F7 yang sederhana.

Polimorfisme C807T gen ITGA2 bertanggungjawab untuk perubahan struktur subunit alpha-2 integrin, reseptor platelet khusus. Kehadiran T-alel dikaitkan dengan peningkatan kadar lekatan platelet ke kolagen jenis I, yang mungkin menjadi faktor risiko trombofilia.

Gen F13A1 mengekod subunit A (F13A1, subunit A-1) faktor XIII. Enzim terlibat dalam penstabilan bekuan fibrin dan dalam pembentukan tisu penghubung.

Genotip heterozigot menyebabkan penurunan aktiviti protein F13 yang sederhana, yang boleh menyebabkan pembentukan rangkaian fibrin dengan serat halus, liang yang lebih kecil, dan perubahan ciri penembusan. Dalam kombinasi dengan faktor risiko lain, ia boleh dikaitkan dengan pendarahan atau memainkan peranan perlindungan terhadap trombosis vena..

LiveInternetLiveInternet

-Muzik

-Teg

-Tajuk

• kerja jarum (1661)
• MENGEJUT (500)
• JAHITAN (472)
• BOUQUET CANDY (287)
• BUNGA KAIN (54)
• HIJAU (44)
• Karangan bunga untuk kelas (24)
• tapak jahit (9)
• LACI IRISH (8)
• Kelas menjahit (6)
• OLGA NIKISHICHEVA (4)
• BUNGA SATIN (1)
• memasak (975)
• KEK (174)
• BAKERI SWEET (124)
• Daging (98)
• UJIAN (65)
• ANAK (46)
• PRODUK BAKERI (46)
• BILET (43)
• SALAD KOREA (38)
• IKAN (29)
• PERHIASAN (29)
• JUALAN (19)
• EGGPLANT (12)
• Kelas master dari Alexander Ilyin (6)
• menarik (759)
• SEJARAH (195)
• NEGARA (100)
• Tidak biasa (57)
• KOLEKSI (21)
• SEJARAH AMARAN! (4)
• psikologi (726)
• TEKNIK PSIKOLOGI (174)
• HUBUNGAN (135)
• PEREMPUAN (100)
• LELAKI (97)
• PERKAHWINAN OK (25)
• Mengenainya (5)
• ANDA TAHU (3)
• DITEMUKAN DI INTERNET (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAINE (219)
• 1950 ketinggian pogrom negeri (27)
• INFLASI (6)
• percutian (386)
• PERKAHWINAN (174)
• Bengkel Penjahit Berani (58)
• VIDEO PERKAHWINAN (49)
• LAMAN CUTI (19)
• TUNJUKKAN PERNIAGAAN (2)
• IKLAN (2)
• PERMAINAN MENYENANGKAN (1)
• kesihatan (296)
• RAHSIA KECANTIKAN (94)
• TENTANG ANAK (48)
• Ubat-ubatan (36)
• kreativiti (258)
• POETRY (146)
• FESYEN (52)
• MUZIK (16)
• PERGERAKAN (11)
• Tarian (9)
• komputer (224)
• INTERNET (66)
• Blog Wizard PC (22)
• PROGRAM (21)
• SKIM LIRU (19)
• KOMPUTER LIKBEZ (11)
• LATIHAN LEARA (9)
• TIADA KETTLES (1)
• dalaman (192)
• DAPUR (29)
• PENGINAPAN (17)
• HALLWAY (8)
• BILIK (6)
• BALCONIES (5)
• PENGINAPAN (4)
• KAMAR MANDI (4)
• petua (153)
• RAKAMAN VIDEO (96)
• Program (17)
• Dnipro (15)
• Pemasangan (12)
• Ulasan Penyunting Video (6)
• PREMIERE (4)
• KAKI (2)
• agama (90)
• DOA (11)
• pautan (63)
• MATRIK Kucing (58)
• LATIHAN (56)
• bahasa Inggeris (25)
• PENERBIT (1)
• Kesan gambar. (32)
• GAMBAR (32)
• Kucing (29)
• Peguam (26)
• PERNIAGAAN (4)
• PERGERAKAN (22)
• PERGERAKAN POPULAR (4)
• HAIWAN (16)
• PETA (9)
• NAZAROVA FOOTAGE (3)
• KOTA (2)
• NAZARA FOOTAGE (2)
• MARIUPOL (1)

-Sentiasa di tangan

-Carian Diari

-Langganan E-mel

-Kawan

-Komuniti

-Statistik

MUTASI GEN HEMOSTASIS

Jumaat, 30 Mei 2014 12:01 pagi + dalam lembaran petikan

Mutasi gen hemostasis

KAEDAH DIAGNOSTIK GENETIK MOLEKULAR
PELAKSANAAN DALAM SISTEM HEMOSTASIS

APA ITU HEMOSTASIS?
Hemostasis adalah proses kompleks yang mencegah atau menghentikan aliran darah dari lumen kapal, memberikan penampilan konvolusi fibrin yang diperlukan untuk mengembalikan integriti tisu, dan akhirnya menghilangkan fibrin ketika tidak diperlukan lagi.

MENGAPA SISTEM HEMOSTASIS DIPERLUKAN?
Sistem hemostatik mempunyai dua fungsi utama:
1. mengekalkan dalam keadaan cair darah yang mengalir di saluran darah,
2. tindak balas cepat terhadap kerosakan vaskular (pembekuan darah jika terjadi pelanggaran integritas dinding vaskular, pembentukan gumpalan darah untuk menghentikan pendarahan dan, dengan itu, menghentikan pendarahan dan mengekalkan jumlah dan komposisi darah.).
Sistem hemostatik adalah pelbagai komponen. Ia melibatkan platelet dan sel darah lain, dinding vaskular, tisu ekstravaskular, bahan aktif secara biologi (hemostasis platelet-vaskular), plasma, faktor pembekuan tisu (hemostasis pembekuan), yang berinteraksi rapat dengan sistem antikoagulan, fibrinolitik dan kallikrein-kinin.
Pelanggaran salah satu komponen ini membawa kepada patologi hemostasis:
hypocoagulation - penurunan pembekuan darah, yang ditunjukkan oleh pendarahan,
hypercoagulation - peningkatan pembekuan darah, yang ditunjukkan oleh trombosis,
trombofilia - kecenderungan untuk membentuk pembekuan darah.

DARI THROMBOPHILIA BERBAHAYA?
Thrombophilia - keadaan patologi badan, yang dicirikan oleh peningkatan kecenderungan trombosis intravaskular disebabkan oleh gangguan sistem hemostatik kongenital, keturunan atau yang diperoleh, menyebabkan kehilangan salah satu fungsi utamanya - mengekalkan darah yang beredar dalam keadaan cair.
Thrombophilia memainkan peranan penting dalam patogenesis pelbagai penyakit dan keadaan patologi. Lebih-lebih lagi, pada banyak orang yang terdedah kepada trombosis, gejala penyakit ini sering tidak muncul atau tidak disedari sekiranya tiada faktor risiko tambahan yang lain.
Sekiranya kita menganalisis struktur komplikasi yang membawa kepada akibat yang mematikan, menjadi jelas bahawa trombosis adalah salah satu penyebab utama kematian penduduk. Menurut pakar, setiap orang kesepuluh mempunyai penyakit kardiovaskular selama hidupnya: hipertensi arteri, aterosklerosis vaskular, infark miokard akut, strok iskemia. Proses trombotik memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit ini..

APA ITU THROMBOEMBOLIA?
Ini adalah keadaan di mana gumpalan darah yang terbentuk di saluran darah terlepas dari dinding pembuluh, dipindahkan dengan aliran darah dan menyumbat saluran lain, menghentikan aliran darah di dalamnya. Selalunya, istilah ini digunakan berkaitan dengan phlebothrombosis (pembentukan gumpalan darah di urat) dan embolisme paru (pulmonary embolism - pulmonary embolism). Pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular, tromboembolisme paru (PE) berlaku pada 15-30% kes. Kematian akibat embolisme paru adalah 1 per 1000 orang setiap tahun. Mortaliti pada embolisme paru yang tidak dirawat mencapai 30%, bagaimanapun, terapi antikoagulan yang mencukupi dapat mengurangkannya menjadi 2-8%.
Trombosis dan emboli pasca operasi menyumbang 29% semasa operasi pada rongga perut, 53% pada ortopedik untuk patah tulang pinggul, dan 29% pada pembedahan saraf. dengan infark miokard, trombosis vena diperhatikan pada 30-40% kes, dengan kegagalan jantung kongestif - dalam 12%. dengan strok - hampir 75%.
Selama bertahun-tahun, komplikasi tromboemboli dianggap tidak dapat dielakkan, kerana secara tiba-tiba dan kelajuan perkembangan proses patologi yang sangat tinggi tidak memungkinkan dalam kebanyakan kes untuk mencegah akibat yang teruk. Walau bagaimanapun, dengan pengenalan praktik klinikal teknologi baru untuk mengenal pasti kecacatan homeostasis (penanda genetik) yang ditentukan secara genetik yang mengganggu fungsi mekanisme pertahanan bawaan terhadap trombosis, kemungkinan diagnosis tepat pada masanya dan pencegahan komplikasi trombolitik.

MENGAPA GANGGUAN SISTEM HEMOSTASIS?
Beberapa sebab menyebabkan gangguan hemostasis: kesan sampingan kesan ubat, merokok, pemakanan yang buruk, perjalanan jangkitan virus kronik, penyakit kronik, kehamilan.

Peranan yang paling penting dalam perkembangan trombosis tergolong dalam mutasi genetik keturunan (polimorfisme) faktor pembekuan darah..

APA YANG DIPERLUKAN ANALISIS UNTUK MENILAI NEGERI SISTEM HEMOSTASIS?
1. Kandungan unsur sel darah. Elemen selular (platelet, sel darah merah, sel darah putih) memberikan pembentukan plag utama di kawasan kerosakan. Pengaktifan elemen sel adalah faktor penting dalam mencetuskan hubungan plasma hemostasis. Kemasukan indikator individu ujian darah umum dalam hemostasiogram membantu menafsirkan penyimpangan dalam analisis dan gambaran klinikal dengan betul.
2. Penilaian pembekuan darah: hemostasiogram (koagulogram). Ujian pembekuan darah penting untuk mengenal pasti kemungkinan keabnormalan dalam sistem hemostatik, serta untuk menilai keberkesanan terapi, pemilihan dos dan pemantauan terapi untuk mencegah komplikasi. Hemostasiogram adalah analisis saringan dan mencerminkan keadaan pembekuan darah pada masa pendermaan darah. Oleh itu, hemostasiogram mungkin tidak menunjukkan risiko yang mekanismenya belum dihidupkan..
MC "Status" menawarkan pelbagai jenis kajian hemostasis. Ujian saringan (koagulogram asas) dan kajian komprehensif yang diperlukan untuk pelbagai penyakit dilakukan.
3. Melakukan kajian genetik molekul untuk mengenal pasti faktor risiko keturunan untuk gangguan pembekuan darah diperlukan ketika menilai risiko trombofilia, yang menyebabkan keguguran, gestosis teruk, infark miokard, strok dan trombosis lain.
Gangguan genetik sistem hemostatik sering ditunjukkan hanya dengan syarat tambahan: ciri pemakanan, kehamilan, campur tangan pembedahan, ubat (kontraseptif oral, hormon). Sebagai contoh, jika terdapat pelanggaran gen sistem hemostasis, koagulogram yang biasa memberikan hasil tanpa penyimpangan, tetapi dengan perkembangan kehamilan, pada suatu ketika sifat gabungan genetik tubuh muncul, mikrombombosis terbentuk di plasenta dan kehamilan berakhir.
Setiap daripada kita menerima bahan genetik dari ibu bapa kita. Dalam bahan genetik ini, gen dapat disebarkan, kehadirannya dikaitkan dengan peningkatan risiko keadaan. Sekiranya kedua-dua ibu bapa menyebarkan gen seperti itu, keadaan ini disebut homozigositas, jika hanya satu - heterozigositi. Keadaan heterozigot mencukupi untuk beberapa gen, keadaan homozigot untuk yang lain.
Untuk mengetahui sama ada terdapat gen patologi dan dalam keadaan apa (hetero- atau homozigot), kajian genetik molekul dilakukan..
Sekiranya diketahui terlebih dahulu mengenai kecenderungan genetik terhadap trombosis, maka adalah mungkin untuk menetapkan rawatan pencegahan.

Makmal Genodiagnostik "BioLink" dan "Status" MC menawarkan pelbagai diagnostik genetik molekul mutasi gen hemostasis.

Petunjuk untuk diagnosis genetik molekul mutasi gen hemostasis
• pesakit yang ditunjukkan untuk campur tangan pembedahan (transplantasi, pembedahan ginekologi, endoprosthetics);

• pesakit di bawah usia 50 tahun yang mempunyai sejarah episod trombosis (terutamanya lelaki merokok di bawah usia 50 tahun dengan episod tromboembolisme vena);

• pesakit dengan saudara-mara dengan komplikasi trombotik di bawah usia 50 tahun (trombosis urat dalam, embolisme paru, strok, infark miokard, kematian mengejut);

• pesakit muda dengan masalah pendengaran etiologi yang tidak didiagnosis;

• pesakit yang menjalani terapi infusi jangka panjang dengan kateterisasi vena periferal (kemoterapi).

• wanita yang menjalani terapi penggantian hormon;

• wanita merancang kontrasepsi hormon (untuk memilih kaedah kontrasepsi);

• wanita muda dengan distrofi retina dan mikrotrombosis;

• wanita yang mengalami keguguran dan kemandulan yang menjawab "ya" untuk sekurang-kurangnya salah satu perkara berikut:
1) kehadiran dua atau lebih penangkapan perkembangan janin pada awal kehamilan
2) beberapa percubaan IVF yang gagal
3) kehadiran pada masa lalu komplikasi kehamilan yang teruk (bentuk teruk toksikosis kematian janin, keterlambatan pertumbuhan janin)
4) pengesanan peningkatan antibodi antiphospholipid dan / atau peningkatan kadar homosistein
5) kehadiran pada masa lalu gangguan pembekuan darah (trombosis)
6) kehadiran saudara-mara dengan komplikasi trombotik di bawah usia 50 tahun (trombosis urat dalam, embolisme paru, strok, infark miokard, kematian mengejut)

Peranan polimorfisme genetik (mutasi) dalam sistem hemostatik
Konsep poligenik moden mengenai kecenderungan terhadap trombofilia, untuk hasil terbaik, menasihati diagnosis beberapa kecacatan genetik secara serentak. Diagnosis tidak lengkap (kajian terhadap 1-2 mutasi dari 7-9 yang mungkin dilakukan) tidak akan membenarkan pembetulan gangguan hemostatik yang ada dan metabolisme asid folik yang betul.
Hari ini, kumpulan bentuk kecacatan genetik sistem hemostatik yang paling biasa yang cenderung kepada pelbagai komplikasi trombotik dikaji dengan baik:

I. Gen metabolisme asid folik
Petunjuk untuk pelantikan analisis genetik molekul untuk polimorfisme gen metabolisme (MTRR dan MTHFR)
• Kelahiran dalam keluarga kanak-kanak dengan kecacatan terpencil pada tiub saraf, jantung
atau saluran urogenital;
• Keguguran dan komplikasi lain yang berkaitan dengan kehamilan;
• Persediaan rutin untuk kehamilan.
• Pengenalpastian hyperhomocystinemia pada pesakit;
• Pesakit mempunyai penyakit jantung koronari, hipertensi arteri;
• Kehadiran pesakit kerabat I dan II di kalangan pesakit penyakit jantung koronari, hipertensi arteri;
1) Gen metilena tetrahidrofolat reduktase MTHFR C677T
Fungsi: Enzim ini (methylenetetrahydrofolate reductase) adalah penghubung utama dalam kitaran folat dan menjadi pemangkin penukaran homosistein menjadi metionin. Homocysteine ​​adalah asid amino yang mengandungi sulfur, yang merupakan produk pemprosesan dalam tubuh yang disebut asid amino metionin penting. Mereka menyebutnya tidak dapat diganti kerana di dalam badan itu sendiri tidak terbentuk dan hanya boleh disertakan dengan makanan. Metionin terdapat dalam produk haiwan (daging, produk tenusu, telur) dan ketika tubuh mencerna dan mengasimilasinya, maka homosistein terbentuk dari metionin. Di bawah pengaruh asid folik dan vitamin B-12, homosistein dikembalikan ke metionin, atau di bawah pengaruh vitamin B-6 ia diubah menjadi produk metabolik cystotionine seterusnya.
Peningkatan tahap homosistein darah sebanyak 5 μmol / L menyebabkan peningkatan risiko kerosakan vaskular aterosklerotik sebanyak 80% pada wanita dan 60% pada lelaki.
Orang dengan tahap homosistein yang tinggi mempunyai risiko peningkatan penyakit Alzheimer dan demensia pikun..
Dengan gabungan peningkatan homosistein darah dan diabetes mellitus, komplikasi vaskular lebih kerap berlaku - penyakit vaskular periferal, nefropati, retinopati, dll..

Sebab peningkatan tahap homosistein darah: Pilihan C677T dalam mutasi gen MTHFR pada gen enzim methylenetetrahydrofolate reductase.
Penggantian sitosin dengan timin pada kedudukan 677 menyebabkan penurunan aktiviti fungsional enzim menjadi 35% dari nilai purata.
Data mengenai polimorfisme:
* kekerapan homozigot dalam populasi - 10-12%
* kekerapan berlakunya heterozigot pada populasi - 40%
* pewarisan resesif autosomal

Polimorfisme 677C> T (A223V) tersebar luas di pelbagai populasi dan dikaitkan dengan sekurang-kurangnya dua kumpulan penyakit multifaktorial - penyakit vaskular dan kecacatan tiub saraf pada janin.

Kecacatan pada gen ini sering menyebabkan penyakit yang sama sekali berbeza dengan pelbagai gejala klinikal: kelewatan perkembangan mental dan fizikal, kematian perinatal, penyakit vaskular dan neurodegeneratif, diabetes, barah dan lain-lain.
Pilihan 677T, khususnya, menentukan termolabilitas enzim dan dikaitkan dengan peningkatan tahap homosistein dalam plasma darah. Peningkatan homosistein c dianggap sebagai salah satu faktor risiko penyakit kardiovaskular..
Semasa mengandung, tahap homosistein plasma adalah normal. Ini dapat dianggap sebagai penyesuaian fisiologi tubuh ibu, yang bertujuan untuk menjaga peredaran darah yang mencukupi di plasenta.

Folder varian T semasa kehamilan mempunyai kekurangan asid folik, yang menyebabkan kecacatan pada perkembangan tiub saraf pada janin.
Merokok memperburuk kesan pilihan 677T.

Pembawa dua alel T (keadaan homozigot) berisiko tinggi terkena kesan sampingan semasa mengambil ubat tertentu yang digunakan dalam kemoterapi untuk kanser (mis. Metotreksat). Kesan buruk polimorfisme varian T sangat bergantung pada faktor luaran - kandungan folat rendah dalam makanan, merokok, pengambilan alkohol.
Manifestasi klinikal:
* gestosis, detasmen prematur dari plasenta yang biasanya terdapat, penundaan pertumbuhan intrauterin, kematian janin antenatal
* kecacatan pada perkembangan saluran saraf janin (spina bifida), anencephaly, keterbelakangan mental anak, "sumbing bibir", "sumbing langit-langit"
* perkembangan penyakit kardiovaskular pramatang (aterosklerosis!), trombosis arteri dan vena.

Perlu diingat bahawa polimorfisme ini sahaja boleh menyebabkan ketahanan faktor 5 terhadap protein C yang diaktifkan kerana pengikatan homocysteine ​​kepada faktor 5 yang diaktifkan. Ini bermaksud bahawa ia boleh menyebabkan semua manifestasi klinikal mutasi Leiden (lihat di atas).
Meresepkan asid folik dapat mengurangkan risiko akibat polimorfisme varian ini dengan ketara.

2) Methylene tetrahydrofolate reductase gen MTRR 66A-> G
Fungsi: Gen MTRR mengekod enzim methionine synthase reductase (MTRR) yang terlibat dalam sebilangan besar tindak balas biokimia yang berkaitan dengan pemindahan kumpulan metil. Salah satu fungsi MTRR adalah penukaran homosistein terbalik kepada metionin. Vitamin B12 (cobalamin) terlibat dalam tindak balas ini sebagai kofaktor..
66 A-> G polimorfisme dikaitkan dengan penggantian asid amino dalam molekul enzim MTRR.
Hasil - aktiviti fungsi enzim menurun, yang membawa kepada peningkatan risiko gangguan perkembangan janin - kecacatan tiub saraf.
Kesan polimorfisme diperburuk oleh kekurangan vitamin B12. Apabila 66 A-> G polimorfisme gen MTRR digabungkan dengan polimorfisme T 677C-> dalam gen MTHFR, risiko spina bifida meningkat.
MTRR gen 66A-> polimorfisme G juga meningkatkan hiperhomosisteinemia yang disebabkan oleh 677C-> polimorfisme T dalam gen MTHFR.
Data mengenai polimorfisme:
Kekerapan berlakunya polimorfisme varian G pada populasi: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Genotip utama dalam populasi: (A / G)

II. Gen sistem pembekuan darah:
1) Gen prothrombin (faktor II) G20210A
Fungsi: mengekod protein (prothrombin), yang merupakan salah satu faktor utama sistem pembekuan
Patologi: penggantian guanin dengan adenin pada kedudukan 20210 (mutasi G20210A dalam gen prothrombin) berlaku di bahagian molekul DNA yang tidak dapat dibaca, jadi tidak ada perubahan pada prothrombin itu sendiri sekiranya terdapat mutasi ini. Kita dapat mengesan peningkatan satu setengah hingga dua kali jumlah prothrombin normal secara kimia.
Intinya - kecenderungan peningkatan trombosis.
Perkaitan klinikal:
Genotip GG - normal
Kehadiran A-alel patologi (GA, AA-genotip) - peningkatan risiko trombofilia (TF) dan komplikasi obstetrik
Data mengenai polimorfisme:
* kekerapan kejadian pada populasi - 1-4%
* kekerapan kejadian pada wanita hamil dengan tromboemboli vena dalam sejarah (VTE) - 10-20%
* warisan autosomal dominan
Manifestasi klinikal:
* ketidaksuburan yang tidak dapat dijelaskan, preeklampsia, preeklampsia, detasmen pramatang dari plasenta yang biasanya berada, keguguran biasa, kekurangan feto-plasenta, kematian janin intrauterin, kelambatan pertumbuhan janin, sindrom HELLP
* trombosis vena dan arteri dan tromboemboli, angina tidak stabil dan infark miokard.
* Semasa mengambil pil perancang, risiko trombosis meningkat lebih dari tiga kali!
* Mutasi pada gen prothrombin adalah salah satu penyebab trombofilia kongenital yang paling umum, tetapi ujian fungsional untuk prothrombin tidak dapat digunakan sebagai ujian saringan lengkap. Perlu dilakukan diagnostik genetik molekul (PCR) untuk mengenal pasti kemungkinan kecacatan gen prothrombin.
2) Faktor gen 5 (mutasi Leiden) G1691A
Fungsi: menyandikan protein (faktor V), yang merupakan komponen penting dalam sistem pembekuan darah.
Patologi: Mutasi Leiden dari faktor pembekuan gen V faktor V (menggantikan guanin dengan adenin pada kedudukan 1691) membawa kepada penggantian arginin dengan glutamin pada kedudukan 506 dalam rantai protein yang merupakan produk gen ini. Mutasi membawa kepada ketahanan (rintangan) faktor 5 terhadap salah satu antikoagulan fisiologi utama - protein C yang diaktifkan.
Hasilnya adalah risiko tinggi trombosis, endoteleliopati sistemik, mikrombrosis dan infark plasenta, gangguan aliran darah uteroplacental.
Data mengenai polimorfisme:
* kekerapan kejadian dalam populasi - 2-7%
* kekerapan kejadian pada wanita hamil dengan VTE - 30-50%
* warisan autosomal dominan
Manifestasi klinikal:
* ketidaksuburan yang tidak dapat dijelaskan, preeklampsia, preeklampsia, detasmen pramatang dari plasenta yang biasanya berada, keguguran biasa, kekurangan feto-plasenta, kematian janin intrauterin, kelambatan pertumbuhan janin, sindrom HELLP,
* trombosis vena dan arteri dan tromboembolisme
Perkaitan klinikal: Genotip GG adalah norma. A-alel patologi (GA, AA - genotip) - peningkatan risiko komplikasi TF dan obstetrik.
Perlu diingat bahawa kombinasi mutasi Leiden dengan kehamilan, penggunaan kontraseptif hormon, peningkatan kadar homosistein, kehadiran antibodi antifosfolipid dalam plasma meningkatkan risiko TF.
Petunjuk untuk ujian:
* Sejarah tromboembolisme vena berulang (VTE)
* Episod pertama VTE di bawah umur 50 tahun
* Episod pertama VTE dengan penyetempatan anatomi yang luar biasa
* Episod pertama VTE dikembangkan berkaitan dengan kehamilan, melahirkan anak, mengambil kontraseptif oral, terapi penggantian hormon
* Wanita dengan pengguguran spontan pada trimester kedua dan ketiga etiologi yang tidak jelas
3) Gen fibrinogen FGB G455A
Fungsi: mengekod fibrinogen protein (lebih tepatnya, salah satu rantainya), dihasilkan di hati dan diubah menjadi fibrin tidak larut - asas pembekuan darah semasa pembekuan darah.
Patologi: menggantikan guanin dengan adenin pada kedudukan 455 menyebabkan peningkatan produktiviti gen, yang mengakibatkan hiperfibrinogenemia dan risiko tinggi TF, pembekuan darah.
Data mengenai polimorfisme:
Kekerapan berlakunya heterozigot (G / A) pada populasi mengikut pelbagai sumber dari 5-10% hingga 20-30%
Manifestasi klinikal:
* strok, tromboemboli, trombosis urat dalam pada bahagian bawah kaki,
* keguguran biasa, pengguguran kebiasaan, kekurangan plasenta, pengambilan nutrien dan oksigen yang tidak mencukupi kepada janin
Perkaitan klinikal:
Genotip GG - normal
Kehadiran A-alel patologi adalah peningkatan risiko hiperfibrinogenemia, dan oleh itu patologi kehamilan.
Harus diingat bahawa hyperhomocysteinemia juga menyebabkan hiperfibrinogenemia (MTHFR C677T).
4) Gen glikoprotein Ia (integrin alpha-2) GPIa C807T
Fungsi: glikoprotein Ia adalah subunit reseptor platelet untuk kolagen, faktor von Willebrand, fibronektin dan laminin. Interaksi reseptor platelet dengan mereka menyebabkan penyambungan platelet ke dinding kapal yang rosak dan pengaktifannya. Oleh itu, glikoprotein Ia memainkan peranan penting dalam hemostasis primer dan sekunder..
Patologi: penggantian sitosin dengan timin pada kedudukan 807 membawa kepada peningkatan aktiviti fungsinya. Terdapat peningkatan kadar lekatan platelet ke kolagen jenis 1.
Hasilnya adalah peningkatan risiko trombosis, strok, infark miokard
Data mengenai polimorfisme:
* kekerapan kejadian dalam populasi - 30-54%
Manifestasi klinikal:
* penyakit kardiovaskular, trombosis, tromboembolisme, infark miokard,
* kecenderungan trombotik ringan (peningkatan kesan polimorfisme lain yang cenderung kepada trombofilia)
Perkaitan klinikal:
Genotip SS - normal
T-alel - peningkatan risiko trombosis dan patologi kehamilan
5) Gen reseptor fibrinogen platelet GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Fungsi: menyandikan subunit beta-3 kompleks integrin reseptor platelet permukaan GPIIb / IIIa, juga dikenali sebagai glikoprotein-3a (GPIIIa). Ini memberikan interaksi platelet dengan fibrinogen plasma darah, yang menyebabkan pengagregatan (pelekat) platelet yang cepat dan, dengan itu, untuk melegakan permukaan epitel yang rosak.
Patologi: penggantian nukleotida pada ekson kedua gen GPIIIa, yang membawa kepada penggantian leucine dengan proline pada kedudukan 33.
* Terdapat perubahan struktur protein, yang menyebabkan peningkatan kemampuan agregasi platelet.
* Mekanisme kedua - perubahan struktur protein membawa kepada perubahan sifat imunogeniknya, reaksi autoimun berkembang, yang seterusnya adalah penyebab gangguan pembekuan darah.
Data mengenai polimorfisme:
* kekerapan kejadian pada populasi - 16-25%
Manifestasi klinikal:
* Komplikasi trombotik arteri
* Memperburuk kesan polimorfisme lain, seperti mutasi Leiden.
Perkaitan klinikal:
Leu33 Leu33 - genotip - normal
Alel Pro33 - peningkatan risiko trombosis arteri
6) Inhibitor pengaktif plasminogen gen PAI-1 4G / 5G
Fungsi: menyandikan protein inhibitor plasminogen activator, yang memainkan peranan penting dalam pengaturan fibrinolisis, dan juga merupakan komponen integral dalam proses implantasi telur janin.
Patologi: kehadiran 4 guanin dan bukannya 5 dalam struktur gen perencat pengaktif plasminogen menyebabkan peningkatan aktiviti fungsinya.
Hasilnya adalah risiko trombosis yang tinggi..
Data mengenai polimorfisme:
* kekerapan kejadian pada populasi heterozigot 4G / 5G - 50%
* frekuensi homozigot 4G / 4G - 26%
* warisan autosomal dominan
Manifestasi klinikal:
* keguguran awal dan akhir, perkembangan gestosis awal dan akhir, detasmen prematur plasenta yang biasanya terdapat, kekurangan feto-plasenta, preeklamsia, eklampsia, sindrom HELLP
* komplikasi tromboemboli, trombosis arteri dan vena, infark miokard, strok, komplikasi onkologi
Perkaitan klinikal:
Genotip 5G / 5G - normal
Alel 4G patologi (4G / 4G, 4G / 5G - genotip) - risiko tinggi komplikasi TF dan obstetrik.
7) Polimorfisme Arg353Gln (10976 G-> A) faktor pembekuan VII (F7)
Fungsi: Dalam keadaan aktif, faktor VII berinteraksi dengan faktor III, yang membawa kepada pengaktifan faktor IX dan X sistem pembekuan darah, iaitu, faktor pembekuan VII terlibat dalam pembentukan bekuan darah.
Pilihan 353Gln (10976A) membawa kepada penurunan ekspresi gen faktor VII dan merupakan faktor perlindungan dalam perkembangan trombosis dan infark miokard.
Data mengenai polimorfisme:
Kelaziman pilihan ini pada populasi Eropah adalah 10-20%.
Petunjuk untuk analisis. Risiko infark miokard dan akibat maut dengan infark miokard, faktor pembekuan tahap VII yang tinggi dalam darah, sejarah penyakit tromboemboli.
Manifestasi klinikal: Tahap tinggi faktor pembekuan VII dalam darah dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian dengan infark miokard.
Dengan adanya mutasi (khususnya, kehadiran varian 10976A), kajian pada populasi Eropah mengesahkan risiko penurunan akibat maut dalam infark miokard.
Dalam kajian pesakit dengan stenosis arteri koroner dan infark miokard, didapati bahawa adanya mutasi 10976A menyebabkan penurunan tahap faktor VII dalam darah sebanyak 30% dan penurunan 2 kali ganda risiko infark miokard walaupun dengan aterosklerosis koroner yang ketara.
Dalam kumpulan pesakit yang tidak mengalami infark miokard, terdapat peningkatan berlakunya genotip hetero- dan homozigot 10976A, masing-masing G / A dan A / A

Kombinasi polimorfisme gen metabolik asid folik dan gen sistem hemostatik yang sangat berbahaya:

1) A-alel gen faktor 5 (mutasi Leiden G1691A) + A-alel gen prothrombin (G20210A)
2) A-alel gen faktor 5 (mutasi Leiden G1691A) + A-alel gen prothrombin (G20210A)
+ T-alel gen MTHFR (C677T)
3) T-allele MTHFR (C677T) + A-allele FGB (G455A)
4) 4G / 4G dalam gen PAI-1 + MTHFR T-alel (C