Utama // Miokarditis

Faktor risiko genetik untuk komplikasi trombofilik (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3, MTHFR 677, MTHFR 1298, MTR, MTRR - 12 mata)

Jenis kajian komprehensif ini menentukan risiko keturunan trombofilia dan komplikasinya. Kakitangan makmal kami menilai penanda pembekuan genetik. Bentuk trombofilia keturunan membawa kepada perkembangan penyakit kardiovaskular pada kanak-kanak dan orang dewasa. Itulah sebabnya penting untuk mendiagnosisnya tepat pada waktunya dan mengambil semua langkah yang diperlukan untuk mengurangkan kerosakan pada tubuh..

Petunjuk untuk ujian darah untuk kecenderungan genetik terhadap trombofilia

Jenis kajian ini ditetapkan untuk:

• trombosis urat atipikal;
• kehadiran dalam sejarah keguguran spontan selepas 10 minggu kehamilan;
• trombosis arteri;
• perancangan kehamilan;
• sejarah gangguan plasenta atau kekurangan plasenta;
• risiko berulang trombosis pada pesakit kumpulan usia yang lebih tua.

Biomaterial untuk analisis risiko genetik trombofilia harus diambil pada waktu pagi semasa perut kosong. Ini sangat penting semasa memerhatikan penunjuk ini dalam dinamika - jenis pemeriksaan ini lebih baik pada harga.

Sebelum pengambilan sampel darah, penting untuk berhenti minum alkohol, merokok, dan makan makanan berlemak. Produk ini mempengaruhi ciri fizikal darah, kelikatan dan kekeruhannya. Untuk meningkatkan kualiti darah, disarankan untuk minum 1-2 gelas air tanpa gas sebelum analisis untuk mutasi trombofilia..

Anda boleh menderma darah dari urat di pusat kami. Periksa masa hasil analisis dan kosnya dari pekerja kami dengan nombor telefon yang tertera di laman web.

PERATURAN UMUM MENYEDIAKAN ANALISIS DARAH

Bagi kebanyakan kajian, disarankan untuk menderma darah pada waktu pagi ketika perut kosong, ini sangat penting sekiranya pemantauan dinamik terhadap penunjuk tertentu dilakukan. Makan secara langsung boleh mempengaruhi kepekatan parameter yang dikaji dan sifat fizikal sampel (peningkatan kekeruhan - lipemia - setelah makan makanan berlemak). Sekiranya perlu, anda boleh menderma darah pada siang hari setelah berpuasa 2-4 jam. Sebaiknya minum 1-2 gelas air pegun sebelum mengambil darah, ini akan membantu mengumpulkan jumlah darah yang diperlukan untuk kajian ini, mengurangkan kelikatan darah dan mengurangkan kemungkinan pembentukan gumpalan dalam tabung uji. Adalah perlu untuk menghilangkan tekanan fizikal dan emosi, merokok 30 minit sebelum kajian. Darah untuk penyelidikan diambil dari urat.

Trombofilia genetik: analisis transkrip

Trombofilia genetik adalah keadaan kronik di mana terdapat kecenderungan peningkatan pembentukan gumpalan darah. Patologi merujuk kepada mutasi genetik. Ia dapat terbentuk secara spontan pada tahap perkembangan intrauterin, diwarisi. Seterusnya, kita akan mengkaji dengan lebih terperinci apa itu trombofilia genetik, ujian yang dilakukan, tafsirannya.

Apa itu trombofilia genetik

Banyak yang mengelirukan trombosis dan trombofilia. Penyakit pertama diperoleh, dan yang kedua sering turun-temurun.

Ia mungkin kronik, tetapi tidak selalu membawa kepada trombosis. Semasa patologi, risiko pembentukan gumpalan darah vaskular meningkat. Anda dapat memahami bahawa ini adalah jenis patologi keturunan dengan tanda-tanda berikut:

• trombosis sehingga 30 tahun;
• komplikasi postthrombotic;
• penyumbatan arteri pulmonari atau mesentery.

Apabila gejala ini muncul, ujian darah dilakukan untuk trombofilia genetik dan pemeriksaan lain.

Bahaya patologi adalah bahawa ia boleh menyebabkan pembentukan gumpalan darah. Ini akan mencetuskan infark miokard, infark paru, atau bahkan kematian..

Ia dicirikan oleh rawatan yang panjang, komplikasi mendadak dalam bentuk pembekuan darah pada urat. Semasa penyakit, bekuan darah dapat melekat pada dinding pembuluh darah dan memprovokasi perkembangan keradangan (phlebothrombosis) atau menyumbatnya.

Punca

Gen tidak tetap, ia berubah pada frekuensi yang berbeza. Kerana itu, tanda-tanda baru muncul: berguna dan berbahaya. Thrombophilia adalah antara yang terakhir.

Faktor-faktor yang boleh memprovokasi:

• bencana teknologi;
• ekologi buruk;
• penggunaan GMO, bahan tambahan makanan dan ubat-ubatan;
• tidak tepat pada masanya meminta bantuan perubatan;
• sinaran sinaran.

Mustahil untuk meramalkan gen mana yang akan berubah di bawah pengaruh pelbagai faktor. Ini adalah proses rawak..

Semua spesies turun temurun, mereka dibahagikan antara satu sama lain berdasarkan ciri patologi.

Faktor-faktor berikut dibezakan:

1. Kecenderungan genetik. Dalam kes ini, faktor keturunan boleh mempengaruhi pembentukan trombosis..
2. Nukleasi primer. Faktor ini berpunca daripada mutasi genom. Ia biasanya terbentuk pada peringkat awal kehamilan dan diwarisi..
3. Faktor keturunan. Keadaan ini muncul kerana pelanggaran struktur genom dan akibat mutasi spontan. Ia berkembang semasa perkembangan janin, dan prognosis selanjutnya bergantung sepenuhnya kepada tahap ubah bentuk gen..

Ini menunjukkan pelanggaran seperti itu dengan cara yang berbeza. Analisis risiko untuk trombofilia dapat membantu anda menentukan bahaya kesihatan anda..

Gejala

Thrombophilia selalunya asimtomatik. Pesakit mungkin tidak mengesyaki penyakit yang ada.

Dalam beberapa kes, ia dapat mewujudkan dirinya dengan pembentukan trombosis urat dalam yang tajam. Penyakit ini dinyatakan oleh pembengkakan yang teruk dan sakit di kaki..

Kulit menjadi biru, embolisme paru diperhatikan..

Diagnostik

Diagnosis memerlukan pemeriksaan makmal. Belanjakan dalam kes tersebut sekiranya:

• saudara mara menghidap penyakit ini;
• terdapat keperluan untuk operasi yang dapat menimbulkan trombosis;
• trombosis urat dalam yang terbentuk pada usia muda;
• trombophlebitis pada urat dangkal yang sihat.

Dan juga dengan kehilangan janin untuk jangka masa lebih dari 20 minggu.

Tidak ada arahan khusus mengenai cara mengambil analisis genetik untuk trombofilia. Darah diambil pada waktu pagi semasa perut kosong. Pada kanak-kanak, epitel alkali diambil untuk analisis. Sebelum ini, mulut bayi dibilas dengan air rebusan. Bahan dikumpulkan dengan kapas, sehingga rasa sakit tidak termasuk.

Ciri-ciri ujian darah

Ujian darah untuk trombofilia keturunan adalah spesifik dan sangat teliti. Untuk mendiagnosis penyakit dengan tepat, diperlukan ujian tindak balas rantai polimerase.

Semasa mereka, petunjuk khas pembekuan darah, proses yang ada di dalamnya pada tahap gen dikaji..

Semasa peperiksaan ini:

• ditentukan oleh mutasi leiden,
• mutasi prothrombotik diperiksa;
• mutasi gen MTHFR dan beberapa plasminogen dikesan.

Analisis untuk gen trombofilia bertujuan untuk mengenal pasti kehadiran atau ketiadaan proses mutasi dalam darah.

Jenis Analisis Konkrit

Semua analisis dapat dibahagikan kepada dua bahagian. Pada mulanya, ujian darah umum dilakukan. Ia menunjukkan tahap sel darah merah dan platelet. Kepekatan mereka yang digantung adalah petunjuk untuk bahagian kedua kajian. Ini adalah ujian khusus yang membantu mewujudkan patologi..

Ini termasuk:

1. Coagulogram. Darah dalam kes ini diambil dari urat. Semasa kajian ini, kebolehbekuannya dikaji..
2. APTT. Pensampelan darah juga berasal dari urat. Pemeriksaan dijalankan di makmal. Ini mewujudkan keadaan yang membantu menentukan masa pembentukan gumpalan.
3. Masa promosi. Dalam kes ini, kadar pembekuan darah diperiksa di bawah pengaruh faktor luaran..
4. Indeks prothrombin.
5. D-dimer. Ini adalah protein yang terlibat dalam pembentukan gumpalan darah. Ia terbentuk oleh pemecahan fibrin..

Ini adalah analisis utama yang membolehkan anda memahami apa yang perlu dilakukan seterusnya dan adakah penyelidikan tambahan diperlukan..

Diagnosis akhir membolehkan penanda trombofilia tertentu.

Menyatakan hasilnya

Pakar bedah, ahli terapi, dan ahli phlebologists menetapkan analisis ini, tetapi ahli hematologi terlibat dalam menguraikannya. Dia juga akan dapat menentukan keparahan penyakit dan menetapkan rawatan yang diperlukan..

Faktor Heterozigot V Leiden

Sekiranya analisis menunjukkan mutasi pada gen F5, ini menunjukkan pelanggaran pembekuan darah. Ini adalah protein plasma yang mengatur pembentukan gumpalan. Perubahan pada gen F2 dan F5 mempengaruhi perkembangan trombofilia.

Semasa mutasi, guanin digantikan oleh adenin. Dengan perubahan ini, risiko pembekuan darah meningkat. Kesan patologi boleh berlaku walaupun terdapat satu salinan gen yang rosak.

Kadang-kadang pelanggaran itu tidak muncul sehingga tidak ada faktor yang mempengaruhi. Ini adalah kehamilan, kontraseptif oral, merokok.

Prothrombin Heterozigot G20210A dan mutasi mereka

Gen F2 adalah pendahulu trombin, yang terlibat dalam pembekuan darah. Ia disintesis di hati dan diedarkan ke seluruh tubuh dalam darah. Dengan kekurangan vitamin K, tahapnya menurun. Ini boleh menyebabkan pendarahan. Semasa mutasi, guanin ke adenin juga diganti. Pembawa Allele A meningkatkan risiko pembekuan darah.

Kekurangan Protein S

Ia disintesis di hati. Vitamin K bergantung, dan kekurangannya diwarisi..

Kekurangan protein C

Protein ini juga disintesis di hati, diaktifkan oleh trombin ketika berinteraksi dengan protein S. Bersama-sama mereka mengatur pembekuan darah.

Apa yang berbahaya semasa mengandung

Mutasi trombofilik adalah patologi yang boleh mempengaruhi perkembangan kehamilan. Seiring dengan kemungkinan trombosis yang tinggi, mereka boleh menyebabkan keguguran, kelewatan dalam perkembangan intrauterinnya.

Penyebab keguguran dalam kes ini adalah gangguan plasenta yang disebabkan oleh masalah dalam sistem peredaran darah. Pengguguran berlaku beberapa ketika selepas pembuahan, dan sedikit kemudian.

Secara negatif pada janin, penyakit ini mula menyerang dari 10 minggu. Dalam tempoh ini, microthrombi mula beredar melalui saluran plasenta. Mereka menghalang anak mendapat oksigen dan nutrien yang diperlukan..

Sekiranya tidak ada rawatan yang mencukupi, kehamilan mungkin pudar. Apabila ia dipelihara pada peringkat awal, trimester kedua berlalu tanpa komplikasi. Tetapi sudah dari ketiga terdapat risiko kelahiran pramatang.

Dengan kekurangan protein C, janin boleh mati dalam rahim atau selepas kelahiran. Fokus nekrosis dan bisul muncul pada kulit bayi yang baru lahir, trombosis pada saluran otak kerap.

Kerana komplikasi serius semasa melahirkan anak, perlu dilakukan ujian sebelum kehamilan. Ini akan membantu melihat semua risiko yang mungkin berlaku..

Juga, jangan ubat sendiri. Adalah perlu untuk berjumpa doktor tepat pada masanya dan mengikuti semua cadangannya pada masa akan datang.

Analisis transkrip trombofilia genetik

Analisis genetik untuk trombofilia

Thrombophilia menggambarkan keadaan prothrombotik turun temurun dan diperolehi yang cenderung kepada vena, tetapi bukan tromboemboli arteri. Orang dengan trombofilia keturunan cenderung membeku kerana kecenderungan genetik yang diwarisi dari ibu bapa mereka. Orang dengan trombofilia keturunan mungkin mempunyai sejarah kerabat dengan pembekuan darah yang tidak normal atau berlebihan. Untuk kategori orang inilah yang boleh disyorkan analisis penanda genetik trombofilia dan folat..

Pembekuan darah

Pembekuan darah adalah pertahanan semula jadi terhadap pendarahan. Gumpalan, atau "trombus," berkembang setiap kali terdapat kerosakan pada saluran darah (arteri dan urat). Gumpalan terbentuk sebagai hasil daripada serangkaian reaksi kimia antara sel darah khas (platelet) dan protein dalam darah (faktor pembekuan). Platelet dan faktor bekerjasama untuk mengatur proses pembekuan; dengan kata lain, mereka memulakan dan menghentikan pembekuan apabila badan memerlukannya. Sekiranya prosesnya tidak berjalan dengan baik, bekuan dapat terbentuk di saluran darah, menyekat aliran darah ke tisu sekitarnya. Apabila ini berlaku, keadaan ini disebut trombosis, dan boleh membawa maut..

Agar proses pembekuan berfungsi, protein faktor pembekuan mesti ada dalam jumlah yang betul dan berfungsi dengan betul. Orang yang mewarisi trombofilia mungkin tidak mempunyai jumlah faktor pembekuan yang tepat, atau faktor ini mungkin tidak normal dan tidak memenuhi fungsinya. Orang-orang ini cenderung untuk mengembangkan trombosis dengan lebih mudah atau lebih kerap daripada orang yang tidak mewarisi trombofilia..

Bagaimana Genetik Mempengaruhi Pembekuan Darah ?

Untuk memahami bagaimana genetik mempengaruhi pembekuan darah, penting untuk memahami bagaimana protein terbentuk. Protein yang membeku darah, seperti semua protein, terbentuk dengan menghubungkan rantai bahan kimia yang disebut asid amino. Urutan asid amino dalam rantai terdiri daripada protein tertentu; pesanan ini ditentukan oleh gen kita, yang kita warisi dari ibu bapa kita. Gen terdiri daripada DNA, yang mengandungi kod genetik kita. Penanda genetik trombofilia mencerminkan kecacatan struktur gen.

Trombofilia yang diwarisi terbahagi kepada satu daripada dua kumpulan: keadaan umum dengan risiko trombosis rendah, seperti ketahanan terhadap protein C yang diaktifkan (disebabkan faktor V faktor leiden) dan keadaan yang lebih jarang dengan risiko yang lebih tinggi, termasuk kekurangan protein C atau S.

Semasa menyahkod analisis genetik untuk trombofilia dilakukan, pelanggaran seperti itu dapat dikesan, dan dengan demikian, kesimpulan prognostik yang berbeza:

• Mutasi Leiden faktor heterozigot V (FVR506Q) 6 - mutasi pada gen faktor V memberikan ketahanan terhadap protein C yang diaktifkan dan meningkatkan risiko trombosis sebanyak 3-5 kali
• Mutasi protrombin heterozigot 202107 - peningkatan tahap prothrombin kerana mutasi meningkatkan risiko sebanyak 2-3 kali
• Kekurangan protein Heterozigot - mutasi jarang mengurangkan fungsi atau pengeluaran protein C, penghambat pembekuan bersama dengan protein S, meningkatkan risiko trombosis kira-kira 3 kali
• Kekurangan protein heterozigot S9 - mutasi jarang yang mengurangkan fungsi atau pengeluaran, meningkatkan risiko sekitar 10 kali
• Kekurangan Antitrombin Keturunan 10 - Penurunan fungsi atau pengeluaran antitrombin dianggap dapat meningkatkan risiko trombosis.
• Dysfibrinogenemia adalah mutasi prothrombotik yang sangat jarang berlaku, menunjukkan risiko trombosis yang tinggi

Analisis genetik untuk trombofilia keturunan

Apabila terdapat bentuk genetik trombofilia, analisis tidak selalu masuk akal untuk menentukan taktik rawatan pesakit. Secara wajar dapat dipertimbangkan bahawa semua pesakit dengan trombosis vena mempunyai kecenderungan prothrombotik atau trombofilia. Ini menunjukkan bahawa tidak ada perbezaan untuk rawatan pesakit yang hasil ujiannya negatif, berbeza dengan yang memiliki hasil ujian positif.

Analisis genetik untuk risiko trombofilia: pencegahan proses

Analisis genetik untuk trombofilia pada orang tanpa gejala untuk trombofilia keturunan memungkinkan untuk mengambil langkah pencegahan pada pesakit dengan ujian positif: untuk mengelakkan peningkatan risiko yang berkaitan dengan penggunaan pil kontraseptif oral atau terapi penggantian hormon, atau peningkatan tromboprofilaksis dalam situasi peningkatan risiko sementara (pembedahan dan kehamilan).

Risiko tahunan trombosis vena pada wanita yang sihat pada usia pembiakan adalah sekitar 0.01%. Ini meningkat sekitar 2–5 kali ketika menggunakan alat kontraseptif oral dan membenarkan penilaian menyeluruh mengenai risiko trombosis sebelum menetapkan bentuk kontrasepsi ini. Walau bagaimanapun, kontraseptif oral adalah bentuk kontrasepsi yang paling boleh diterima dan berkesan bagi banyak wanita, dan diperlukan pemahaman yang jelas mengenai risiko mutlak trombosis vena. Ujian darah genetik untuk trombofilia dapat membantu dalam kes di mana penting untuk menentukan risiko trombosis dan kemampuan menggunakan ubat tertentu.

Selain dikaitkan dengan trombosis vena semasa kehamilan, trombofilia keturunan telah dikaitkan dengan hasil kehamilan yang buruk, termasuk kehilangan janin, gangguan plasenta, preeklampsia, dan keterlambatan pertumbuhan intrauterin. Analisis trombofilia genetik semasa kehamilan adalah wajar, tetapi lebih baik melakukan ini walaupun pada peringkat perancangan kehamilan, kerana memungkinkan untuk memberikan rawatan antitrombotik untuk mengurangkan risiko kejadian ini pada wanita yang berisiko.

Tafsiran yang tidak kritikal terhadap keputusan ujian makmal membawa kepada diagnosis yang salah, dan ujian trombofilia menggambarkan ini. Julat normal untuk protein antitrombin dan C dan S adalah luas, dan pesakit yang kekurangan mungkin mempunyai tahap yang hanya sedikit di bawah normal. Pengujian semula sering diperlukan untuk diagnosis yang sah. Sebagai contoh, data makmal mengenai jaminan kualiti menunjukkan bahawa untuk protein S, khususnya, kesalahan makmal dalam diagnosis dapat mencapai 20%. Kehamilan menyebabkan keadaan tahan terhadap kesan antikoagulan protein C yang diaktifkan, yang meniru kehadiran faktor V Leiden. Kehamilan dan penggunaan kontraseptif oral menyebabkan penurunan kepekatan protein S plasma. Kepekatan antitrombin menurun dengan trombosis akut, dengan rawatan heparin dan dengan preeklamsia. Protein C dan S bergantung pada vitamin K, dan kepekatannya berkurang dengan warfarin.

Ujian trombofilia

Ujian trombofilia adalah ujian genetik. Hasil positif yang terdapat pada sebahagian besar populasi yang sihat secara keseluruhan dapat menyebabkan kebimbangan berlebihan mengenai kesihatan masa depan dan keturunan anomali. Orang cenderung terlalu tinggi menilai risiko trombosis jika mereka mempunyai hasil yang positif, dan percaya bahawa mereka tidak mempunyai cukup maklumat mengenai kelainan tersebut. Ramai pesakit percaya bahawa penyedia perkhidmatan kesihatan mereka tidak memahami keadaan ini. Ini menekankan pentingnya memberi nasihat kepada orang sebelum memulakan ujian trombofilia. Amalan klinikal yang baik mensyaratkan bahawa ujian dilakukan untuk alasan klinikal yang difikirkan dengan teliti dan doktor dapat memberi pesakitnya pemahaman yang tepat dan lengkap mengenai akibat dari hasilnya, sama ada itu normal atau tidak normal..

Apabila anda harus memikirkan analisis seperti analisis untuk trombofilia genetik, harganya boleh membingungkan, kerana kos pengujiannya tidak begitu kecil, biasanya lebih dari 10,000 rubel. Tetapi dalam beberapa kes ini sangat diperlukan, dan kos yang tinggi ini membenarkan tujuannya..

Analisis polimorfisme pada gen F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (risiko trombofilia) dan MTHFR, MTRR, MTR (gangguan metabolisme folat)

Penerangan

Kajian genetik komprehensif mengenai risiko gangguan trombofilia dan kitaran folat.

Kehadiran kecenderungan genetik terhadap trombofilia dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi kehamilan: keguguran kebiasaan, kekurangan plasenta, kelambatan pertumbuhan janin, toksikosis lewat. Polimorfisme gen F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 dan MTHFR, MTRR, MTR juga boleh menyebabkan perkembangan trombosis vena.

Thrombophilia
Thrombophilia - perubahan patologi dalam sistem pembekuan darah, yang membawa kepada pembentukan gumpalan darah.

Thrombophilia boleh diwarisi dan diperolehi. Trombofilia yang dialami boleh berlaku semasa kehamilan atau dengan kegemukan. Kemunculan trombofilia mungkin disebabkan oleh sebab luaran: pembedahan, penggunaan kontraseptif hormon, sindrom antiphospholipid, peningkatan tahap homosistein, merokok, atau jangka masa tidak bergerak. Dengan trombofilia keturunan, perubahan gen yang bertanggungjawab untuk mengekalkan hemostasis berlaku.

Faktor genetik yang paling biasa diketahui yang cenderung kepada trombosis adalah polimorfisme pada gen faktor pembekuan F2 (c. * 97G> A) dan F5 (c. 1601G> A), dan polimorfisme dalam gen kitaran folat (metilena tetrahidrofolat reduktase, MTHFR; methionine synthase reductase, MTRR; methionine synthase, MTR). Polimorfisme dalam gen faktor F2 dan F5 memberikan sumbangan yang lebih besar terhadap risiko trombofilia dan mempunyai kepentingan klinikal yang bebas. Pengenalpastian serentak beberapa faktor genetik yang cenderung kepada keadaan trombofilik meningkatkan risiko trombosis secara signifikan.

Thrombosis adalah manifestasi trombofilia yang paling biasa.
Dengan trombosis, gumpalan darah terbentuk di saluran yang menyekat aliran darah. Ia boleh menyebabkan perkembangan trombosis arteri dan vena, yang pada gilirannya sering menyebabkan infark miokard, penyakit jantung koronari, strok, embolisme paru-paru, dan lain-lain. Kecenderungan peningkatan trombosis adalah manifestasi trombofilia yang paling biasa..

Gen F2
Gen F2 mengekod urutan asid amino protein prothrombin. Prothrombin atau faktor pembekuan II adalah salah satu komponen utama sistem pembekuan darah. Hasil daripada pembelahan enzimatiknya, trombin terbentuk. Reaksi ini adalah peringkat pertama pembentukan bekuan darah..

Polimorfisme gen F2 (20210 G-> A) disebabkan oleh penggantian asas nukleotida guanin (G) dengan adenin (A) pada kedudukan 20210 gen, yang menyebabkan peningkatan ekspresi gen dalam kes A. Pengeluaran prothrombin yang berlebihan adalah faktor risiko infark miokard, pelbagai trombosis, termasuk tromboemboli paru, yang sering membawa maut. Varian polimorfisme (A) yang tidak diingini diwarisi secara autosomal dominan. Ini bermakna peningkatan risiko trombofilia berlaku walaupun dengan bentuk polimorfisme heterozigot..

Gen F5
Gen F5 mengekodkan urutan asid amino protein - faktor pembekuan V (faktor Leiden). Fungsi faktor pembekuan V adalah untuk mengaktifkan reaksi pembentukan trombin dari prothrombin.

Polimorfisme (1691 G-> A (R506Q)) gen F5 disebabkan oleh penggantian asas nukleotida guanin (G) dengan adenin (A) pada kedudukan 1691, yang membawa kepada penggantian asid amino arginin dengan glutamin pada kedudukan 506. Penggantian asid amino memberikan kestabilan kepada bentuk aktif faktor Leiden kepada tindakan pembelahan enzim pengawalseliaan, yang menyebabkan hiperkoagulasi (peningkatan pembekuan) darah. Pembawa pilihan A mempunyai kecenderungan peningkatan trombosis vaskular, yang merupakan faktor risiko tromboemboli vena dan arteri, infark miokard dan strok. Kehadiran varian polimorfisme ini menimbulkan bahaya serius kepada wanita hamil, meningkatkan kemungkinan mengembangkan sejumlah komplikasi kehamilan: keguguran pada peringkat awal, perkembangan janin yang tertunda, toksikosis lewat, kekurangan fetoplacental, dll..

Gen F7
Gen F7 mengkodekan faktor pembekuan yang terlibat dalam pembentukan bekuan darah. Pilihan 353Gln (10976A) membawa kepada penurunan produktiviti (ekspresi) gen faktor VII dan merupakan faktor perlindungan dalam perkembangan trombosis dan infark miokard. Dalam kajian pesakit dengan stenosis arteri koroner dan infark miokard, didapati bahawa adanya mutasi 10976A menyebabkan penurunan tahap faktor VII dalam darah sebanyak 30% dan penurunan 2 kali ganda risiko infark miokard walaupun dengan aterosklerosis koroner yang ketara. Dalam kumpulan pesakit yang tidak mengalami infark miokard, terdapat peningkatan kejadian genotip hetero- dan homozigot 10976A, masing-masing G / A dan G / G.

Gen F13
Gen F13 mengekod faktor XIII. Faktor penstabil fibrin ini, atau fibrinase, terlibat dalam pembentukan fibrin yang tidak larut, yang merupakan asas pembekuan darah, atau pembekuan darah. Gumpalan darah yang terbentuk di hadapan fibrinase sangat lambat dilancarkan. Peningkatan aktiviti faktor XIII disertai dengan peningkatan lekatan dan pengagregatan platelet darah. Pada pesakit dengan komplikasi tromboemboli, aktiviti fibrinase meningkat.

Mutasi 134Leu diperhatikan pada 51% wanita dengan kebiasaan keguguran. Risiko keguguran biasa lebih tinggi pada individu yang membawa mutasi 134Leu dalam kombinasi dengan mutasi 5G / 4G dalam gen PAI-1.

PAI-1
Gen PAI1 menyandikan perencat pengaktif plasminogen, jenis I, SERPINE1. PAI1 adalah komponen sistem antikoagulan darah. Mutasi 5G / 4G dan 4G / 4G membawa kepada pengeluaran berlebihan. Akibatnya, risiko trombosis meningkat. Mutasi homozigot 4G / 4G adalah faktor risiko perkembangan trombosis, termasuk trombosis vena portal dan trombosis organ dalaman, dan infark miokard, kecenderungan keluarga terhadap IHD. Ia juga membawa kepada komplikasi kehamilan seperti gestosis yang teruk (pada pembawa genotip 5G / 4G, risikonya meningkat sebanyak 2 kali, dan pada wanita dengan genotip 4G / 4G sebanyak 4 kali), penangkapan perkembangan dalam jangka pendek, kematian janin intrauterin, kekurangan zat makanan dan kelewatan intrauterin perkembangan, hipoksia janin kronik pada janin, kematangan prematur plasenta.

Tujuan pencegahan khas semasa kehamilan: asid acetylsalicylic dosis rendah dan ubat heparin dosis rendah hampir dapat menghilangkan risiko komplikasi kehamilan pada wanita dengan genotip 5G / 4G dan 4G / 4G.

Gen ITGB3
Gen ITGB3 mengekod urutan asid amino molekul protein reseptor fibrinogen. Reseptor ini memberikan interaksi platelet dengan fibrinogen plasma, mengakibatkan agregasi platelet dan pembentukan trombus.

Gen ITGA2
Gen ITGA2 mengekod urutan asid amino subunit a2 integrin - reseptor platelet khusus, kerana interaksi platelet dengan protein tisu yang terdedah semasa kerosakan pada dinding vaskular berlaku. Terima kasih kepada integrin, platelet membentuk monolayer di kawasan tisu yang rosak, yang merupakan prasyarat untuk memasukkan unit berikutnya dari sistem pembekuan darah, yang melindungi tubuh dari kehilangan darah.

Gen FGB
Gen FGB menyandikan urutan asid amino rantai beta fibrinogen. Fibrinogen adalah salah satu tempat utama dalam sistem pembekuan darah. Fibrin terbentuk dari fibrinogen - komponen utama pembekuan darah.

Gangguan kitaran folat


Gen MTHFR
Gen MTHFR mengekod urutan asid amino enzim metabolisme homosistein. Homocysteine ​​adalah produk metabolisme metionin - salah satu daripada 8 asid amino penting badan. Ia mempunyai kesan toksik yang ketara pada sel. Dengan beredar dalam darah, homosistein merosakkan saluran darah, sehingga meningkatkan pembekuan darah dan pembentukan mikrotubus di saluran darah. Penurunan aktiviti methylenetetrahydrofolate reductase adalah salah satu sebab penting untuk pengumpulan homosistein dalam darah.

Kekurangan MTHFR menyebabkan penurunan metilasi DNA, yang menyebabkan pengaktifan banyak gen sel, termasuk onkogen. Sekiranya aktiviti MTHFR berkurang semasa kehamilan, pengaruh faktor persekitaran teratogenik dan mutagenik meningkat.

Kira-kira sepuluh varian gen MTHFR diketahui mempengaruhi fungsi enzim. Polimorfisme yang paling banyak dikaji ialah 677 C-> T (A223V).

Polimorfisme 677 C-> T (A223V) dikaitkan dengan penggantian pada kedudukan 677 nukleotida sitosin (C) dengan timin (T). Ini membawa kepada penggantian residu asid amino alanine dengan valine pada kedudukan 223, yang merujuk kepada bahagian molekul enzim yang bertanggungjawab untuk pengikatan asid folik. Pada individu yang homozigot untuk pilihan ini (T / T genotip), enzim MTHFR sensitif terhadap suhu dan kehilangan aktivitinya sekitar 65%. Pilihan T dikaitkan dengan empat kumpulan penyakit multifaktorial: kardiovaskular, kecacatan perkembangan, adenoma kolorektal, dan barah payudara dan ovari. Pada wanita dengan genotip T / T semasa kehamilan, kekurangan asid folik boleh menyebabkan kecacatan perkembangan janin, termasuk kegagalan tiub saraf. Pembawa genotip ini berisiko tinggi mengalami kesan sampingan semasa mengambil ubat tertentu yang digunakan dalam kemoterapi kanser, seperti metotreksat. Kesan buruk polimorfisme varian T sangat bergantung pada faktor luaran - kandungan folat rendah dalam makanan, merokok, pengambilan alkohol. Gabungan genotip T / T dan jangkitan papillomavirus meningkatkan risiko displasia serviks. Meresepkan asid folik dapat mengurangkan risiko akibat polimorfisme varian ini dengan ketara.

Gen MTRR
Gen MTRR mengkod enzim sitoplasma metionin synthase reductase (MCP). Enzim memainkan peranan penting dalam sintesis protein dan terlibat dalam sebilangan besar tindak balas biokimia yang berkaitan dengan pemindahan kumpulan metil. Salah satu fungsi MCP adalah penukaran homosistein terbalik kepada metionin..

Gen MTR
Gen MTR mengkod enzim sitoplasma methionine synthase (nama alternatif adalah 5-methyltetrahydrofolate-homocysteine ​​S-methyltransferase). Ia menjadi pemangkin metilasi semula homosistein dengan pembentukan metionin; cobalamin (pendahulu vitamin B) bertindak sebagai kofaktor₁₂).

• wanita dengan episod pertama VTE yang berlaku semasa kehamilan, dalam tempoh selepas bersalin, atau semasa mengambil pil perancang;
• wanita dengan kematian janin intrauterin yang tidak dapat dijelaskan semasa trimester kehamilan kedua atau ketiga;
• wanita dengan episod pertama VTE yang menerima terapi penggantian hormon;
• pesakit dengan sejarah kes berulang tromboembolisme vena (VTE);
• pesakit dengan episod pertama VTE di bawah umur 50 tahun;
• pesakit dengan episod pertama VTE sekiranya tiada faktor risiko persekitaran pada usia berapa pun;
• pesakit dengan episod pertama VTE penyetempatan anatomi luar biasa (serebrum, mesenterik, urat hepatik, urat portal, dan lain-lain);
• pesakit dengan episod pertama VTE pada usia berapa pun, mempunyai saudara-mara dari tahap kekeluargaan pertama (ibu bapa, anak-anak, adik-beradik) dengan trombosis hingga 50 tahun.

Latihan
Pemeriksaan genetik tidak memerlukan persiapan khas. Pensampelan darah disyorkan tidak lebih awal dari 4 jam selepas makan terakhir.

Sebelum didiagnosis, tidak digalakkan untuk mendedahkan diri kepada keadaan tertekan, minum alkohol dan merokok.

Diet dan ubat-ubatan tidak mempengaruhi hasil kajian.

Tafsiran Hasil
Tafsiran hasil ujian genetik memerlukan perundingan ahli genetik.

Analisis genetik untuk trombofilia: mengapa perlu dan apa yang ditunjukkannya

Kami memberitahu kepada siapa dan mengapa perlu menjalani pemeriksaan ini, serta bagaimana pelaksanaannya dan bagaimana mendekripsi hasilnya.

T rhombophilia adalah penyakit yang berkaitan dengan peningkatan keupayaan darah untuk membentuk bekuan. Oleh kerana proses patologi, gumpalan darah secara spontan terbentuk di saluran darah. Pelbagai gangguan sistem pembekuan darah yang mungkin timbul mungkin disebabkan oleh ciri genetik (ini memerlukan analisis genetik untuk trombofilia). Hasilnya berupa pembekuan darah spontan, yang menimbulkan bahaya serius, menyebabkan iskemia, strok, serangan jantung, embolisme paru dan keadaan lain yang mengancam nyawa.

Semasa fungsi normal badan, keteguhan persekitaran dalaman terjamin - homeostasis, salah satu fungsinya adalah pengaturan pembentukan trombus. Tubuh, mencegah kehilangan darah jika terjadi kerosakan pada pembuluh darah, mencegah pembentukan gumpalan darah yang berlebihan, dan juga menyumbang kepada penyerapan semula mereka. Sekiranya kegagalan dalam sistem homeostasis, trombofilia berkembang - keadaan kesihatan yang berpotensi berbahaya yang dapat membuat dirinya terasa pada usia berapa pun.

Untuk apa peperiksaan itu?

Untuk menentukan kehadiran penyakit keturunan dan risiko komplikasi akan membantu analisis genetik untuk trombofilia - kajian di mana penanda pembekuan darah akan dikenal pasti. Berkat tinjauan ini, mungkin untuk mengenal pasti risiko yang ada tepat pada masanya dan mengambil langkah-langkah yang diperlukan tepat pada masanya untuk mengurangkannya..

Dalam bentuk keturunan trombofilia, peranan penting dimainkan oleh polimorfisme gen, yang mengatur proses pembekuan. Variasi satu gen yang berbeza mungkin bertanggungjawab untuk penampilan sifat yang sama. Antara "penyebab" trombofilia:

• Gen sistem pembekuan yang mengekod fibrinogen atau prothrombin;
• Gen yang bertanggungjawab untuk nada vaskular;
• Glikoprotein platelet gen, glikoprotein, dan lain-lain;

Kerana banyaknya, diagnosis sering sukar.

Selain itu, polimorfisme boleh terdiri daripada dua jenis: heterozigot dan homozigot. Dalam satu kes, pengangkutan gen "tidak menguntungkan" berlaku. Pada pilihan kedua, keadaannya agak serius, seseorang adalah pemilik dua gen resesif atau dominan yang bertanggungjawab untuk munculnya tanda-tanda tertentu. Lebih-lebih lagi, tidak semestinya ada mutasi, pilihannya mungkin mewakili variasi semula jadi. Oleh itu, dengan membuat analisis genetik untuk trombofilia, anda dapat mengenal pasti perubahan yang berkaitan dengan polimorfisme gen, menetapkan ubat yang diperlukan yang dapat mengurangkan risiko komplikasi dan menentukan langkah-langkah untuk mencegahnya.

Siapa yang disyorkan untuk menjalani ujian trombofilia

Untuk mengecualikan kecenderungan keturunan untuk trombosis, pemeriksaan disarankan untuk menjalani:

• Pesakit dengan sebarang sejarah trombosis;
• Orang yang saudara terdekat termasuk pesakit dengan komplikasi trombolitik di bawah usia 50 tahun;
• Wanita dan wanita hamil merancang konsepsi atau mengambil pil perancang untuk masa yang lama. Pemeriksaan trombofilia untuk wanita hamil dianjurkan jika kehamilan sebelumnya disertai dengan trombosis, berakhir dengan keguguran spontan setelah 10 minggu kehamilan, dan juga dengan sejarah obstetrik yang rumit: kekurangan plasenta, gangguan plasenta, kelambatan perkembangan janin, dll..

• Selepas percubaan IVF yang tidak berjaya;
• Dengan penyakit onkologi yang ada, penyakit asal autoimun, dengan penyakit metabolik (diabetes mellitus, obesiti);
• Sekiranya terdapat sejarah operasi di kawasan kapal besar, kecederaan serius, jangkitan.

Yang sangat relevan adalah analisis untuk trombofilia genetik sebagai persediaan untuk IVF, dan juga dalam perancangan pembuahan. Oleh itu, anda dapat mencegah keguguran biasa, kematian janin pada masa pranatal, patologi perkembangan, kemunculan trombosis pada masa selepas bersalin, serta komplikasi obstetrik yang serius. Setelah hasil analisis genetik untuk trombofilia diperoleh, pakar akan dapat memberikan rawatan yang diperlukan, dan seorang wanita hamil dapat menyokong kehamilan dengan betul.

Lebih banyak mengenai peranan trombofilia dan gangguan imun dalam keguguran:

Bagaimana trombofilia diuji

Untuk pemeriksaan, darah vena yang diambil pada waktu pagi semasa perut kosong atau epitel bukal (buccal) boleh diambil. Kaedah ini sesuai untuk memeriksa kanak-kanak. Sebelum mengambil analisis, disyorkan untuk membilas rongga mulut dengan air rebus. Bahan untuk kajian ini diambil dengan kapas, sehingga tidak ada rasa tidak selesa. Ujian genetik untuk trombofilia dilakukan sekali, hasilnya siap dalam 7-14 hari dan berlaku sepanjang hayat..

Menentukan analisis trombofilia

Semasa menyahkod kajian, data mengenai kehadiran penyakit yang ada dan kesihatan umum dipertimbangkan. Bergantung pada gejala, kajian mengenai petunjuk tertentu ditetapkan. Yang paling kerap disyorkan:

• Inhibitor plasminogen activator, salah satu komponen utama sistem antikoagulan, dilakukan untuk menentukan pengoperasian gen, yang bertanggungjawab untuk proses fibrinolisis dan pembelahan pembekuan darah. Dengan menggunakan analisis, anda dapat mengenal pasti kecenderungan seseorang terhadap serangan jantung, aterosklerosis, iskemia, preeklamsia, ketahanan insulin dan juga kegemukan. Penyahkodan hasilnya:

5G5G - dianggap normal

5G4G - tahap pertengahan

4G4G - tahap meningkat. Semasa pemeriksaan, hanya polimorfisme gen yang ditentukan, petunjuk normal tidak ada.

• Tahap fibrinogen adalah komponen penting yang diperlukan untuk trombosis. Analisis ini membolehkan anda menentukan polimorfisme gen, yang bertanggungjawab untuk indeks fibrinogen, yang penting untuk kelainan semasa kehamilan, juga berdasarkan analisis, strok, tromboemboli, dan trombosis dapat diasumsikan. Tafsiran analisis:

GG - penunjuk adalah normal

GA - tahap fibrinogen yang tinggi

AA - kelebihan yang ketara.

• Faktor pembekuan 13 - digunakan untuk menentukan fungsi sistem pembekuan tubuh, serta kehadiran trombofilia genetik. Hasilnya menunjukkan:

GG - mengenai aktiviti normal protein F13

GT - aktiviti yang lebih rendah

TT - aktiviti dikurangkan dengan ketara. Dalam kumpulan pesakit dengan genotip TT, patologi jauh lebih jarang berlaku..

• Faktor pembekuan 5 adalah komponen khas dalam darah yang bertanggungjawab untuk pembekuan. Ini membolehkan anda mendiagnosis mutasi Leiden, yang bertanggungjawab untuk perkembangan tromboemboli, trombosis, preeklamsia dan komplikasi lain semasa kehamilan, strok. Ia juga digunakan untuk menentukan risiko komplikasi tromboemboli ketika menetapkan ubat hormon..

GG - kepekatan bahan adalah normal, genotip tidak menimbulkan peningkatan pembekuan, tidak ada trombofilia genetik

GA - kepekatan sedikit berlebihan, terdapat kecenderungan untuk trombosis

AA - penunjuk melebihi, genotip cenderung kepada peningkatan pembekuan darah.

• Faktor tahap 2 - disyorkan untuk pesakit sekiranya agen hormon dimaksudkan. Faktornya adalah pendahulu trombin - bahan yang terlibat dalam proses pembekuan, terdapat dalam keadaan tidak aktif. Berkat analisis, seseorang dapat menentukan kecenderungan perkembangan trombosis, tromboemboli, infarksi miokardium dengan hormon dan semasa kehamilan.

GG - tidak ada peningkatan pembekuan darah, tidak ada trombofilia genetik

GA - kecenderungan untuk trombosis

AA - berisiko tinggi untuk trombosis.

Sebagai tambahan kepada penanda genetik, analisis bersamaan juga dapat diresepkan, antaranya, misalnya:

• Penanda trombogenesis D-dimer adalah serpihan protein yang muncul semasa pembekuan bekuan darah, jumlahnya menunjukkan aktiviti pemusnahan pembekuan darah. Ujian ini digunakan untuk mendiagnosis DIC, untuk pemantauan selama perawatan dengan antikoagulan. Indikator dianggap sebagai norma 0-0,55 mcgml. Lebihan tajam dapat menunjukkan tromboemboli atau DIC, dan juga berlaku pada onkologi, patologi jantung dan hati, setelah kecederaan dan operasi. Semasa kehamilan, indikator meningkat, meningkat pada trimester ketiga. Pada orang yang berumur, dan juga pada pesakit dengan rheumatoid arthritis, peningkatan tahap D-dimer adalah mungkin, oleh itu, diagnosis trombofilia tidak selalu bermaklumat.
• APTT - masa tromboplastin separa diaktifkan - menentukan masa di mana trombus terbentuk. Nilainya menunjukkan tidak begitu banyak trombofilia genetik seperti sistem pembekuan, peningkatan nilai menunjukkan kecenderungan pendarahan.

Terdapat sebilangan penanda lain, berapa banyak kajian yang diperlukan, doktor menentukan, dengan mengambil kira petunjuk untuk kajian tersebut. Dengan cara biasa, hasil genotip tidak diuraikan, tidak ada norma yang dibenarkan / tidak boleh diterima. Untuk hasilnya, ada banyak nuansa, oleh itu, lebih baik mempercayakan pakar untuk menguraikan analisis.

Adakah berbaloi untuk dilakukan?

Trombofilia keturunan memerlukan seseorang untuk memperhatikan kesihatan mereka. Untuk mengelakkan manifestasi penyakit, peraturan tertentu harus dipatuhi, anda mungkin perlu minum ubat. Sekiranya gen yang sama diwarisi dari dua orang tua, maka analisis genetik untuk trombofilia ketika merancang kehamilan sangat wajar. Bagaimanapun, seseorang, setelah lulus peperiksaan, menerima maklumat mengenai kesihatannya dan pelbagai risiko, yang akan membantu mengelakkan komplikasi yang mengancam nyawa. Seperti yang mereka katakan: diperingatkan - bermaksud bersenjata!

Oksana Matias, pengamal am

Menyahkod "mutasi hemostatik" atau polimorfisme genetik sistem hemostatik

Apa itu trombofilia keturunan?
Trombofilia keturunan (genetik) adalah pelanggaran sifat darah ("mutasi sistem hemostatik") dan struktur saluran darah yang disebabkan oleh kecacatan genetik. Trombofilia genetik diwarisi dari ibu bapa - dari satu atau kedua-duanya. Gen mungkin satu atau lebih. Kereta boleh berlaku pada masa kanak-kanak, semasa kehamilan, ketika mengambil pil perancang, sepanjang hayat atau tidak pernah.

Bagaimana mutasi berfungsi?
Banyak gen telah dikenal pasti berkaitan dengan pembekuan darah. Dengan mutasi pada gen tertentu, risiko trombosis, gangguan kardiovaskular, keguguran, komplikasi pada akhir kehamilan boleh meningkat. Dan mutasi pada gen lain bertindak sebaliknya, mengurangkan pembekuan darah, dan mengurangkan kemungkinan trombosis. Kumpulan ketiga gen tidak mempengaruhi pembekuan darah itu sendiri, tetapi bagaimana tubuh akan mengambil ubat.
Mutasi dalam gen sistem hemostatik ditunjukkan dengan kekuatan yang tidak sama. Terdapat yang paling ketara dan "berbahaya", misalnya, mutasi prothrombin atau mutasi Leiden. Dan jika mereka sendiri tidak memberikan kesan yang jelas, tetapi saling memperkuat tindakan atau mutasi utama.

Apabila pakar sakit puan menetapkan analisis untuk mutasi dalam sistem hemostatik
Polimorfisme gen hemostasis diresepkan oleh pakar sakit puan dalam empat kes utama - keguguran, persediaan untuk IVF, komplikasi kehamilan, perancangan kontraseptif.

Apa yang menyerah polimorfisme?
Oleh kerana mutasi yang berbeza dapat bertindak bersama, meningkatkan tindakan satu sama lain, lebih baik mengambil analisis lengkap untuk memahami gambar dan mengenal pasti sebabnya..

Pemeriksaan komprehensif: Polimorfisme gen sistem hemostatik dan metabolisme folat, pemeriksaan lengkap, 12 petunjuk. Polimorfisme genetik yang berkaitan dengan risiko gangguan metabolisme trombofilia dan folat.

Gen F2 - prothrombin (faktor pembekuan II), mengekodkan prekursor trombin.
Gene F5 - pro-accelerin (faktor pembekuan V), mengekodkan protein kofaktor dalam pembentukan trombin dan 3 prothrombin.
Gen MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase).
Gen PAI1 - serpin (antagonis pengaktif plasminogen tisu)
Gen FGB - fibrinogen (faktor pembekuan I).
Gen F7 - proconvertin, atau convertin (pembekuan darah faktor VII pembekuan).
Gen F13A1 - fibrinase (faktor pembekuan XIII).
Gen ITGA2 - α-integrin (reseptor platelet untuk kolagen).
Gen ITGB3 - integrin (GpIIIa) (reseptor fibrinogen platelet, atau glikoprotein platelet IIIa).
Gen MTR (bergantung kepada B12 http://www.cirlab.ru/price/143621/

Cara menguraikan ujian mutasi

Sedikit mengenai genetik. Tubuh manusia mempunyai 46 kromosom, 22 pasang autosom yang disebut dan 1 pasang alat kelamin: pada seorang wanita, ini adalah dua kromosom X (XX), pada seorang lelaki, X dan Y.

Dari pasangan ini, satu kromosom berasal dari ibu, dan yang kedua dari ayah.

Gen dibezakan dalam kromosom - bahagian kromosom yang membawa maklumat holistik. Setiap kromosom mempunyai set gen tersendiri yang terletak di tempat yang sama. Dalam kromosom berpasangan di tempat yang sama adalah gen yang sama, sebagai contoh, gen prothrombin yang sama. Tetapi kerana kromosom berasal dari ibu bapa yang berbeza, varian gen mungkin berbeza. Contohnya, dari ibu, gen prothrombin yang biasa, dan dari ayah, dengan mutasi yang meningkatkan risiko trombosis. Ini dipanggil varian atau polimorfisme gen. Sekiranya seseorang mempunyai varian yang sama dalam kedua kromosom, ini disebut homozigositas, jika berbeza - heterozigositi.

By the way, saya secara khusus menunjukkan bahawa seorang lelaki mempunyai kromosom jantina yang berbeza. Ini bermaksud bahawa maklumat dari kromosom X dan Y pada lelaki ditunjukkan dalam satu salinan!

Contoh Dekripsi Analisis

Mutasi Leiden adalah keadaan di mana dalam gen faktor faktor pembekuan, satu "sekeping" kecil gen - guanin - digantikan oleh yang lain - adenin, pada nombor 1691. Penggantian ini menghasilkan satu asid amino dalam protein yang dikodkan oleh gen ini (unit struktur protein) diganti dengan yang lain (arginine ke glutamin).

Catatan yang betul untuk varian gen ini ialah: G1691A (penggantian guanin dengan adenin); Arg506Gln (menggantikan arginine dengan glutamin) atau R506Q (R adalah sebutan satu huruf arginine, Q adalah sebutan satu huruf glutamin). Semasa menganalisis polimorfisme gen, kedua-dua gen diperiksa untuk mencari polimorfisme yang diinginkan (mutasi).

Pilihan untuk membuat kesimpulan mengenai gen ini:

G / G - iaitu, dalam kedua-dua versi gen guanine, tidak ada penggantian, iaitu varian gen tanpa mutasi Leiden

G / A - dalam satu perwujudan, terdapat polimorfisme yang disebut mutasi Leiden, dan yang lain tidak (generozigot)

Polimorfisme A / A - G1691A terdapat pada kedua-dua varian gen

Ini adalah salah satu mutasi "berbahaya" yang berlaku pada kira-kira 2 daripada 100 orang..

Contohnya, varian gen faktor pembekuan V yang disebut mutasi Leiden dikaitkan dengan trombofilia (kecenderungan untuk mengembangkan trombosis). Trombosis berkembang dengan adanya faktor risiko tambahan: mengambil kontraseptif hormon (risiko trombosis meningkat sebanyak 6 - 9 kali), kehadiran mutasi lain, kehadiran beberapa autoantibodi, peningkatan kepekatan homosistein, merokok.

Sekiranya terdapat mutasi walaupun dalam satu salinan gen, risiko trombosis vena pada bahagian bawah kaki, emboli paru, trombosis serebrum, trombosis arteri pada usia muda akan meningkat.

Pada pesakit dengan mutasi Leiden, keguguran biasa, komplikasi kehamilan lewat, kelewatan janin, kekurangan fetoplacental adalah mungkin.

Thrombophilia - apakah penyakit ini??

Keupayaan darah membeku adalah mekanisme pertahanan semula jadi tubuh. Sekiranya dinding kapal rosak, platelet terdekat mengubah bentuknya dari rata menjadi bulat, melekat satu sama lain dan menyumbat kerosakan. Palam seperti itu dari platelet tidak membenarkan pendarahan berkembang dan menghalang kemasukan bahan berbahaya ke dalam kapal. Setelah memenuhi fungsinya, gumpalan darah larut. Keseluruhan proses ini disebut hemostasis - sistem tubuh manusia yang bertanggungjawab menjaga keadaan cairan darah, mencegah dan menghentikan pendarahan dan melarutkan pembekuan darah.

Thrombophilia adalah pelanggaran sistem hemostatik, yang meningkatkan kemungkinan trombosis, penyakit yang dicirikan oleh pembentukan gumpalan darah di saluran darah, yaitu, pembekuan darah. Thrombophilia tidak selalu menyebabkan trombosis, tetapi secara signifikan meningkatkan risiko kejadiannya. Ini bukan penyakit, tetapi keadaan patologi yang membawa kepada penyakit.

Gejala Thrombophilia

Penting: jika anda mempunyai simptom berikut, anda mesti membuat janji temu dengan pakar. Trombosis boleh mengakibatkan akibat yang serius, bahkan kematian. Ubat diri dalam kes ini benar-benar dikontraindikasikan.

Kami telah mengetahui bahawa trombofilia tidak boleh dianggap sebagai penyakit dalam pengertian penuh perkataan. Keadaan ini boleh menyebabkan penyakit, tetapi tidak. Menurut klasifikasi statistik antarabangsa ICD-10, trombofilia termasuk dalam kumpulan "Gangguan pembekuan lain" di bawah kod D68.

Patologi itu sendiri tidak simptomatik, selalunya tidak terdapat manifestasi trombofilia pada pesakit. Segala gejala berupa edema dan sakit di kaki, sianosis kulit, sesak nafas, sakit dada dan degupan jantung tidak teratur tidak dikaitkan dengan trombofilia, tetapi dengan trombosis pelbagai etimologi. Walau bagaimanapun, penampilan trombosis ini adalah akibat daripada trombofilia.

Diagnosis trombofilia

Kerana tidak adanya gejala, trombofilia tidak didiagnosis ketika diperiksa oleh doktor. Tetapi dengan berlakunya trombosis dan kecurigaan peningkatan kecenderungan tubuh untuk membentuknya, doktor menetapkan satu siri kajian untuk mengenal pasti trombofilia dan menentukan penyebab kejadiannya. Semua jenis langkah diagnostik untuk mengesan trombofilia dapat dibahagikan kepada dua kelas: perkakasan dan makmal.

Teknik perkakasan merangkumi:

• Flebografi. Pemeriksaan sinar-X sistem vena dengan pengenalan medium kontras ke dalam darah. Membantu mengenali pembekuan darah, tanda-tanda keradangan, tumor.
• Ultrasound Doppler. Ujian aliran darah tidak invasif yang membolehkan anda menilai kelajuan aliran darah di bahagian-bahagian urat yang berlainan.
• Angiografi ultrabunyi. Ini adalah kompleks ultrasound yang memberikan gambaran tiga dimensi semua kapal manusia.
• Pengimejan resonans magnetik dan dikira. Ini adalah kaedah diagnostik perkakasan moden yang paling tepat, yang membolehkan anda membuat model pembuluh darah tiga dimensi..

Ujian apa yang perlu dilakukan untuk trombofilia?

Kaedah penyelidikan makmal adalah asas untuk mendiagnosis kehadiran trombofilia pesakit dan sebab-sebab kejadiannya. Sekiranya doktor mengesyaki trombofilia, salah satu jenis ujian berikut ditetapkan:

• Analisis darah umum. Kajian standard ini membantu mengenal pasti peningkatan jumlah sel darah merah dan platelet dan menilai nisbah sel darah merah dengan jumlah darah.
• D-dimer. Ini adalah produk pemecahan fibrin, protein yang disintesis dalam hati. Kepekatannya menunjukkan aktiviti pembentukan dan pemusnahan pembekuan darah.
• Masa tromboplastin separa diaktifkan (APTT). Simulasi proses pembekuan. Menunjukkan keberkesanan pembekuan dalaman.
• Masa Prothrombin (PTV). Petunjuk laluan pembekuan luaran. Biasanya APTT dan PTV ditetapkan bersama.
• Antithrombin III. Antithrombin III adalah antikoagulan semula jadi. Kadarnya yang rendah menunjukkan kemungkinan trombofilia..
• Fibrinogen. Protein ini, yang dilarutkan dalam plasma darah, terlibat dalam proses pembekuan. Kepekatan tinggi adalah salah satu tanda trombofilia..
• Homosistein. Asid amino yang disintesis dari metionin, asid amino lain yang memasuki tubuh manusia bersama dengan produk haiwan: daging, susu, telur. Tahap tinggi menunjukkan peningkatan trombosis.
• Antikoagulan Lupus. Biasanya menunjukkan adanya penyakit autoimun. Kehadirannya juga menunjukkan peningkatan risiko pembekuan darah..
• Antibodi antiphospholipid. Mereka membawa kepada pemusnahan unsur membran sel. Lebihan mereka adalah petunjuk sindrom antiphospholipid, yang meningkatkan kemungkinan trombosis.
• Penyelidikan genetik. Kenal pasti perubahan gen, tunjukkan penyebab trombofilia dengan sifat keturunannya.

Rawatan trombofilia

Tidak ada terapi universal khusus untuk rawatan trombofilia. Keputusan mengenai pelantikan rawatan dibuat oleh ahli hematologi, dengan mengambil kira faktor-faktor penampilan trombofilia dan tahap risiko trombosis.

Untuk mengelakkan trombosis, agen diresepkan yang menghalang keupayaan platelet untuk melekat bersama. Contohnya, "Aspirin" biasa dalam dos kecil.

Pilihan rawatan lain: penggunaan antikoagulan. Contohnya, "Warfarin" dalam bentuk tablet atau "Heparin" untuk suntikan. Diet khas juga disyorkan..

Pemakanan (diet) untuk trombofilia

Banyak makanan meningkatkan pembekuan darah. Dengan trombofilia yang didiagnosis, tidak digalakkan untuk memasukkan dalam diet:

• Daging dan lemak berlemak;
• Daging salai;
• Sup dan kuah yang kaya;
• Coklat dan gula-gula dengan kandungannya yang tinggi;
• Susu, mentega dan keju;
• Kekacang, termasuk kacang tanah;
• Kopi;
• Makanan dalam tin;
• Produk separuh siap;
• Minuman berkarbonat;
• Hidangan pedas dan berlemak.

Makanan penurun koagulan yang boleh anda masukkan dalam diet harian anda:

• Ikan segar dan makanan laut;
• Daging rendah lemak: arnab, ayam belanda, dada ayam;
• Sayuran dan buah-buahan segar;
• Bijirin bijirin;
• Roti Gandum;
• Buah kering;
• Viburnum, lingonberry, cranberry dan minuman buah berdasarkannya.

Thrombophilia semasa kehamilan - akibatnya?

Trombosis vaskular plasenta adalah salah satu penyebab gangguan plasenta, pendarahan besar-besaran, kehamilan yang hilang, keguguran, atau kelahiran pramatang. Tetapi trombofilia bukanlah halangan mutlak untuk melahirkan janin yang sihat. Patologi hemostasis penting dalam masa untuk mendiagnosis dan mematuhi cadangan klinikal doktor. Dalam kes ini, kebarangkalian hasil buruk boleh diabaikan.

Kehamilan adalah tekanan yang serius bagi tubuh wanita. Pada masa ini, banyak perubahan berlaku dalam tubuh ibu hamil, yang sebahagiannya mempengaruhi pembekuan darah. Ini adalah proses normal yang bertujuan untuk menjaga kesihatan ibu dan anak..

Pada wanita hamil dengan trombofilia yang didiagnosis, risiko pembentukan trombosis saluran plasenta meningkat 6 kali ganda. Sekiranya darah beku berlaku di dalam kapal yang menuju ke plasenta, bayi berhenti menerima cukup oksigen, yang menyebabkan hipoksia.

Trombofilia keturunan

Dalam perubatan, trombofilia biasanya dibahagikan kepada keturunan dan diperoleh. Bentuk yang diperoleh biasanya didiagnosis dengan latar belakang penyakit lain: onkologi, berjangkit, berkaitan dengan usia. Trombofilia yang dialami juga boleh berlaku akibat pembedahan, kecederaan serius, pengambilan ubat yang berpanjangan. Tetapi lebih kerap, peningkatan kecenderungan untuk membentuk gumpalan darah turun-temurun.

Semua spesies trombofilia keturunan ditentukan secara genetik. Akibatnya, dihantar dari ibu bapa kepada anak-anak. Pada masa ini, klasifikasi trombofilia keturunan berikut adalah sah:

• Faktor V Leiden. Patologi khas bagi orang-orang dari jenis Eropah, pembawa gen adalah 5% orang Eropah. Ini meningkatkan masa pembekuan, tetapi kebanyakan orang dengan patologi ini tidak mengalami trombosis.
• Kekurangan protein C atau protein S. Protein, yang merupakan antikoagulan semula jadi yang mengurangkan pembekuan darah. Kekurangan sintesis mereka menyebabkan pelanggaran sistem hemostatik.
• Kekurangan antithrombin. Ini adalah antikoagulan darah semula jadi, kekurangannya meningkatkan kemungkinan trombosis. Jarang berlaku, tidak lebih dari satu kes dikesan per 2000 orang.
• Dysfibrinogenemia. Pelanggaran struktur fibrinogen (faktor pembekuan I akibat mutasi).

Terdapat kemungkinan penggabungan gen yang bertanggungjawab untuk kecenderungan trombosis dan kemunculan trombofilia "multiform".

Ciri trombofilia pada kanak-kanak

Trombofilia keturunan mempunyai kesan yang signifikan terhadap kesihatan bayi yang baru lahir. Kajian menunjukkan bahawa lebih daripada 80% kanak-kanak dengan trombofilia keturunan yang didiagnosis menderita kerosakan otak hipoksia perinatal, iskemia serebrum darjah 1. Dalam 70%, sindrom dystonia otot dikesan. Kerengsaan otak bayi yang baru lahir dan sindrom gangguan cecair serebrospinal dikesan pada 15% kes.

Kajian terhadap kanak-kanak dengan trombofilia keturunan yang didiagnosis berusia 10-14 tahun juga menunjukkan bahawa lebih daripada 60% daripadanya mempunyai penyimpangan kesihatan yang menyebabkan risiko trombosis masa depan.

Walaupun tidak ada penyakit atau gejala yang dijumpai, anak orang tua dengan trombofilia genetik yang didiagnosis memerlukan pengawasan perubatan yang berterusan..

Ujian trombofilia

Untuk mengesan kecenderungan genetik (GP) untuk trombosis pada pesakit, ujian trombofilia ditetapkan. Nilai praktikal kaedah makmal sangat penting - ia membolehkan anda mengetahui sebab-sebab gangguan pembekuan darah, meramalkan perkembangan komplikasi trombotik dan dengan itu dapat mengurangkan kejadian penyakit yang paling biasa, seperti trombosis, trombophlebitis, embolisme paru-paru, dan lain-lain. Pengesanan trombofilia tepat pada masanya semasa kehamilan sangat penting. Mengetahui diagnosis pesakit, doktor akan dapat memberikannya sokongan perubatan yang kompeten sehingga melahirkan.

Sebab dan simptom

Penyebab utama penyakit ini adalah kekurangan mekanisme pengawalseliaan yang membatasi pembentukan pembekuan darah..

Gumpalan darah terbentuk semasa pembekuan darah untuk memulihkan pembuluh darah yang rosak akibat reaksi biokimia antara sel khas (platelet) dan protein (faktor pembekuan), yang bertanggung jawab untuk pengaturan hemorheologi dan hemostasis. Apabila proses ini terganggu, gumpalan darah mulai terbentuk tanpa alasan yang jelas dan menyekat aliran darah ke tisu sekitarnya. Kecenderungan peningkatan pembentukan bekuan darah ini disebut trombofilia hematogen..

Sekiranya pesakit mempunyai trombofilia, maka manifestasi klinikal akan bergantung pada lokasi pembekuan, tahap gangguan peredaran darah, patologi bersamaan, usia dan jantina pesakit. Gejala utama adalah pembentukan gumpalan darah yang kerap, sakit di lokasi penyetempatan mereka, dan pembengkakan yang semakin meningkat. Perkembangan penyakit ini dapat diprovokasi oleh faktor genetik dan persekitaran, oleh itu, anomali trombofilik dibahagikan kepada keturunan dan diperoleh.

Jenis penyakit

Trombofilia keturunan

Tanda-tanda utama adalah berlakunya trombosis berganda pada orang yang relatif muda tanpa sebab yang jelas. Trombofilia keturunan disebabkan oleh kecacatan genetik yang wujud sejak lahir. Kecenderungan terbesar untuk bentuk kongenital muncul ketika kedua ibu bapa adalah pembawa gen yang cacat. Anomali yang paling biasa adalah:

• kekurangan antitrombin III dan protein C dan S, yang bertanggungjawab untuk peningkatan pembentukan bekuan;
• faktor V Leiden, menghalang aliran darah bebas.

Kembali ke senarai kandungan

Memperolehi Thrombophilia

Ia berlaku pada usia yang lebih tua dan berlaku akibat gangguan autoimun, ketidakseimbangan hormon dan penyakit yang menyebabkan penurunan aliran darah melalui vena dan arteri. Kekentalan yang tidak normal boleh berlaku selepas operasi yang serius, kateterisasi vaskular, imobilisasi yang berpanjangan, semasa kehamilan dan penggunaan kontraseptif oral hormon.

Apabila ujian diperlukan?

Pemeriksaan dan analisis untuk trombofilia genetik mesti dilakukan dalam keadaan seperti:

Sekiranya kehamilan berlanjutan dengan komplikasi, maka wanita itu memerlukan pemeriksaan tambahan.

• trombosis berulang;
• trombosis tunggal atau berganda pada usia yang agak muda;
• perancangan kehamilan;
• komplikasi yang timbul daripada melahirkan anak;
• penyakit onkologi dan sistemik;
• akibat operasi yang kompleks, kecederaan teruk, jangkitan.

Kembali ke senarai kandungan

Analisis apa yang dijalankan?

Untuk kajian ini, diambil darah vena, yang mengandungi penanda genetik trombofilia, maklumat mengenai komposisi, kelikatan, koagulabiliti. Untuk melakukan ini, pesakit menjalani koagulogram - ujian darah asas untuk trombofilia, yang membolehkan anda mendiagnosis masalah dengan hemostasis dan hemorheologi. Ini merangkumi definisi parameter seperti:

• masa pembekuan darah;
• APTT;
• indeks prothrombin;
• masa berdenyut;
• kepekatan fibrinogen;
• aktiviti fibrinolitik;
• masa pengiraan semula diaktifkan;
• tempoh lisis (pembubaran) gumpalan euglobulin;
• aktiviti antitrombin;
• faktor pembekuan;
• D-dimer dan lain-lain.

Untuk mengenal pasti mutasi gen, perlu juga diperiksa..

Pemeriksaan berasingan ditetapkan jika mutasi genetik disyaki untuk mengesan polimorfisme gen dan mengesahkan kecenderungan semula jadi penyakit ini. Untuk ini, analisis khusus diperlukan. Menentukan bentuk ciri genetik memungkinkan untuk memilih taktik rawatan bagi pesakit yang telah menemui mutasi gen. Analisis untuk trombofilia keturunan merangkumi pengesanan polimorfisme yang paling biasa diwarisi:

• gen pembekuan darah - F2, faktor V-Leiden, F7, F13, dll.
• mutasi antithrombin 3;
• kekurangan protein C dan S;
• Gen MTHFR;
• gen perencat pengaktif plasminogen PAI-1 4G / 5G, dll..

Analisis boleh dilakukan di makmal di mana terdapat semua syarat untuk mengkaji bahan tersebut. Di pusat perubatan besar, patologi didiagnosis dengan bantuan sistem ujian khas "Cardiogenetics of thrombophilia". Semasa merancang kehamilan, ujian saringan dilakukan. Keperluan penyediaan utama adalah pantang makan selama 8 jam sebelum analisis. Diagnosis pembezaan kadang-kadang diperlukan untuk membezakan penyakit dari hemofilia..

Analisis penyahkodan, norma dan penyimpangan

Polimorfisme gen bukanlah kriteria yang sangat diperlukan untuk perkembangan penyakit, tetapi menyebabkan risiko perkembangannya lebih besar, terutama apabila terdedah kepada pelbagai faktor luaran.

Genotip polimorfisme pada pesakit dapat ditunjukkan dengan pilihan berikut:

• GG adalah norma;
• A / A - homozigot;
• G / A - heterozigot.

Hasil ujian trombofilia menunjukkan adanya atau tidak adanya mutasi. Ujian darah mungkin menunjukkan hasil berikut:

• Tidak ada mutasi yang dikesan..
• Homozigot - menunjukkan adanya dua gen dengan struktur yang berubah, oleh itu, kemungkinan penyakit adalah tinggi.
• Heterozigot. Bermakna bahawa pesakit adalah pembawa satu gen yang diubah, dan kebarangkalian penyakitnya rendah.

Analisis transkrip polimorfisme gen ditunjukkan dalam jadual:

Tajuk	GP tidak hadir	GP hadir	Risiko trombofilia tinggi
Tahap fibrinogen	Gg	GA	AA
F13		GT	TT
Faktor V-leiden		GA	AA
F2
Perencat pengaktif plasminogen	5G / 5G	4G / 5G	4G / 4G

Doktor data harus menilai data yang diperoleh semasa ujian darah.

Berdasarkan data ini, kesimpulan prognostik dibuat mengenai kecenderungan genetik seseorang terhadap trombofilia dan tahap risiko trombosis. Semasa menguji darah di makmal, pelbagai kaedah digunakan, sehingga indikator mungkin sedikit berbeza. Penilaian hasil harus dilakukan sesuai dengan piawaian makmal yang terpisah oleh ahli hematologi. Norma penunjuk individu koagulorama darah ditunjukkan dalam jadual: