Antagonis reseptor Angiotensin II: masa baru - kemungkinan baru untuk merawat pesakit berisiko tinggi
O.D. Ostroumova GOU VPO MGMSU, Moscow

Antagonis reseptor Angiotensin II (ARA) kini merupakan salah satu kelas ubat utama yang digunakan dalam kardiologi. Wakil kelas ini termasuk losartan, eprosartan, candesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan.

Mekanisme tindakan dan kesan farmakodinamik utama

Angiotensin II (ATII) memberikan kesannya melalui reseptor khas yang terletak, khususnya, di dinding saluran darah, di ujung saraf, dll. Dua jenis utama reseptor AT dibezakan - AT₁ (jenis 1) dan AT₂ (jenis 2)

Kesan fisiologi ATII, yang disedari pada tahap reseptor jenis 1, menyebabkan vasokonstriksi dan peningkatan tekanan darah (BP), penyerapan semula natrium dalam tubulus ginjal dan usus, pelepasan aldosteron, pembentukan semula dinding vaskular dan miokardium, pengaktifan sistem simpatoadrenal (pusat pada tahap presinaptik dan periferal kelenjar adrenal), meningkatkan kepekaan baroreceptor, pengekalan air di dalam badan, pembebasan renin, dan lain-lain. Semua kesan ATII ini terlibat dalam pengawalan tekanan darah, dan juga turut serta dalam mengekalkannya pada tahap tinggi dengan hipertensi arteri (AH). AT sekatan terpilih₁-reseptor bukan sahaja dapat menghilangkan nada dinding vaskular yang meningkat secara patologi dalam hipertensi dan mencegah pembentukan semula patologi dinding vaskular dan miokardium, tetapi juga memberikan regresi hipertrofi miokard dan peningkatan fungsi diastoliknya (proses relaksasi jantung).

Peranan reseptor ATII jenis II pada manusia masih belum dapat dilaksanakan sepenuhnya. PADA₂-reseptor terdapat dalam tisu otak, miokardium, medula adrenal, ginjal, rahim dan ovari, terlibat dalam pengembangan kesan vasodilatasi, penghambatan pertumbuhan sel, dalam pengaturan apoptosis dan beberapa proses lain.

Penyekat AT selektif digunakan dalam amalan klinikal.₁-reseptor. Mereka adalah sebatian bukan peptida yang sangat selektif yang menyekat antibodi secara selektif.₁-reseptor. Menurut struktur kimia ARA boleh dibahagikan kepada kumpulan utama berikut:

1) turunan biphenyl tetrazole (losartan, irbesartan, candesartan);

2) sebatian bukan biphenyl non-tetrazole (eprosartan);

3) sebatian biphenyl non-tetrazole (telmisartan);

4) sebatian bukan heterosiklik (valsartan).

Menurut sifat farmakokinetik, ARA dibahagikan kepada dua kumpulan - ubat aktif dan prodrug (Jadual 1 dan 2). PADA₁-penyekat juga boleh dikelaskan bergantung kepada kehadiran metabolit aktif. PADA₁-penyekat dan metabolit aktifnya juga berbeza bergantung pada sifat interaksi dengan antibodi₁-reseptor. Jadi, losartan, eprosartan terbalik dengan AT₁-reseptor, iaitu adalah penyekat reseptor yang kompetitif untuk AT. Valsartan, candesartan, irbesartan, telmisartan, metabolit aktif losartan EXP-3174 bertindak sebagai penyekat yang tidak kompetitif. Farmakokinetik ARA ditunjukkan dalam jadual. 1 dan 2.

Jadual 1. Farmakokinetik ARA (Bahagian 1)

Jadual 2. Farmakokinetik ARA (Bahagian 2)

Petunjuk untuk penggunaan dan rejimen dos

Petunjuk untuk pelantikan ubat-ubatan kelas ini adalah hipertensi. Selain itu, mereka digunakan untuk merawat kegagalan jantung (keduanya bukan perencat enzim penukar angiotensin - perencat ACE sekiranya tidak bertoleransi, dan bersama dengan perencat ACE). ARA, serta perencat ACE, terutama ditunjukkan untuk kombinasi hipertensi dengan nefropati diabetes (diabetes mellitus [diabetes] jenis II), proteinuria, hipertrofi miokard ventrikel kiri (LVM).

Kesan sampingan dan kontraindikasi

Ciri ARA adalah frekuensi kesan sampingan yang sangat rendah dibandingkan dengan plasebo, yang membezakannya dengan ubat antihipertensi kumpulan lain. Semua kesan sampingan yang disenaraikan di bawah berlaku dalam kes terpencil..

ARA dikontraindikasikan pada kehamilan, hiperkalemia, dan intoleransi individu terhadap ubat-ubatan kumpulan ini. Telmisartan juga dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyumbatan empedu. Sebelum memulakan terapi ARA dan secara sistematik semasa rawatan, perlu mengawal kandungan elektrolit, urea dan kreatinin dalam darah.

Tiada interaksi ubat-ubatan kumpulan ini dengan indomethacin, warfarin, furosemide, digoxin (kecuali irbesartan), atenolol, hydrochlorothiazide, amlodipine, agen hipoglikemik oral, cimetidine, ranitidine, ketoconazole, fluconazole.

Toleransi ubat ARA yang sangat baik telah memberikan mereka salah satu tempat utama di gudang doktor sejak tahun 1990-an, kerana kekerapan kesan sampingan ubat ini tidak berbeza dengan ubat plasebo. Ini tentu saja meningkatkan kepatuhan pesakit terhadap rawatan, dan di sini ubat kelas ARA tiada tandingannya. Pada masa ini, terdapat data dari sejumlah ujian klinikal berskala besar yang menunjukkan bahawa ARA meningkatkan kelangsungan hidup pesakit dengan risiko tinggi. Konsep mengenal pasti sekumpulan pesakit berisiko tinggi telah dirumuskan dalam beberapa tahun terakhir. Difahamkan bahawa individu tersebut berisiko tinggi mengalami kejadian kardiovaskular yang teruk - infark miokard (MI), strok, dan juga kematian, dan oleh itu, langkah-langkah pencegahan dan terapi harus diambil secara aktif. Kumpulan berisiko tinggi terdiri daripada pesakit dengan hipertensi dan faktor risiko tambahan, misalnya, kerosakan organ sasaran, sindrom metabolik, pelbagai bentuk penyakit jantung koronari (CHD), kegagalan jantung kronik (CHF), diabetes, kerosakan buah pinggang, komplikasi serebrum (strok, iskemia sementara serangan).

Penurunan risiko kardiovaskular pada pesakit hipertensi dengan rawatan ARA telah ditunjukkan dalam sejumlah kajian berskala besar, seperti LIFE (AH dan LVM), RENAAL (AH, diabetes jenis 2, kerosakan ginjal), IRMA-2 (AH, diabetes jenis 2, kerosakan buah pinggang), NILAI (AH dan berisiko tinggi), dan lain-lain. Oleh itu, kajian NILAI membandingkan keberkesanan antihipertensi anggota kelas ARS valsartan dengan amlodipine antagonis kalsium dihydropyridine generasi ketiga untuk penggunaan yang berpanjangan, kesannya terhadap morbiditi dan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan hipertensi berisiko tinggi. Semasa menggunakan ARA, terdapat penurunan yang signifikan dalam kejadian kes diabetes baru, bahkan dibandingkan dengan amlodipine netral metabolik (!), Yang mengesahkan kesan positif ARA terhadap metabolisme glukosa. Data-data ini sangat penting untuk praktikal, kerana diketahui bahawa diabetes meningkatkan risiko kardiovaskular beberapa kali. Kajian ELITE (pesakit tua dengan CHF) menunjukkan keunggulan ARA (losartan) berbanding captopril, kajian RENAAL dan IDNT telah menunjukkan kelebihan ARA, termasuk antagonis kalsium, pada pesakit dengan nefropati diabetes, kajian Val He-FT, CHARM dan VALIANT - keberkesanan ARA pada pesakit dengan kegagalan jantung.

Seperti diketahui, kehadiran LVM pada pesakit dengan hipertensi meningkatkan risiko infark miokard, strok, dan kegagalan jantung beberapa kali. Telah terungkap bahawa dengan latar belakang rawatan ARA dengan kesan antihipertensi yang sama, risiko strok dikurangkan jauh lebih banyak dibandingkan dengan terapi -blocker dengan atenolol (kajian LIFE, losartan berbanding atenolol). Ini sebahagian besarnya disebabkan oleh fakta bahawa ARA mempunyai kesan kardioprotektif, menyebabkan regresi LVMD, sementara atenolol tidak mempunyai kesan seperti itu. Berkat hasil kajian ini, ARA adalah yang pertama dari semua kelas ubat antihipertensi yang disyorkan untuk LVHM (cadangan EAG / EOC 2007, RIOAG / GFCI 2004).

Mikroalbuminuria adalah salah satu penanda klinikal yang paling signifikan terhadap peningkatan risiko komplikasi kardiovaskular dan gangguan fungsi ginjal pada pesakit dengan hipertensi dan / atau diabetes. Ia muncul secara purata setelah 15 tahun dengan diabetes jenis 1 dan setelah 9 tahun dengan diabetes jenis 2. Namun, walaupun pada pesakit diabetes yang baru didiagnosis, mikroalbuminuria terdapat pada 40% kes.

Ubat pilihan pertama untuk merawat pesakit dengan nefropati diabetes adalah ARA dan ACE inhibitor. Dalam sebilangan kajian, termasuk kajian multisenter rawak besar, kedua-dua kelas ubat antihipertensi ini menunjukkan kesan nefroprotektifnya. Pada masa yang sama, kelebihan ARA berbanding wakil kelas antihipertensi kelas lain (contohnya, irbesartan berbanding amlodipine - IDNT) dinyatakan.

Ini disebabkan oleh fakta bahawa ATII memainkan peranan penting dalam perkembangan lesi organ dalam hipertensi, terutamanya kerosakan ginjal dan kegagalan buah pinggang kronik (CRF). ATII mempunyai kesan merangsang pada aktiviti sistem saraf simpatik, yang memerlukan peningkatan pengeluaran ATII oleh buah pinggang dan pengaktifan sistem renin-angiotensin-aldosteron, mencetuskan lata perubahan neurohumoral dan struktur-fungsional yang membawa kepada perkembangan proteinuria, percambahan sel, pengumpulan matriks dan, sebagai hasilnya, kepada perkembangan glomerulosklerosis.

Penyekat reseptor ATII (ARA) adalah kumpulan ubat yang paling menjanjikan untuk rawatan pesakit dengan nefropati diabetes. Pernyataan ini berdasarkan data dari sejumlah percubaan rawak besar (Jadual 3)..

Jadual 3. Kesan ARA pada fungsi ginjal (berdasarkan 4 percubaan rawak besar)

Semua kajian menunjukkan kesan ARA nefroprotektif yang signifikan, serta perbezaan yang signifikan dari kelas ubat antihipertensi lain (antagonis kalsium).

Pada masa ini, telmisartan dianggap salah satu ubat yang paling banyak dikaji dari kumpulan ARA mengenai kemungkinan nefroproteksi pada hipertensi dan diabetes, kerana keberkesanannya telah diuji dalam sejumlah kajian pada pesakit dengan hampir semua, termasuk tahap nefropati diabetes yang paling awal..

Jadi, dalam salah satu percubaan rawak pertama, DETAIL (Diabetics Terdedah kepada Telmisartan dan EnalaprIL) membandingkan kemampuan telmisartan (40 mg / hari dengan titrasi selepas 4 minggu hingga 80 mg / hari) dan enalapril (10 mg 1 kali sehari dengan titrasi selepas 4 minggu hingga 20 mg / hari) untuk mencegah perkembangan nefropati diabetes pada pesakit hipertensi (ringan hingga sederhana), diabetes tipe 2 dan nefropati diabetes, yang dinilai dengan pengukuran langsung kadar penapisan glomerular. Tempoh pemerhatian adalah 5 tahun. Kesan nefroprotektif telmisartan yang ketara telah terbukti, yang tidak kalah dengan enalapril, namun, telmisartan mempunyai kelebihan yang signifikan berbanding enalapril dari segi toleransi, kerana jarang menyebabkan batuk dan kesan sampingan yang lain.

Kajian TRENDY (Telmisartan versus Ramipril dalam disfungsi Endotelial renal) membandingkan kesan telmisartan dan perencat ACE lain, ramipril, yang mempunyai pertalian yang sangat tinggi untuk pautan tisu ACE, pada fungsi endotel dan perkembangan proteinuria pada pesakit diabetes dan hipertensi ringan / sederhana tanpa protein dalam ujian air kencing atau mikroalbuminuria. Telah diketahui bahawa kemampuan perencat ACE untuk menyekat aktiviti pautan tisu ACE memberikan perwakilan kelas ubat ini dengan kesan organoprotektif yang tinggi, termasuk kesan nefroprotektif. Pada masa yang sama, ramipril adalah salah satu daripada empat penghambat ACE di mana pertalian untuk pautan tisu ACE melebihi perwakilan lain dari kelas ini. Selama 9 minggu, pesakit menerima telmisartan dengan titrasi dos pada minggu ke-3 dari 40 hingga 80 mg / hari, atau ramipril dengan titrasi dos dari 5 hingga 10 mg / hari. Kemasukan kedua-dua ubat tersebut menyebabkan peningkatan pengeluaran NO yang ketara oleh endotelium ginjal, lebih ketara pada kumpulan telmisartan. Lebih-lebih lagi, penurunan ekskresi albumin dalam jangka masa pemerhatian yang agak singkat pada pesakit yang mengambil telmisartan adalah signifikan, sementara pada kumpulan ramipril tidak ada perubahan yang signifikan pada penunjuk ini.

Kajian INOVASI (INcipieNtto OVert: Penyekat reseptor Angiotensin II, Telmisartan, Penyiasatan Pada Nefropati diabetes jenis 2) menunjukkan bahawa telmisartan pada dos 40 mg / hari pada pesakit diabetes dapat mencegah perkembangan mikroalbuminuria dalam proteinuria. Oleh itu, pada 21.2 dan 12.8% pesakit yang mengambil telmisartan pada dos masing-masing 80 dan 40 mg / hari, mikroalbuminuria mengalami kemunduran. Selain itu, kesan renoprotektif juga berlaku pada pesakit dengan tahap tekanan darah yang awalnya normal. Fakta ini sekali lagi membuktikan mekanisme nefroprotektif telmisartan tambahan, yang tidak berkaitan langsung dengan kesan hipotensinya..

Dalam 2 kajian, kesan nefroprotektif telmisartan dibandingkan dengan wakil kelas ARA yang lain. Oleh itu, dalam kajian VIVALDI (inVestIgate keberkesanan telmIsartan berbanding VALsartan pada pesakit diabetes jenis 2 hipertensi dengan nefropati terbuka), keupayaan telmisartan dan valsartan untuk mengurangkan proteinuria pada pesakit diabetes dikaji. Kedua-dua ubat hampir sama mengurangkan ekskresi protein pada pesakit yang diperiksa, namun, dalam kumpulan valsartan, penambahan ubat antihipertensi kedua ke dalam rawatan lebih kerap disebabkan oleh penurunan tekanan darah yang tidak mencukupi. Menurut kajian AMADEO (Perbandingan telMisartan berbanding losArtan pada pesakit DiabEtik hipertensi jenis 2 dengan nefropati Overt), di mana titik akhir utama adalah perubahan dalam nisbah albumin / kreatinin urin harian, telmisartan jauh lebih berkesan daripada losartan yang menghalang perkembangan proteinuria.

Hasil kajian ini dan kajian utama lain dicerminkan dalam cadangan Eropah terbaru untuk rawatan hipertensi (2007) dan, tentu saja, dalam cadangan Rusia (2004, 2008), di mana tepatnya ARA dan ACE inhibitor adalah kelas ubat yang utama untuk rawatan pesakit hipertensi dan diabetes.

Berdasarkan yang disebutkan di atas, menjadi jelas mengapa ubat-ubatan kelas ARA telah ditunjukkan untuk pemberian pilihan dalam sejumlah situasi klinikal pada pesakit dengan hipertensi (RMAAG / GFCI, 2008):

• batuk semasa mengambil perencat ACE.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, telah dilakukan penyemakan kedudukan yang signifikan mengenai pelantikan sartan. Ini menyangkut kemungkinan penggunaannya pada pesakit berisiko tinggi tanpa gagal jantung. Kajian semula bukti seperti itu berlaku setelah hasil kajian berskala besar oleh ONTARGET (The Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) diperoleh. Dalam kajian ini, kami mengkaji kesan telmisartan, ramipril, dan kombinasi mereka terhadap kekerapan kejadian kardiovaskular dan perjalanan klinikal penyakit kardiovaskular pada pesakit dengan penyakit arteri koronari, manifestasi klinikal arteriosklerosis periferal strok, dengan kehadiran diabetes, dengan lesi organ. Kehadiran manifestasi klinikal kegagalan jantung adalah kriteria pengecualian. Secara keseluruhan, lebih dari 25 ribu (!) Pesakit mengambil bahagian dalam kajian ini, tempoh tindak lanjut rata-rata 56 bulan, iaitu. hampir 5 tahun. Setelah pengacakan dalam kaedah double-blind, 8576 pesakit menerima ramipril pada dosis 10 mg, 8542 pesakit menerima telmisartan pada dosis 80 mg, dan 8502 pesakit menerima kedua-dua ubat pada dosis yang ditunjukkan sebagai tambahan kepada terapi sebelumnya. Kombinasi dari peristiwa buruk berikut dipilih sebagai titik akhir utama - kematian akibat kardiovaskular, infark miokard, strok, dan dimasukkan ke hospital kerana kegagalan jantung.

Hasil daripada kajian ini, kejadian salah satu kejadian buruk yang disenaraikan (iaitu, titik akhir utama) dicatat pada kumpulan telmisartan pada 16.7%, pada kumpulan ramipril dalam 16.5% kes, tidak ada perbezaan yang signifikan antara kumpulan tersebut. Akibatnya, telmisartan terbukti sangat berkesan dalam merawat pesakit berisiko tinggi. Pada masa yang sama, dibandingkan dengan ramipril pada pesakit telmisartan, kekerapan batuk lebih rendah (1,1% berbanding 4,2%; p

Pada tahun 2009, hasil baru kajian ONTARGET / TRANSCEND dikemukakan, yang berkaitan dengan kajian keberkesanan telmisartan dalam memantau tekanan darah pada siang hari, dan kemungkinan kardio dan nefroproteksi. Data mengenai analisis keberkesanan antihipertensi menggunakan pemantauan tekanan darah setiap hari pada awal dan selepas 24 bulan rawatan dengan telmisartan dan ramipril pada kumpulan pesakit yang sesuai dalam kajian ONTARGET menunjukkan bahawa ubat-ubatan ini mempunyai kesan antihipertensi yang sama pada waktu siang, dan telmisartan lebih berkesan pada waktu malam dan pagi berkesan daripada ramipril (Gamb. 1).

Rajah. 1. ONTARGET (subanalisis pada pemantauan tekanan darah setiap hari): dinamika selepas 24 bulan dibandingkan dengan tahap awal (n = 292)

Seperti yang telah disebutkan di atas, peningkatan jisim ventrikel kiri, atau LVH, adalah faktor risiko yang ditetapkan untuk perkembangan komplikasi kardiovaskular. Oleh itu, sangat penting bahawa ubat tersebut mempunyai kesan kardioprotektif - keupayaan untuk menyebabkan regresi atau mencegah perkembangan LVMD pada pesakit dengan hipertensi. Kajian TRANSCEND mendapati bahawa setelah pemerhatian selama 5 tahun, telmisartan secara signifikan (sebanyak 37%) mengurangkan kemungkinan mengembangkan LVHM daripada plasebo (ketika mengambil plasebo, LVHM didaftarkan dalam 7.8% kes, semasa mengambil telmisartan - dalam 4.9%, p

Rajah. 2. TRANSCEND: telmisartan (Mikardis) dengan pasti mengurangkan bilangan kes baru LVHM

Akhirnya, tempat yang penting dalam kajian ONTARGET / TRANSCEND dikhaskan untuk kajian kesan nefroprotektif telmisartan. Pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami komplikasi kardiovaskular, kesan telmisartan pada hasil ginjal tidak lebih rendah daripada ramipril. Pada masa yang sama, telmisartan jika dibandingkan dengan plasebo menunjukkan pengurangan risiko risiko penanda kerosakan buah pinggang yang besar, termasuk perlambatan perkembangan mikro dan makroalbuminuria (Jadual 4).

Jadual 4. TRANSCEND: Albuminuria. Telmisartan (Mikardis) telah mengesahkan sifat nefroprotektifnya dalam program 5 tahun TRANSCEND

Telmisartan - petunjuk baru untuk digunakan

Menurut kajian ONTARGET / TRANSCEND pada bulan Oktober 2009, FDA (AS) meluluskan penggunaan telmisartan untuk mengurangkan risiko infark miokard, strok, dan kematian akibat penyebab kardiovaskular pada pesakit berusia lebih dari 55 tahun dengan risiko kardiovaskular tinggi yang tidak dapat mengambil inhibitor ACE. Pada bulan November 2009, Suruhanjaya Eropah (EMEA) mendaftarkan keterangan baru untuk telmisartan. Telmisartan disyorkan untuk mengurangkan morbiditi kardiovaskular pada pesakit dengan manifestasi klinikal penyakit aterotrombotik (IHD, strok, penyakit arteri periferal) dan diabetes jenis 2 dengan lesi organ yang didokumentasikan..

Oleh itu, pada masa ini ARA adalah salah satu kelas ubat utama untuk rawatan darah tinggi, kegagalan jantung, dan penyakit jantung koronari. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, keberkesanan wakil kelas telmisartan ini untuk rawatan pesakit dengan risiko kardiovaskular tinggi telah terbukti. Telmisartan adalah ubat pertama di kelas ARA yang mendapat petunjuk rasmi - mengurangkan morbiditi dan kematian kardiovaskular pada pesakit berusia 55 tahun ke atas dengan risiko penyakit kardiovaskular yang tinggi.

1. Persatuan Perubatan Rusia untuk Hipertensi Arteri (RIOAG), Persatuan Kardiologi Ilmiah Semua-Rusia (GFCF). Diagnosis dan rawatan hipertensi arteri. Cadangan Rusia (semakan ke-3). Kardiovaskular. ter. dan prof. 2008; 6, pelanjutan 2.

2. Pasukan Petugas untuk menguruskan hipertensi arteri Persatuan Eropah Hipertensi dan Persatuan Kardiolodi Eropah. Garis Panduan 2007 untuk pengurusan hipertensi arteri. J Hypertens 2007; 25: 1105-87.

3. Penyiasat ONTARGET. Telmisartan, ramipril atau kedua-duanya pada pesakit berisiko tinggi untuk kejadian vaskular. N Engl J Med 2008; 358: 1547–59.

4. Penyiasat TRANSCEND. Kesan telmisartan penyekat reseptor angiotensin pada kejadian kardiovaskular pada pesakit berisiko tinggi yang tidak bertoleransi terhadap perencat enzim penukar angiotensin: percubaan terkawal secara rawak. Lancet 2008, 372: 1174–83.

5. Kintscher U. ONTARGET, TRANSCEND dan PRoFESS: diabetes baru-baru, fibrilasi atrium, dan hipertrofi ventrikel kiri. J Hypertens 2009; 27 (tambahan 2): 36–9.

6. Mann J, Schmieder R, McQueen M et al. Hasil ginjal dengan telmisartan, ramipril, atau kedua-duanya, pada orang yang berisiko tinggi vaskular (kajian ONTARGET): percubaan terkawal, rawak, buta ganda, terkawal. Lancet 2008; 372: 547–53.

7. Chatzikyrkou C, Menne J, Haller H. Cara mencapai perlindungan buah pinggang dalam keadaan ONTARGET  J Hypertens 2009; 27 (tambahan 2): 15–7.

8. Barnett AH, Bain SC, Bouter P et al. Pesakit kencing manis yang terdedah kepada kumpulan kajian telmisartan dan enalapril. Penyekat reseptor angiotensin berbanding penghambatan enzim penukaran pada diabetes dan nefropati jenis 2. N Engl J Med 2004; 351 (19): 1952–61.

9. Schmieder R, Delles C, Mimran A et al. Kesan telmisartan berbanding ramipril pada fungsi endotel renal pada pesakit dengan hipertensi dan diabetes jenis 2. Penjagaan Diabetes 2007; 30: 1351–6.

10. Makino H, Haneda M, Babazono T et al. Kajian renoprotektif telmisartan dari nefropati permulaan hingga nefropati terbuka - rasional, reka bentuk kajian, rancangan rawatan dan ciri-ciri dasar dari permulaan untuk mengatasi: penyekat reseptor angiotensin ii, telmisartan, penyelidikan mengenai kajian nefropati diabetes jenis 2 (INOVASI). J Int Med Res 2005; 33: 677–86.

11. Galle J, Schwedhelm E, Pinnetti S et al. Penyiasat VIVALDI. Kesan antiproteinurik penyekat reseptor angiotensin: telmisartan berbanding valsartan pada pesakit hipertensi dengan diabetes mellitus jenis 2 dan nefropati terbuka. Transplantasi Nefrol Dial 2008; 23 (10): 3174–83.

12. Prasad B, Ravi N, Asma K et al. Penyekat reseptor angiotensin untuk pengurangan proteinuria pada pesakit diabetes dengan nefropati terbuka: hasil kajian AMADEO. Manag Risiko Kesihatan Vasc 2009; 5: 129–40.

Penyekat reseptor angiotensin: senarai ubat terbaik dan mekanisme tindakannya

Sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) bertanggungjawab untuk mengekalkan tekanan darah normal di dalam badan. Ini mengatur jumlah darah yang dipam oleh otot jantung. Oleh itu, apabila petunjuk BP menyimpang dari norma, persediaan farmakologi sering digunakan yang bertindak pada rantai reaksi biokimia kompleks ini.

Ubat semacam itu termasuk kumpulan yang biasa dalam kardiologi dan terapi - penyekat reseptor angiotensin. Mengambil pil jenis ini akan segera mengurangkan tekanan darah, mengurangkan beban pada jantung dan mencegah kesan kesihatan yang berbahaya.

Peranan angiotensin dalam ubat

Untuk memahami prinsip pembentukan petunjuk tekanan darah dan kaedah mempengaruhinya, anda perlu mempertimbangkan bahan apa yang terlibat dalam proses ini. Hormon dan enzim sentiasa dihasilkan di dalam badan. Tiga daripadanya mempengaruhi jumlah plasma di dalam kapal. Ini adalah renin, aldosteron dan angiotensin..

Apabila darah memasuki ginjal di bawah tindakan renin, protein tertentu, angiotensinogen, diubah menjadi angiotensin 1. Sebatian ini tidak berperanan dalam pembentukan tekanan darah. Dengan penyertaan enzim penukaran angiotensin (ACE), ia berubah menjadi angiotensin 2, yang mempunyai sifat vasokonstriktor. Juga, sebatian ini merangsang pengeluaran aldosteron, yang memprovokasi pembebasan aktif kalium dari badan, pengumpulan natrium. Semua ini menyebabkan hilangnya keanjalan oleh kapal, penurunan kemampuan untuk menahan peningkatan tekanan dalam aliran darah, dan perkembangan hipertensi arteri.

Oleh kerana kesan angiotensin II yang tidak terkawal berterusan, perubahan patologi mula berlaku di dalam badan. Ini membawa kepada hipertrofi ventrikel kiri, gangguan irama jantung, penebalan dinding saluran darah.

Penting: Penyekat reseptor Angiotensin (ARB) mengganggu rantai tindak balas biokimia, menjadikan tubuh kurang rentan terhadap kesan vasokonstriktor angiotensin 2.

Mekanisme tindakan antagonis

Penyekat reseptor angiotensin adalah kumpulan ubat farmakologi besar yang digunakan dalam rawatan hipertensi dan patologi lain dari sistem kardiovaskular dan akibatnya.

Ubat-ubatan dalam kategori ini menghalang reseptor yang mudah terkena angiotensin 2. Sifat ini menghalang saluran daripada berkontraksi dan, dengan itu, meningkatkan tekanan darah. Mereka juga menghambat proses mediator yang terjadi di sistem saraf simpatik, yang memungkinkan untuk mengurangkan tahap norepinefrin yang dilepaskan. Hormon ini adalah perangsang untuk pertumbuhan tekanan darah..

Sifat organoprotektif ARB mengurangkan beban pada organ sasaran, mencegah komplikasi dari jantung dan buah pinggang.

Pengelasan

ARB dibahagikan kepada beberapa kumpulan bergantung kepada bahan aktif yang membentuk komposisinya.

Pengelasan mengikut struktur kimia:

turunan biphenyl dari tetrazoline,
sebatian bukan tetrazol biphenyl,
sebatian bukan-tetrazol bukan-bifenil.

ARB juga berbeza dalam aktiviti farmakologi. Dua kumpulan menonjol:

Ubat bertindak langsung. Mempunyai aktiviti yang menampakkan diri dengan segera apabila ubat memasuki badan,
Prodrug. Kumpulan ini dicirikan oleh kurangnya aktiviti diri. Setelah mengambil ubat seperti itu, bahan aktif memasuki hati, di mana ia ditukar di bawah pengaruh enzimnya. Hanya selepas ini kesan terapeutik ditunjukkan.

Ciri kumpulan ubat

ARB dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berterusan setelah 2-6 minggu dengan kemasukan biasa seperti yang diarahkan oleh doktor. Selama ini, tubuh menyesuaikan diri, tindak balas pelindung hormon terhadap penurunan jumlah plasma dalam aliran darah dihasilkan. Oleh kerana itu, kapal tidak menyempit, dan tekanan tetap dalam norma usia.

Selepas satu aplikasi, penurunan tekanan darah secara beransur-ansur berlaku pada jam pertama. Kesan terapi dikekalkan sepanjang hari. Ini membolehkan pesakit minum pil yang ditetapkan oleh doktor yang hadir hanya 24 jam sekali..

Antagonis reseptor Angiotensin 2 diambil pada bila-bila masa sepanjang hari, tanpa mengira pengambilan makanan. Mereka juga mempunyai kesan terapeutik yang sama pada pesakit dari kumpulan umur yang berbeza, jantina..

Untuk rawatan hipertensi sederhana hingga teruk, disarankan untuk menggabungkannya dengan diuretik thiazide. Oleh itu, petunjuk tekanan darah menurun dengan cepat dan untuk jangka masa yang panjang. Agar tidak membebankan saluran gastrointestinal dengan penggunaan ubat tambahan dan untuk kemudahan pesakit, ubat antihipertensi gabungan diciptakan. Mereka termasuk antagonis reseptor angiotensin dan hidroklorotiazid..

Kontraindikasi

ARB dibandingkan dengan ubat antihipertensi lain dengan sedikit larangan penggunaannya..

Kerana kurangnya kajian klinikal dan makmal dalam bidang pediatrik, ARB tidak dibenarkan digunakan untuk rawatan kanak-kanak di bawah usia 18 tahun.

Bahan aktif mampu menembusi penghalang plasenta. Oleh kerana itu, mereka tidak digalakkan digunakan semasa kehamilan. Kesan negatif ARB pada janin, yang membawa kepada patologi yang teruk, gangguan perkembangan intrauterin, dan kematian, telah terbukti. Kemungkinan kegagalan buah pinggang, edema serebrum, hipotensi.

Wanita yang menyusu tidak dibenarkan dirawat dengan ubat-ubatan kumpulan antagonis reseptor angiotensin. Dalam kajian yang dilakukan pada haiwan eksperimen, kepekatan tinggi bahan aktif dan produk separuh hayatnya terdapat dalam susu ibu.

Dadah diresepkan di bawah pengawasan doktor untuk pesakit dengan ketidakseimbangan natrium dalam badan atau menjalani hemodialisis secara berkala.

Penting! Walaupun penyekat dijual di farmasi tanpa preskripsi, tidak digalakkan mengambilnya sendiri. Sebelum memulakan rawatan, anda perlu diperiksa.

Ubat ARB Berkesan

Setiap ubat berbeza dalam bahan aktif dan farmakokinetik. Dos ubat dan tempoh rawatan harus dipilih untuk setiap pesakit secara eksklusif oleh doktor, berdasarkan ciri-ciri kesihatan, patologi bersamaan, usia.

Senarai ubat-ubatan yang berjaya dalam perubatan:

Blocktran. Bertoleransi dengan baik oleh pesakit. Membantu membuang asid urik yang berlebihan dari badan, melindungi buah pinggang dari tekanan tinggi, terutama pada pesakit diabetes. Ia digunakan dalam kombinasi dengan diuretik. Ia meningkatkan peredaran darah di saluran otak, membantu menormalkan proses metabolik, merangsang ingatan. Harga - kira-kira 400 rubel,
Teveten. Berkesan menurunkan tekanan darah tanpa mempengaruhi kadar denyutan jantung, gula plasma dan trigliserida. Meningkatkan peredaran darah di buah pinggang. Penggunaan bersamaan dengan perencat enzim penukaran angiotensin pada pesakit nefropati tidak digalakkan. Kontraindikasi: kehamilan dan tempoh penyusuan, intoleransi individu terhadap komponen ubat, stenosis arteri ginjal. Harga - 1500-2000 rubel,
Irbesartan. Ia diserap dari saluran gastrointestinal pada jam pertama. Mencapai kepekatan plasma maksimum selepas 2 jam. Ia digunakan dalam rawatan hipertensi, yang rumit oleh proses patologi pada buah pinggang. Diluluskan untuk rawatan pesakit diabetes jenis 2. Dalam tahap hipertensi yang teruk, ia dibenarkan untuk digabungkan dengan penyekat saluran kalsium, beta-blocker dan diuretik. Dalam kes ini, kesan hipotensi semua ubat meningkat.,
Atakand. Tablet mengandungi 8 atau 16 mg bahan aktif - candesartan. Kesan terapeutik ditunjukkan beberapa jam selepas dos pertama, sehari disimpan. Tidak mengubah degupan jantung. Kelebihan besar ubat adalah bahawa ia tidak menyebabkan sindrom penarikan. Menurut penyelidikan, Atakand mengurangkan jumlah kes komplikasi dalam bentuk kegagalan jantung, meningkatkan fungsi kontraktil pada ventrikel kiri. Ia tergolong dalam kumpulan prodrug yang mula berfungsi setelah transformasi bahan aktif di hati. Harga - 1500-2800 rubel,
Losartan. Penyekat reseptor angiotensin 2 sintetik yang biasa di kalangan pesakit hipertensi. Penyerapan cepat dari saluran gastrointestinal, mencapai tahap plasma maksimum setelah 2 jam. Pengambilan ubat berlaku dengan hempedu dan air kencing. Kesan losartan pada orang tua tidak berbeza, oleh itu ia sering digunakan dalam rawatan mereka. Sesuai untuk terapi kombinasi hipertensi arteri, rumit oleh patologi sistem kardiovaskular, buah pinggang, diabetes. Ia mempunyai kesan organoprotektif pada organ sasaran. Di bawah pengawasan doktor, ia dibenarkan untuk digunakan pada kanak-kanak berusia lebih dari 12 tahun, dengan ketat mengikuti arahan. Harga - 100-500 rubel, bergantung pada jumlah tablet dalam bungkusan,

Mikardis. Sebagai tambahan kepada kesan hipotensi yang ketara, ia mempunyai sifat organoprotektif. Melindungi jantung dari kesan berbahaya dari tekanan darah tinggi, melegakan tekanan, mencegah perkembangan komplikasi. Mengurangkan risiko kematian akibat penyakit kardiovaskular pada pesakit tua. Kontraindikasi: gangguan saluran empedu, kanak-kanak di bawah 18 tahun, wanita hamil dan menyusui. Harga - 1700-2300 rubel,

Penting! Hipertensi arteri adalah penyakit berbahaya yang memerlukan rawatan yang komprehensif dan tepat pada masanya. Penyekat reseptor angiotensin secara berkesan membantu menurunkan tekanan darah dengan kesan sampingan dan kontraindikasi yang minimum.

Kardosal. Ia mengandungi komponen antihipertensi yang kuat - olmesartan. Kesan terapi berterusan sepanjang hari. Dengan kemasukan biasa, ia memberikan hasil yang stabil setelah 6-8 minggu. Tidak ada sindrom penarikan. Melancarkan saluran darah dengan cepat, meningkatkan peredaran darah, mencegah pendarahan serebrum. Harganya kira-kira 1000 rubel,
Lorista. Antagonis sintetik yang berkesan menghalang reseptor angiotensin. Selepas 2-3 jam ia mencapai kepekatan maksimum dalam darah dan mula bertindak. Ia dikeluarkan dalam air kencing. Ia ditoleransi dengan baik oleh pesakit berusia lebih dari 60 tahun, dengan komplikasi sistem kencing, diabetes mellitus. Mengambil ubat dianggap sebagai profilaksis untuk mencegah strok otak dan infark miokard..

Mekanisme tindakan penyekat reseptor angiotensin 2

Pada tahun 1998, 100 tahun telah berlalu sejak penemuan renin oleh ahli fisiologi Sweden R. Tigerstedt. Hampir 50 tahun kemudian, pada tahun 1934, Goldblatt dan pengarang bersama mengenai model hipertensi yang bergantung pada renin untuk pertama kalinya membuktikan peranan utama hormon ini dalam mengatur tekanan darah. Sintesis angiotensin II oleh Brown-Menendez (1939) dan Page (1940) adalah satu lagi langkah untuk menilai peranan fisiologi sistem renin-angiotensin. Perkembangan perencat pertama sistem renin-angiotensin pada tahun 70-an (termotida, saralazine, dan kemudian captopril, enalapril, dll.) Untuk pertama kalinya dibenarkan mempengaruhi fungsi sistem ini. Acara seterusnya adalah penciptaan sebatian yang secara selektif menyekat reseptor angiotensin II. Sekatan selektif mereka adalah pendekatan baru yang asasnya untuk menghilangkan kesan negatif pengaktifan sistem renin-angiotensin. Penciptaan ubat ini telah membuka prospek baru dalam rawatan hipertensi, kegagalan jantung, nefropati diabetes.

Penyekat reseptor Angiotensin 2: mekanisme tindakan

Sebelum anda mula menggunakan ubat yang ditetapkan, penting untuk memahami bagaimana ia berfungsi. Bagaimana penyekat reseptor angiotensin 2 mempengaruhi tubuh manusia? Ubat-ubatan kumpulan ini mengikat reseptor, sehingga menyekat peningkatan tekanan darah yang ketara. Ini membantu mencegah hipertensi dengan berkesan. Penyekat reseptor Angiotensin 2 adalah bahan yang paling berkesan dalam hal ini. Pakar memberi perhatian sewajarnya kepada mereka..

Interaksi dadah

Kesan sampingan farmaseutikal sesetengah ubat bergantung kepada agen tertentu. Kesan yang paling biasa adalah:

Apabila diambil bersamaan dengan perencat ACE, peningkatan kesan menguntungkan bersama diperhatikan. Tekanan darah menurun dengan lebih cepat dan meluas. Kerana kombinasi seperti itu hanya dapat digunakan pada pasien dengan gangguan sistem kardiovaskular yang teruk.
Sekiranya sartan diambil bersama dengan diuretik hemat kalium (Veroshpiron, Spironolactone), terdapat kemungkinan peningkatan kepekatan garam mineral, elektrolit. Ini penuh dengan pelanggaran hati. Oleh itu, anda perlu memantau keadaan pesakit dengan ketat.
Penggunaan sistemik ubat-ubatan kumpulan yang dipertimbangkan dan ubat-ubatan anti-radang bukan steroid tidak digalakkan kerana lemahnya kesan antihipertensi.
Akhirnya, apabila menggunakan sartan dan ubat lain untuk memerangi tekanan darah tinggi, diuretik, kesannya bertambah.

Interaksi ubat membolehkan anda memahami bagaimana tubuh akan bertindak balas terhadap kombinasi tertentu terlebih dahulu.

Penyekat reseptor Angiotensin 2: klasifikasi

Terdapat beberapa jenis sartan yang berbeza dalam struktur kimianya. Anda boleh memilih penyekat reseptor angiotensin 2 yang sesuai untuk pesakit. Ubat-ubatan yang disenaraikan di bawah ini penting untuk meneliti dan membincangkan kesesuaian penggunaannya dengan penyedia penjagaan kesihatan anda.

Jadi, terdapat empat kumpulan sartan:

Derivatif biphenyl dari tetrazol.
Derivatif bukan biphenyl dari tetrazol.
Netetrazole bukan biphenyl.
Sebatian bukan kitaran.

Oleh itu, terdapat beberapa jenis bahan di mana penyekat reseptor angiotensin 2 dibahagikan. Ubat-ubatan (senarai ubat utama) ditunjukkan di bawah:

Gabungan sartan dengan ubat diuretik

Penyekat reseptor Angiotensin-II sering diresepkan dengan diuretik, terutamanya dengan dichlothiazide (hidroklorotiazid). Secara rasmi diakui bahawa kombinasi seperti itu menurunkan tekanan darah dengan baik dan disarankan untuk menggunakannya. Sartan dalam kombinasi dengan diuretik bertindak secara merata dan untuk masa yang lama. Tahap tekanan darah sasaran dapat dicapai pada 80-90% pesakit.

Contoh tablet yang mengandungi kombinasi sartan tetap dengan diuretik:

Atacand plus - candesartan 16 mg + hidroklorotiazid 12.5 mg;
Co-diovan - valsartan 80 mg + hidroklorotiazid 12.5 mg;
Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hidroklorotiazid 12.5 mg;
Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg;
Teveten Plus - Eprosartan 600 mg + hidroklorotiazid 12.5 mg.

Amalan menunjukkan bahawa semua ubat ini menurunkan tekanan darah dengan berkesan, dan juga melindungi organ dalaman pesakit, mengurangkan kemungkinan serangan jantung, strok dan gagal ginjal. Lebih-lebih lagi, kesan sampingan jarang berlaku. Namun, harus diingat bahawa kesan pengambilan pil meningkat secara perlahan, sedikit demi sedikit. Keberkesanan ubat untuk pesakit tertentu harus dinilai tidak lebih awal dari 4 minggu penggunaan berterusan. Sekiranya doktor dan / atau pesakit sendiri tidak mengetahui perkara ini, maka mereka mungkin mengambil keputusan yang terlalu awal bahawa tablet perlu diganti dengan yang lain, kerana mereka lemah.

Pada tahun 2000, hasil kajian CARLOS (Candesartan / HCTZ berbanding Losartan / HCTZ) diterbitkan. Ia dihadiri oleh 160 pesakit dengan hipertensi gred 2-3. 81 daripadanya mengambil candesartant + dichlothiazide, 79 - losartan + dichlothiazide. Hasilnya, mereka mendapati bahawa kombinasi dengan candesartan menurunkan tekanan darah lebih lama dan bertahan lebih lama. Secara umum, perlu diperhatikan bahawa terdapat sangat sedikit kajian di mana perbandingan langsung telah dibuat antara kombinasi penyekat reseptor angiotensin-II yang berbeza dengan diuretik.

Petunjuk untuk digunakan

Anda boleh mengambil bahan dari kumpulan ini hanya seperti yang ditetapkan oleh doktor anda. Terdapat beberapa kes di mana lebih baik menggunakan penyekat reseptor angiotensin 2. Aspek klinikal penggunaan ubat dalam kumpulan ini adalah seperti berikut:

Hipertensi. Penyakit ini dianggap sebagai petunjuk utama untuk penggunaan sartan. Ini disebabkan oleh fakta bahawa penyekat reseptor angiotensin 2 tidak mempunyai kesan negatif terhadap metabolisme, tidak menimbulkan disfungsi ereksi, dan tidak memburukkan lagi penyumbatan bronkus. Kesan ubat itu bermula dua hingga empat minggu selepas permulaan rawatan.
Kegagalan jantung. Penyekat reseptor Angiotensin 2 menghalang tindakan sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang aktivitinya memprovokasi perkembangan penyakit.
Nefropati Akibat diabetes mellitus dan hipertensi arteri, terjadinya gangguan fungsi ginjal yang serius. Penyekat reseptor Angiotensin 2 melindungi organ dalaman ini dan mencegah pembebasan terlalu banyak protein dalam air kencing.

Kaedah pembentukan angiotensin II

Sesuai dengan konsep klasik, hormon efektor utama dari sistem renin-angiotensin, angiotensin II, terbentuk dalam peredaran sistemik sebagai hasil dari tindak balas tindak balas biokimia. Pada tahun 1954, L. Skeggs dan sekumpulan pakar dari Cleveland mendapati bahawa angiotensin diwakili dalam darah yang beredar dalam dua bentuk: dalam bentuk decapeptide dan octapeptide, yang kemudian disebut angiotensin I dan angiotensin II.

Angiotensin I terbentuk akibat pembelahannya dari angiotensinogen yang dihasilkan oleh sel hati. Tindak balas dilakukan di bawah tindakan renin. Di masa depan, decaptide yang tidak aktif ini terdedah kepada ACE dan dalam proses transformasi kimia ditukar menjadi octapeptide angiotensin II aktif, yang merupakan faktor vasokonstriktor yang kuat.

Sebagai tambahan kepada angiotensin II, kesan fisiologi sistem renin-angiotensin dilakukan oleh beberapa bahan aktif biologi yang lain. Yang paling penting adalah angiotensin (1-7), terbentuk terutamanya dari angiotensin I, dan juga (pada tahap yang lebih rendah) - dari angiotensin II. Heptapeptide (1-7) mempunyai kesan vasodilating dan antiproliferatif. Dia, tidak seperti angiotensin II, tidak mempengaruhi rembesan aldosteron.

Di bawah pengaruh proteinase, beberapa metabolit aktif terbentuk dari angiotensin II - angiotensin III, atau angiotensin (2-8) dan angiotensin IV, atau angiotensin (3-8). Proses yang berkaitan dengan angiotensin III yang meningkatkan tekanan darah, rangsangan reseptor angiotensin dan pembentukan aldosteron.

Kajian selama dua dekad terakhir menunjukkan bahawa angiotensin II terbentuk bukan hanya dalam peredaran sistemik, tetapi juga dalam pelbagai tisu, di mana semua komponen sistem renin - angiotensin (angiotensinogen, renin, ACE, reseptor angiotensin) dijumpai, serta ekspresi gen renin dan angiotensin II. Kepentingan sistem tisu adalah kerana peranan utamanya dalam mekanisme patogenetik pembentukan penyakit sistem kardiovaskular pada tahap organ.

Sesuai dengan konsep sifat dua komponen sistem renin-angiotensin, pautan sistem diberikan peranan utama dalam kesan fisiologi jangka pendeknya. Hubungan tisu sistem renin-angiotensin memberikan kesan jangka panjang terhadap fungsi dan struktur organ. Vasokonstriksi dan pembebasan aldosteron sebagai tindak balas terhadap rangsangan angiotensin adalah reaksi segera yang berlaku dalam beberapa saat, sesuai dengan peranan fisiologisnya, iaitu untuk menyokong peredaran darah setelah kehilangan darah, dehidrasi atau dengan perubahan ortostatik. Kesan lain - hipertrofi miokard, kegagalan jantung - berkembang dalam jangka masa yang panjang. Untuk patogenesis penyakit kronik sistem kardiovaskular, tindak balas perlahan yang dilakukan pada tahap tisu lebih penting daripada tindak balas pantas yang dilaksanakan oleh pautan sistemik sistem renin-angiotensin.

Kesan fisiologi sistem renin-angiotensin peredaran dan tisu (RAS)

Sebagai tambahan kepada penukaran yang bergantung pada ACE angiotensin I menjadi angiotensin II, jalur alternatif untuk pembentukannya telah ditetapkan. Didapati bahawa pengumpulan angiotensin II berterusan, walaupun sekatan ACE hampir lengkap menggunakan perencat enalaprilnya. Selepas itu, didapati bahawa pada tahap jaringan link sistem renin-angiotensin, pembentukan angiotensin II berlaku tanpa penyertaan ACE. Penukaran angiotensin I menjadi angiotensin II dilakukan dengan penyertaan enzim lain - tonin, chymases dan cathepsin. Proteinase khusus ini bukan sahaja mampu mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, tetapi juga membelah angiotensin II secara langsung dari angiotensinogen tanpa penyertaan renin. Tempat utama dalam organ dan tisu diduduki oleh laluan pembentukan angiotensin II yang bebas daripada ACE. Jadi, dalam miokardium manusia, kira-kira 80% daripadanya terbentuk tanpa penyertaan ACE.

Pada buah pinggang, kandungan angiotensin II dua kali lebih tinggi daripada kandungan substratnya, angiotensin I, yang menunjukkan prevalensi pembentukan alternatif angiotensin II secara langsung di tisu organ.

Losartan

Bahan yang berkesan dalam kumpulan sartans. "Losartan" adalah penyekat antagonis reseptor angiotensin 2. Perbezaannya dengan ubat lain adalah peningkatan toleransi senaman yang ketara pada orang yang menderita gagal jantung. Kesan bahan menjadi maksimum setelah enam jam selepas mengambil ubat. Kesan yang diinginkan dicapai setelah tiga hingga enam minggu menggunakan ubat tersebut.

Petunjuk utama untuk penggunaan ubat tersebut adalah berikut:

kegagalan jantung;
hipertensi arteri;
pengurangan risiko strok pada pesakit yang mempunyai prasyarat untuk ini.

Dilarang menggunakan "Losartan" dalam tempoh melahirkan anak dan semasa menyusu, serta dalam hal kepekaan individu terhadap komponen individu ubat.

Penyekat reseptor Angiotensin 2, yang termasuk ubat yang dimaksudkan, boleh menyebabkan kesan sampingan tertentu, seperti pening, insomnia, gangguan tidur, rasa, penglihatan, gegaran, kemurungan, gangguan ingatan, faringitis, batuk, bronkitis, rinitis, mual, gastritis, sakit gigi, cirit-birit, anoreksia, muntah, kejang, artritis, sakit bahu, sakit belakang, kaki, berdebar-debar, anemia, gangguan fungsi ginjal, mati pucuk, lemahnya libido, eritema, alopecia, ruam, gatal, bengkak, demam, gout, hiperkalemia.

Ubat tersebut harus diminum sekali sehari, tanpa mengira pengambilan makanan, dalam dos yang ditetapkan oleh doktor yang hadir.

Kesan angiotensin II

Hati

Kesan angiotensin II pada jantung dilakukan secara langsung dan tidak langsung - melalui peningkatan aktiviti bersimpati dan kepekatan aldosteron dalam darah, peningkatan beban selepas vasokonstriksi. Kesan langsung angiotensin II pada jantung terletak pada kesan inotropik, serta meningkatkan pertumbuhan kardiomiosit dan fibroblas, yang menyumbang kepada hipertrofi miokard.

Angiotensin II terlibat dalam perkembangan kegagalan jantung, menyebabkan kesan buruk seperti peningkatan pra dan selepas beban pada miokardium akibat venokonstriksi dan penyempitan arteriol, diikuti dengan peningkatan pengembalian darah vena ke jantung dan peningkatan daya tahan vaskular sistemik; pengekalan cecair yang bergantung pada aldosteron di dalam badan, menyebabkan peningkatan jumlah darah yang beredar; pengaktifan sistem simpatik-adrenal dan rangsangan percambahan dan fibroelastosis pada miokardium.

Kapal

Berinteraksi dengan AT, reseptor vaskular, angiotensin II mempunyai kesan vasokonstriktor, yang menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Kesan utama angiotensin II

Hipertrofi dan hiperplasia sel otot licin, penghasilan kolagen yang berlebihan oleh dinding vaskular, rangsangan sintesis endothelin, serta ketidakaktifan relaksasi vaskular yang disebabkan oleh NO juga menyumbang kepada peningkatan OPSS..

Kesan vasokonstriktor angiotensin II di bahagian berlainan tempat tidur vaskular tidak sama. Vasokonstriksi yang paling ketara kerana kesannya terhadap antibodi, reseptor diperhatikan pada saluran peritoneum, ginjal dan kulit. Kesan vasokonstriktor yang kurang ketara ditunjukkan pada saluran otak, paru-paru, jantung dan otot rangka.

Buah pinggang

Kesan ginjal angiotensin II memainkan peranan penting dalam pengawalan tekanan darah. Pengaktifan reseptor AT1 buah pinggang menyumbang kepada pengekalan natrium dan, oleh itu, cecair di dalam badan. Proses ini direalisasikan dengan meningkatkan sintesis aldosteron dan tindakan langsung angiotensin II pada bahagian proksimal tubulus menurun nefron.

Saluran ginjal, terutama arteriol eferen, sangat sensitif terhadap angiotensin II. Meningkatkan daya tahan saluran renal aferen, angiotensin II menyebabkan penurunan aliran plasma ginjal dan penurunan kadar penapisan glomerular, dan penyempitan arteriol eferen menyumbang kepada peningkatan tekanan glomerular dan penampilan proteinuria.

Pembentukan lokal angiotensin II mempunyai pengaruh yang menentukan terhadap pengaturan fungsi ginjal. Ia secara langsung mempengaruhi tubulus ginjal, meningkatkan penyerapan semula Na +, menyumbang kepada pengurangan sel mesangial, yang mengurangkan jumlah luas permukaan glomeruli.

Sistem saraf

Kesan yang disebabkan oleh kesan angiotensin II pada sistem saraf pusat ditunjukkan oleh reaksi pusat dan periferal. Kesan angiotensin pada struktur pusat menyebabkan peningkatan tekanan darah, merangsang pembebasan vasopressin dan hormon adrenokortikotropik. Pengaktifan reseptor angiotensin pada sistem saraf periferal membawa kepada peningkatan neurotransmisi simpatik dan penghambatan pengambilan semula norepinefrin pada ujung saraf.

Kesan penting lain dari angiotensin II adalah rangsangan sintesis dan pembebasan aldosteron di zon glomerular kelenjar adrenal, penyertaan dalam keradangan, aterogenesis, dan regenerasi. Semua reaksi ini memainkan peranan penting dalam patogenesis penyakit sistem kardiovaskular..

Valsartan

Ubat ini berkesan mengurangkan hipertrofi miokard, yang berlaku kerana perkembangan hipertensi arteri. Sindrom pembatalan setelah pemberhentian ubat tidak muncul, walaupun sebilangan penyekat reseptor angiotensin 2 menyebabkannya (keterangan kumpulan sartans membantu mengetahui ubat yang dimiliki oleh harta benda ini).

Petunjuk utama untuk mengambil bahan tersebut adalah keadaan berikut: infark miokard, hipertensi primer atau sekunder, kegagalan jantung kongestif.

Tablet diambil secara lisan. Mereka harus ditelan tanpa mengunyah. Dos ubat ditetapkan oleh doktor yang menghadiri. Tetapi jumlah maksimum zat yang boleh diambil pada siang hari adalah enam ratus empat puluh miligram.

Penyekat reseptor Angiotensin 2 kadang-kadang boleh memberi kesan buruk pada tubuh. Kesan sampingan yang boleh menyebabkan Valsartan: penurunan libido, gatal, pening, neutropenia, kehilangan kesedaran, sinusitis, insomnia, mialgia, cirit-birit, anemia, batuk, sakit belakang, vertigo, mual, vaskulitis, edema, rhinitis. Sekiranya terdapat reaksi di atas, segera hubungi pakar.

Mana yang lebih baik: sartan atau perencat ACE?

Soalannya rumit. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, membicarakan tentang kelebihan, konsep konseptual kumpulan tidak benar.

Ia perlu dibuat berdasarkan keadaan klinikal tertentu, umur, jantina, kesihatan umum, tindak balas individu terhadap rawatan.

Perbezaan utama antara sartan dan perencat ACE adalah bahagian rantai fenomena negatif yang terganggu:

Dalam kes sartan, angiotensin dihasilkan seperti biasa. Tetapi kapal, kerana pengaruh ubat, tidak sensitif terhadap sebatian ini. Kesannya minimum, arteri tetap dalam keadaan nada yang sama.
Semasa mengambil perencat ACE - terdapat penurunan jumlah bahan.

Secara umum, kedua-dua kumpulan ubat boleh dianggap sama dalam keberkesanan dan potensi terapi..

Mereka boleh ditukar ganti, boleh digunakan apabila kumpulan yang berlawanan tidak berkesan. Jadi persoalan jenis mana yang lebih baik tidak masuk akal.

Candesartan

Penyediaan yang dimaksudkan dibuat dalam bentuk tablet untuk pentadbiran lisan. Ia mesti diminum sekali atau dua kali sehari pada masa yang sama, tanpa mengira pengambilan makanan. Patuhi cadangan pakar dengan berhati-hati. Penting untuk tidak berhenti mengambil ubat walaupun anda merasa lebih baik. Jika tidak, ia dapat meningkatkan keberkesanan ubat.

Semasa menggunakannya, anda harus berhati-hati bagi pesakit yang menderita diabetes mellitus, gagal ginjal atau mempunyai bayi. Semua syarat ini mesti diberitahu kepada pakar..

Kontraindikasi

Sartan dilarang sama sekali melantik:

dengan hipersensitiviti terhadap komponen ubat atau bahan aktif;
semasa kehamilan, penyusuan.

Kerana kesan negatif yang terbukti pada janin, ARB tidak digalakkan untuk wanita usia subur yang dilindungi dengan tidak selamat. Sekiranya konsepsi yang tidak dirancang dikesan, ubat itu dihentikan.

Sartan juga diresepkan dengan berhati-hati:

kanak-kanak
pesakit dengan penurunan jumlah darah yang beredar;
stenosis arteri buah pinggang dua hala atau penyempitan arteri buah pinggang tunggal;
kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang daripada 10 ml / min);
sirosis hati;
penyumbatan saluran empedu;
pada masa yang sama dengan ubat penghambat kalium.

Telmisartan

Ubat yang dimaksudkan diserap dari saluran gastrointestinal dalam waktu yang cukup singkat. Ia boleh diambil tanpa mengira pengambilan makanan. Petunjuk utama untuk digunakan adalah hipertensi arteri. Separuh hayat ubat lebih daripada dua puluh jam. Ubat ini dikeluarkan melalui usus hampir tidak berubah.

Dilarang mengambil ubat yang dimaksudkan semasa mengandung atau menyusu.

Ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan berikut: insomnia, pening, mual, cirit-birit, kemurungan, sakit perut, faringitis, ruam, batuk, mialgia, jangkitan saluran kencing, tekanan darah rendah, sakit dada, berdebar-debar, anemia.

Sartan dan risiko infark miokard

Pada tahun 2000-an, beberapa kajian diterbitkan yang menunjukkan hubungan antara pengambilan ARB dan sedikit peningkatan risiko serangan jantung. Kajian yang lebih terperinci mengenai isu ini tidak mengesahkan atau membantah kesimpulan mereka, kerana hasilnya bertentangan.

Walau bagaimanapun, walaupun para skeptis yang paling bersungguh-sungguh terpaksa mengakui: dengan ramalan yang paling pesimis, risiko ini sangat kecil. Tekanan darah tinggi yang tidak terkawal, gaya hidup yang tidak sihat, pemakanan, merokok jauh lebih berbahaya..

Eprosartan

Ubat yang dimaksudkan harus diminum sekali sehari. Jumlah ubat yang disyorkan untuk penggunaan tunggal ialah enam ratus miligram. Kesan maksimum dicapai setelah dua hingga tiga minggu penggunaan. Eprosartan boleh menjadi sebahagian daripada terapi kompleks dan komponen utama monoterapi.

Sekiranya anda tidak menggunakan ubat tersebut semasa menyusui atau hamil.

Apa reaksi buruk yang mungkin berlaku semasa menggunakan Eprosartan? Antaranya, yang berikut dibezakan: kelemahan, cirit-birit, pening, sakit kepala, rinitis, batuk, sesak nafas, bengkak, sakit dada.

Kesan klinikal tambahan

Perlindungan sel-sel sistem saraf. ARB melindungi otak pada pesakit dengan hipertensi arteri. Pada masa yang sama, risiko terkena strok pada pesakit tersebut dikurangkan. Kesan ini dikaitkan dengan kesan hipotensi sartan. Walau bagaimanapun, mereka juga mempunyai kesan langsung pada reseptor pada saluran otak. Oleh itu, ada bukti manfaatnya pada orang dengan tahap tekanan darah yang normal, tetapi risiko tinggi kemalangan vaskular di otak.
Kesan antiarrhythmic. Pada banyak pesakit, sartan mengurangkan risiko paroxysms pertama dan seterusnya fibrilasi atrium.
Kesan metabolik. Pada pesakit yang selalu menggunakan ARB, risiko terkena diabetes jenis 2 dikurangkan. Sekiranya penyakit ini sudah ada, maka pembetulannya lebih mudah dicapai. Kesannya berdasarkan penurunan ketahanan insulin tisu di bawah tindakan sartan..

ARB meningkatkan metabolisme lipid dengan menurunkan kolesterol total, kolesterol rendah lipoprotein dan trigliserida.

Ubat ini mengurangkan kandungan asid urik dalam darah, yang penting dengan terapi jangka panjang serentak dengan diuretik.

Kesan sebilangan sartan dalam penyakit tisu penghubung, khususnya dalam sindrom Marfan, telah terbukti. Penggunaannya membantu menguatkan dinding aorta pada pesakit seperti itu, mencegah pecahnya. Losartan memperbaiki tisu otot dengan myodystrophy Duchenne.

Irbesartan

Ubat yang dimaksudkan diambil secara lisan. Ia diserap dari saluran gastrointestinal dalam masa yang singkat. Kepekatan maksimum zat dalam darah berlaku setelah satu setengah hingga dua jam. Makan tidak mempengaruhi keberkesanan ubat.

Sekiranya pesakit diresepkan hemodialisis, ini tidak mempengaruhi mekanisme tindakan Irbesartan. Bahan ini tidak dikeluarkan dari tubuh manusia melalui hemodialisis. Begitu juga, ubat itu boleh diambil dengan selamat oleh pesakit yang menderita sirosis hati dengan keparahan ringan atau sederhana.

Ubat itu harus ditelan tanpa mengunyah. Penggunaannya tidak perlu digabungkan dengan pengambilan makanan. Dos awal yang optimum dianggap seratus lima puluh miligram sehari. Pesakit tua disarankan untuk memulakan rawatan dengan tujuh puluh miligram. Semasa rawatan, doktor anda mungkin memutuskan untuk menukar dos (misalnya, untuk meningkatkannya jika kesan terapi tidak mencukupi pada badan). Dalam kes ini, pesakit boleh diresepkan tiga ratus miligram ubat atau, pada dasarnya, menggantikan ubat utama. Sebagai contoh, untuk rawatan pesakit diabetes jenis 2 dan hipertensi, dosnya harus diubah secara beransur-ansur dari seratus lima puluh miligram sehari menjadi tiga ratus miligram (ini adalah jumlah ubat yang paling berkesan dalam memerangi nefropati).

Terdapat ciri-ciri tertentu penggunaan ubat tersebut. Oleh itu, pesakit yang mengalami pelanggaran keseimbangan elektrolit air, sebelum memulakan rawatan, perlu menghilangkan beberapa manifestasi (hiponatremia).

Sekiranya seseorang mengalami gangguan fungsi ginjal, maka rejimen rawatannya mungkin sama seperti tidak ada masalah seperti itu. Perkara yang sama berlaku untuk disfungsi hepatik ringan dan sederhana. Pada masa yang sama, dengan hemodialisis serentak, jumlah awal ubat harus dikurangkan separuh daripada yang biasa dan berjumlah tujuh puluh lima miligram sehari.

Pakar tidak mengesyorkan penggunaan ubat yang dimaksudkan untuk kanak-kanak di bawah umur, kerana belum terbukti seberapa selamat dan berkesannya bagi pesakit pada usia ini.

Irbesartan dikontraindikasikan secara ketat untuk digunakan oleh wanita yang mempunyai bayi, kerana secara langsung mempengaruhi proses perkembangan janin. Sekiranya kehamilan berlaku pada masa rawatan, yang terakhir harus segera dibatalkan. Sebaiknya anda beralih menggunakan ubat alternatif sebelum merancang kehamilan. Ubat yang dimaksudkan tidak boleh digunakan semasa menyusu, kerana tidak ada maklumat mengenai apakah bahan ini masuk ke dalam susu ibu.

Penyekat reseptor angiotensin: pendekatan semasa untuk rawatan hipertensi

mediasi vasokonstriksi dan peningkatan tekanan darah, penyerapan semula natrium dalam tubulus ginjal, percambahan sel, termasuk sel otot licin di dalam pembuluh darah dan jantung, yang menyebabkan pembentukan semula dinding vaskular, hipertrofi miokard, serta penurunan fungsi endotel dan peningkatan pengangkutan lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) ke dinding vaskular. Reseptor AT1 juga dicirikan oleh pengaktifan sistem simpatik-adrenal, peningkatan kepekaan baroreceptor, dan pengekalan cecair di dalam badan. Sifat reseptor AT2 sangat bertentangan. Mereka mempromosikan pembezaan sel, pertumbuhan semula tisu, apoptosis dan kemungkinan vasodilasi, menghalang pertumbuhan sel. Penggunaan penyekat reseptor angiotensin II membenarkan penyekat reseptor AT1 sambil mengekalkan kemampuan angiotensin II yang beredar untuk berinteraksi dengan reseptor AT2, yang menyumbang kepada kesan organoprotektif tambahan. Perbezaan utama antara BAR dan ACE inhibitor adalah tepat dalam menjaga fungsi reseptor AT2 (Jadual 1). Kepentingan kesan ubat-ubatan ini sukar untuk dinilai berlebihan. Contoh keperluan untuk mengekalkan fungsi reseptor AT2 adalah hasil kajian oleh Busche et al. Mereka menunjukkan bahawa dalam keadaan normal, ekspresi reseptor AT1 diperhatikan pada 40% kardiomiosit, dan ekspresi reseptor AT2 hanya diperhatikan pada 10% kardiomiosit. Walau bagaimanapun, dengan permulaan infark miokard, nisbah ini berubah secara mendasar dan dalam masa 7 hari selepas kerosakan, ekspresi reseptor AT2 diperhatikan pada 50% kardiomiosit. Oleh itu, sebagai hasil penggunaan BAR, tidak hanya sekatan reseptor AT1 dilakukan, tetapi juga kemungkinan kesan kompensasi reseptor AT2 tetap ada. Akibatnya, tekanan oksidatif menurun, fungsi endotelium vaskular bertambah baik, kadar percambahan sel menurun, dan proses kerosakan vaskular aterosklerotik dihambat. Proses serupa diperhatikan di otak, di mana kedua-dua reseptor AT1 dan AT2 dikesan. Telah ditentukan bahawa reseptor AT2 memainkan peranan yang sangat penting dalam proses pertumbuhan semula saraf. Telah ditunjukkan secara eksperimen bahawa rangsangan reseptor AT2 di otak ATII dalam keadaan sekatan reseptor AT1 menyebabkan pertumbuhan semula akson setelah pemusnahan tiruan saraf optik. Ubat bukan selektif pertama dengan sifat penyekat reseptor AT adalah analog peptida ATII Saralazine, disintesis pada tahun 1982, dan saril. Walau bagaimanapun, dalam amalan klinikal, hanya penyekat reseptor AT1 selektif bukan peptida yang digunakan, yang mempunyai kesan antihipertensi yang panjang dan berbeza. Struktur kimia BAR berbeza. Derivatif biphenyl dari tetrazol (losartan, irbesartan, candesartan), derivatif non-biphenyl netetrazolone (eprosartan), derivatif bukan biphenyl dari tetrazole (telmisartan) dan sebatian bukan heterosiklik (valsartan) diasingkan. Ciri-ciri farmakologi BAR mempunyai perbezaan yang ketara, yang tentunya mempengaruhi jangka masa tindakannya, keberkesanan kawalan tekanan darah dan sifat pelindung berhubung dengan sistem kardiovaskular (CVS) (Jadual 2). Beberapa BAR, misalnya, losartan mempunyai metabolit aktif, yang lain, misalnya, candesartan, menjadi aktif setelah transformasi metabolik di hati. BAR juga berbeza dalam mekanisme tindakan. Beberapa wakil kumpulan ini adalah penyekat reseptor AT1 yang kompetitif, menghubungi mereka secara terbalik (losartan, eprosartan). Bagi valsartan, irbesartan, candesartan dan telmisartan, mereka bertindak sebagai penyekat reseptor angiotensin yang tidak kompetitif. Semua ubat dalam kumpulan ini melebihi 90% terikat dengan protein. Tempoh tindakan kebanyakan BAR adalah penting, yang memungkinkan pemantauan tekanan darah 24 jam sehari ketika mengambil ubat 1 kali sehari. Hanya losartan yang kadang-kadang diresepkan 2 kali sehari. Kepentingan ciri-ciri BAD ini harus diingat semasa menilai sifat organoprotektif ubat dan kemampuannya untuk mencegah komplikasi kardiovaskular yang serius (MTR). Dalam sejumlah kajian, ditunjukkan bahawa pada waktu pagi (dari jam 6.00 hingga 12.00) terdapat peningkatan risiko MTR seperti kematian mendadak, infark miokard akut, angina pectoris, iskemia miokard bisu, dan strok serebrum. Ini juga disebabkan oleh peningkatan aktiviti sistem saraf simpatik (SNA), yang menyebabkan kenaikan tekanan darah pagi. Aktiviti RAAS juga mempengaruhi berlakunya kenaikan tekanan darah pada waktu pagi. Dalam kajian oleh Gordon et al. ditunjukkan bahawa pada siang hari, aktiviti renin plasma lebih rendah daripada pada malam hari, dan mencapai puncaknya pada pukul 8.00. Kajian terbaru telah memberikan bukti mekanisme yang lebih kompleks untuk mengatur kebolehubahan tekanan darah sirkadian, tetapi konsep pentingnya peningkatan aktiviti renin plasma tetap memegang peranan utamanya. Dalam pengertian ini
kawalan AD BAR boleh dianggap sesuai
baik dari sudut pandang pengaruh pada mekanisme patofisiologi yang membawa kepada kenaikan tekanan darah pagi, dan dari sudut perlindungan pesakit untuk tindakan pertama ubat dengan dos pagi berikutnya. Walau bagaimanapun, perbezaan jangka hayat ubat mempengaruhi sebilangan ciri yang berkaitan dengan kawalan tekanan darah pada siang hari. Dalam pengertian ini, penentuan indikator seperti nisbah kesan sisa (tahap pengurangan tekanan darah 24 jam selepas mengambil ubat) ke kesan puncak (tahap pengurangan tekanan darah pada kesan maksimum ubat) sangat penting. Dalam sejumlah kajian terkawal plasebo, ditunjukkan bahawa untuk semua BAR nilai ini melebihi 50%. Untuk telmisartan, ubat dengan jangka hayat terpanjang, indeks ini adalah 92% untuk tekanan darah sistolik (SBP) dan kira-kira 100% untuk tekanan darah diastolik (DBP). Semua ubat dalam kumpulan ini boleh diterima dengan baik. Telah diketahui bahawa profil kesan sampingan ubat antihipertensi moden yang berbeza, seperti diuretik,? - Penyekat, penghambat ACE, penyekat saluran kalsium, boleh membatasi kepatuhan pesakit terhadap rawatan dan, oleh itu, keberkesanan keseluruhan terapi. Telah ditunjukkan bahawa kemungkinan penghentian rawatan untuk pesakit sangat berkaitan dengan ubat mana yang diresepkan untuk terapi awal. Banyak analisis mengenai preskripsi pelbagai ubat antihipertensi menunjukkan bahawa% pesakit yang meneruskan terapi antihipertensi BAR selama 2 tahun jauh lebih tinggi daripada ubat lain (Gbr. 2). Ini juga disebabkan oleh fakta bahawa kekerapan kesan sampingan di BAR adalah sama seperti ketika menggunakan plasebo. Dari kesan sampingan yang dijelaskan, sakit kepala, pening, kelemahan, jangkitan saluran pernafasan atas, myalgia boleh disebut. Perlu diingatkan bahawa BAR tidak berpengaruh pada tahap bradykinin, yang, di satu pihak, secara signifikan mengurangkan kejadian kejadian buruk yang terdapat pada perencat ACE, seperti batuk kering dan angioedema, dan, di sisi lain, menghindari terjadinya komplikasi renal terapi ACE (penurunan kadar penapisan glomerular dan peningkatan kreatinin dan hiperkalemia serum). Kontraindikasi penggunaan BAR adalah kehamilan dan intoleransi individu. Dadah harus digunakan dengan berhati-hati sekiranya terdapat kegagalan buah pinggang yang signifikan, patologi saluran empedu, kerana BAR terutamanya dikeluarkan dari badan dengan hempedu, dengan dehidrasi yang ketara. Kesan organoprotektif BAR dan kemampuan mereka mempengaruhi titik akhir telah terbukti dalam sejumlah kajian klinikal. Kajian pertama yang diselesaikan seperti ini adalah kajian.
KEHIDUPAN
(Intervensi Losartan Untuk Pengurangan Titik Akhir dalam Kajian Hipertensi). Hasil kajian ini menunjukkan bahawa ubat losartan kelas BAR mempunyai keberkesanan yang lebih ketara dalam mengurangkan morbiditi kardiovaskular, terutamanya strok serebrum, dan kematian berbanding dengan agen antihipertensi "lama"? - atenolol penyekat. BAR telah terbukti memainkan peranan penting dalam melindungi otak. Ini pertama kali ditemui dalam kajian LIFE yang disebutkan di atas. Kajian selesai
SKOP
(Kajian Kognisi dan Prognosis pada Hipertensi Orang Tua), yang menilai keberkesanan reseptor AT1 penyekat candesartan untuk morbiditi dan kematian kardiovaskular dalam rawatan hipertensi pada pesakit tua, serta kesan penurunan tekanan darah pada kategori pesakit ini pada fungsi kognitif. Analisis hasil menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kejadian strok bukan fatal dan maut. Data mengenai kecekapan tinggi BAR pada pasien dengan diabetes mellitus diperoleh, yang memungkinkan untuk mengesyorkan ubat ini sebagai ubat lini pertama untuk rawatan pasien dengan hipertensi, diabetes mellitus tipe II dan nefropati diabetes. Dalam kajian
RENAAL
(Pengurangan Titik Akhir di NIDDM dengan Angiotensin II Antagonis Losartan) menunjukkan bahawa kumpulan losartan dibandingkan dengan kumpulan plasebo menunjukkan penurunan proteinuria sebanyak 35%, penurunan 25% risiko peningkatan kreatinin serum, dan pengurangan 28% risiko pengembangan terminal kegagalan buah pinggang. Dalam kajian
IDNT
(Percubaan Nefropati Diabetik Irbesartan) memperoleh hasil yang serupa. Kaji
IRMA2
(The Irbesartan MAU pada Pasien Hipertensi dengan Diabetes Jenis 2) menunjukkan bahawa ubat dari kumpulan BAR irbesartan menyebabkan penurunan bergantung pada dos dalam kejadian mikroalbminuria. Hasil penggunaan BAR pada pesakit hipertensi dan hipertrofi miokardium ventrikel kiri berjaya. Contohnya ialah kajian
CATCH
(Penilaian Candesartan dalam Rawatan Hipertrofi Jantung). Menurut hasil kajian ini, candesartan tidak kalah dengan enalapril dalam kemampuannya untuk menyebabkan kemunduran hipertrofi miokard. Terdapat data lain yang mengesahkan kecekapan tinggi BAR berhubung dengan hipertrofi miokardium. Oleh itu, dalam kajian LIFE dan beberapa kajian lain menunjukkan bahawa losartan bukan sahaja dapat mengurangkan hipertrofi secara signifikan, tetapi juga dapat mengurangkan kepekatan peptida natriuretik. Kesimpulan yang diambil dari hasil kajian ini dan beberapa kajian lain memungkinkan untuk dirumuskan
petunjuk penggunaan BAR pada pesakit hipertensi
. Cadangan untuk rawatan hipertensi arteri Persatuan Eropah Hipertensi Arteri dan Persatuan Kardiologi Eropah (2003) merangkumi nefropati pada diabetes mellitus tipe II, mikroalbuminuria pada diabetes mellitus, proteinuria, hipertrofi miokard ventrikel kiri dan batuk dalam rawatan perencat ACE. Dalam Laporan VIII Suruhanjaya Bersama untuk Pencegahan, Pengesanan dan Rawatan Hipertensi (JNC VII), BAR disarankan untuk digunakan pada kegagalan jantung, diabetes mellitus, dan nefropati. Keberkesanan klinikal BAD telah dikaji dengan baik dalam banyak kajian. Ini memungkinkan untuk memperoleh data yang boleh dipercayai mengenai semua persiapan kumpulan ini yang sedang digunakan..

Ia mempunyai aktiviti farmakologi bebas. Berkesan dalam dos 80 mg dan 160 mg. Didapati bahawa ketika menggunakan ubat dalam dosis 80 mg, ia memberikan pembetulan SBP dan DBP pada lebih dari 70% pesakit. Cepat diserap dari saluran gastrousus. Kepekatan valsartan mencapai maksimum 2 jam selepas pemberian. Toleransi valsartan adalah baik. Secara umum, kekerapan kesan yang tidak diingini tidak berbeza dengan plasebo. Valsartan tidak mempengaruhi kolesterol serum, trigliserida, glukosa dan asid urik. Terdapat bukti kemampuan valsartan untuk menyebabkan kemunduran hipertrofi miokard ventrikel kiri; ubat ini telah berjaya digunakan untuk kegagalan jantung, nefropati ginjal, dan diabetes mellitus. Penyelidikan teras NILAI, NAVIGATOR, MARVAL.

Dengan hipertensi arteri, irbesartan diresepkan dalam dos 150-300 mg sekali sehari. Dalam kajian klinikal, terbukti bahawa ubat ini memberikan kawalan tekanan darah yang dipercayai pada lebih dari 70% pesakit. Keberkesanan ubat pada pesakit dengan kerosakan buah pinggang, serta diabetes mellitus, ditunjukkan. Kesan maksimum irbesartan diperhatikan 3-6 jam selepas pemberian. Kesan antihipertensi irbesartan diperhatikan selama satu tahun atau lebih. Seperti losartan, disyorkan untuk digunakan bukan hanya pada orang dewasa, tetapi juga pada kanak-kanak dan remaja. Penyelidikan Utama IDNT, IRMA 2, AKTIF.

Kesan maksimum berkembang selama 4-8 jam, dan jangka masa tindakan lebih dari 24 jam. Dos awal adalah 4 mg sekali sehari, diikuti dengan peningkatan dos menjadi 8–16 mg sehari. Menurut kajian plasebo yang besar, kesan antihipertensi candesartan bergantung kepada dos. Kesan antihipertensi diperhatikan pada 81% pesakit, dan normalisasi DBP sepenuhnya pada 74% pesakit. Penyelidikan asas RESOLVD, CHARM, SCOPE.

Dalam kajian klinikal multisenter terkawal, menunjukkan bahawa losartan pada dosis 50-100 mg sehari dapat mengawal tekanan darah dalam 24 jam. Ini mengurangkan tahap SBP dan DBP pada pesakit dengan hipertensi ringan hingga sederhana. Walau bagaimanapun, semasa mengambil ubat pada dos 25 mg, ubat tersebut harus diresepkan 2 kali sehari. Rata-rata, losartan mengurangkan SBP sebanyak 10–20% dan DBP sebanyak 6–18%. Toleransi tidak berkembang apabila digunakan selama 3 tahun. Kejadian keseluruhan kesan sampingan dengan losartan kurang berbanding dengan plasebo. Losartan tidak mempengaruhi tahap lipid, glukosa, atau parameter metabolik lain. Kemungkinan utama penggunaan losartan bukan hanya untuk rawatan hipertensi pada orang dewasa, tetapi juga pada anak-anak dan remaja ditunjukkan, yang memungkinkan untuk memasukkan ubat ini dalam senarai ubat yang disyorkan untuk rawatan populasi pesakit ini. Penyelidikan asas HIDUP, RENAAL, ELITE II, OPTIMAAL.

Dengan hipertensi arteri, ia ditetapkan dalam dos 40 hingga 160 mg. Ia dicirikan oleh jangka masa terpanjang dan nisbah maksimum kesan sisa / puncak kesan. Memantau tekanan darah selama lebih dari 24 jam. Telmisartan mendedahkan permulaan tindakan secara beransur-ansur dengan penurunan tekanan darah yang ketara setelah satu minggu. Beberapa kajian menunjukkan bahawa ubat ini mempunyai keupayaan untuk mengaktifkan PRAR–? reseptor yang boleh digunakan dalam rawatan pesakit hipertensi dalam kombinasi dengan sindrom metabolik. Kajian utama ONTARGET dan PERLINDUNGAN.

Dalam rawatan pesakit dengan hipertensi ringan hingga sederhana, eprosartan dapat digunakan sekali dalam dos 600-1200 mg. Menurut hasil beberapa kajian, eprosartan mampu mengurangkan DBP sebanyak 20% dan SBP sebanyak 29%. Ia mempunyai toleransi yang baik. Kejadian kesan sampingan setanding dengan plasebo. Terdapat bukti kesan ganda eprosartan - gabungan AT1 - sekatan dengan kesan simpatolitik. Penyelidikan asas MOSES, STARLET. Secara berasingan, perlu diperhatikan bahawa pada banyak pesakit dengan hipertensi, BAR dapat dan harus digabungkan dengan ubat antihipertensi lain. Rasional pendekatan ini adalah banyak bukti bahawa walaupun dengan tahap 1 AH, monoterapi dengan mana-mana agen antihipertensi hanya berkesan pada 60% pesakit, dan dengan hipertensi kelas 2 dan 3, seperti yang ditunjukkan dalam kajian PANAS

, terapi antihipertensi hanya berkesan pada 25-40% pesakit. Lebih-lebih lagi, kesan antihipertensi dianalisis hanya berkaitan dengan DBP. Dipercayai bahawa adalah paling rasional untuk menggabungkan BAR dengan diuretik dan antagonis kalsium. Mungkin gabungan penggunaan ACE inhibitor dan BAR. Prasyarat teoritis untuk kombinasi seperti itu adalah keinginan semula jadi untuk memastikan tercapainya penyumbatan RAAS sepenuhnya untuk menormalkan tekanan darah dan memberikan kesan organoprotektif ubat-ubatan yang paling lengkap. Dalam sejumlah kajian, ditunjukkan bahawa dengan kombinasi perencat BAR dan ACE, khususnya dengan kombinasi losartan dan enalapril, adalah mungkin untuk memperoleh penurunan tekanan darah yang signifikan. Data yang sama diperoleh ketika menilai hasil penggunaan gabungan eprosartan dan enalapril. Walaupun begitu, hasil kajian lain tidak mengesahkan data ini. Dalam eksperimen, hasil yang bertentangan juga diperhatikan, jauh dari selalu menunjukkan pengumpulan kesan ubat-ubatan kelas ini. Sehingga kini, disyorkan untuk menggunakan cadangan ini hanya dalam kes hipertensi yang tidak terkawal dengan hiperaktivasi RAAS yang terbukti..

Rujukan 1. Sub-Komite Garis Panduan. Pertubuhan Kesihatan Sedunia 1999 - Masyarakat antarabangsa garis panduan hipertensi untuk pengurusan hipertensi. J Hypertens 1999; 17: 151–183. 2. Cadangan pencegahan diagnosis dan rawatan hipertensi arteri. Hipertensi arteri 2001; 7 (1), Tambahan: 4–16. 3 2003 Persatuan hipertensi Eropah - Persatuan kardiologi Eropah untuk pengurusan hipertensi arteri. - J Hypertens 2003; 21: 1011-1053. 4. Laporan ketujuh Komite Nasional Bersama mengenai pencegahan, pengesanan, penilaian dan rawatan tekanan darah tinggi. Laporan JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560–2573. 5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva VV Komplikasi serebrovaskular hipertensi. Kemungkinan antagonis reseptor angiotensin II. Heart, jilid 2, No.4, 2003, hlm. 165–172. 6. Stephen S.C., Pershadsingh H.A., Ho C.I. et al. Pengenalpastian telmisartan sebagai antagonis reseptor angiotensin II unik dengan PRAR selektif? –Modulasi aktiviti. Hipertensi, vol. 43, 5, hlm. 993-1002. 7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Penyekat reseptor Angiotensin II. Moscow, 2001, 56 p. 8. Lucius R., Galliant S., Busche S. Et al. Di luar tekanan darah: peranan baru untuk angiotensin II. Cell Mol Life Sci vol. 56, 1999, hlm. 1008-1019. 9. Unger T. Penurunan tekanan darah dan sekatan sistem rennin angiotensin. J. Hypertens, Jilid 21, sup. 6, 2003, hlm. S3-7.

Untuk Meringkaskan

Menjaga kesihatan anda adalah tanggungjawab peribadi setiap orang. Dan semakin tua usia, semakin banyak usaha yang harus anda lakukan. Walau bagaimanapun, industri farmaseutikal memberikan bantuan yang tidak ternilai dalam hal ini, terus berusaha untuk menghasilkan ubat yang lebih baik dan berkesan. Khususnya, penyekat reseptor angiotensin 2 yang dipertimbangkan dalam artikel ini digunakan secara aktif dalam memerangi penyakit kardiovaskular. Dadah, yang senarainya diberikan dan dibincangkan secara terperinci dalam artikel ini, harus digunakan dan digunakan seperti yang diarahkan oleh doktor yang hadir, yang sangat mengetahui dengan terkini status kesihatan pesakit, dan hanya di bawah kawalannya yang berterusan. Di antara ubat-ubatan ini, "Losartan", "Eprosartan", "Irbesartan", "Telmisartan", "Valsartan" dan "Candesartan" dibezakan. Ubat yang dimaksudkan hanya diresepkan dalam kes berikut: sekiranya terdapat hipertensi, nefropati dan kegagalan jantung.

Sekiranya anda ingin memulakan rawatan diri, penting untuk mengingati bahaya yang berkaitan dengan ini. Pertama, semasa menggunakan ubat-ubatan tersebut, penting untuk mematuhi dos dengan ketat dan menyesuaikannya dari semasa ke semasa bergantung kepada keadaan pesakit semasa. Hanya seorang profesional yang dapat menjalankan semua prosedur ini dengan cara yang betul. Oleh kerana hanya doktor yang hadir dapat, berdasarkan hasil pemeriksaan dan analisis, menetapkan dos yang tepat dan merumuskan rejimen rawatan dengan tepat. Bagaimanapun, terapi akan berkesan hanya jika pesakit mematuhi cadangan doktor.

Sebaliknya, penting untuk melakukan yang terbaik untuk memperbaiki keadaan fizikal kita sendiri dengan mematuhi peraturan gaya hidup sihat. Pesakit seperti itu perlu menyesuaikan cara tidur dan terjaga mereka dengan betul, menjaga keseimbangan air, dan juga menyesuaikan tabiat makan mereka (bagaimanapun, pemakanan yang buruk yang tidak menyediakan tubuh dengan nutrien penting yang mencukupi tidak akan membolehkan anda pulih dalam irama normal).

Pilih ubat yang berkualiti. Jaga diri anda dan orang tersayang. sihat!

Adakah sartan menyebabkan barah?

Pada tahun 2010, hasil analisis skala besar dari beberapa kajian klinikal diterbitkan. Penulisnya telah mengenal pasti pola antara pengambilan ARB dan risiko barah. Untuk mengesahkan penemuan saintis, Pihak Berkuasa Pengawalan Makanan Amerika, serta beberapa penyelidik bebas, melakukan analisis mereka sendiri, yang tidak mendedahkan hubungan antara penggunaan sartan, meningkatkan kemungkinan barah. Sebaliknya, penggunaan ARB mengurangkan kemungkinan neoplasma rektum.

Persoalan mengenai hubungan perencat reseptor angiotensin dan onkologi masih belum ditutup. Walau bagaimanapun, jangan takut dengan ubat antihipertensi. Walaupun teori ini tidak disahkan, risiko ini sangat kecil, dan faedahnya nyata. Untuk mencegah perkembangan barah, akan lebih berkesan menangani faktor risiko lain daripada menolak mengambil ubat yang memanjangkan usia..

Terapi Gabungan: Kebaikan dan Keburukan

Kelebihan rawatan dengan ubat gabungan termasuk:

kemudahan penggunaan - tidak perlu mengambil beberapa tablet pada masa yang sama;
kepatuhan terhadap terapi - peratusan penarikan ubat yang lebih rendah;
penurunan kekerapan, keterukan kesan sampingan;
penyelesaian beberapa masalah dengan satu ubat;
hasil keseluruhan terbaik;
mengurangkan risiko penggunaan kombinasi yang tidak diingini dan tidak rasional;
keyakinan terhadap optimum kombinasi;
kos terapi yang lebih rendah.

Walau bagaimanapun, pendekatan ini mempunyai kekurangannya. Kelemahan utama rawatan gabungan hipertensi termasuk:

ketidakupayaan untuk menyesuaikan dos salah satu komponen;
pilihan terhad;
apabila reaksi buruk berlaku, sukar untuk menentukan bahan aktif mana yang direspon oleh pesakit.

Adakah terdapat kelebihan untuk sartan?

Setelah menerima ubat sintetik yang menyekat reseptor angiotensin, para saintis telah menyelesaikan beberapa masalah yang timbul dalam penggunaan praktikal oleh doktor ubat antihipertensi kumpulan lain.

Oleh itu, secara khusus, perencat ACE (prestarium, noliprel, enam, lisinopril, diroton), yang cukup berkesan dan selamat, lebih-lebih lagi, dari satu segi, bahkan ubat "berguna", sering kurang diterima oleh pesakit kerana kesan sampingan yang ketara di bentuk batuk obsesif kering. Sartan tidak menunjukkan kesan seperti itu..

Penyekat beta (egiloc, metoprolol, concor, coronal, bisoprolol) dan antagonis saluran kalsium (verapamil, diltiazem) mempengaruhi kadar denyutan jantung, mengurangkannya, oleh itu, bagi pesakit yang mengalami gangguan hipertensi dan irama seperti bradikardia dan / atau bradyarrhythmia, lebih baik dilantik. Yang terakhir ini tidak mempengaruhi pengaliran jantung dan irama jantung. Selain itu, sartan tidak mempengaruhi metabolisme kalium di dalam badan, yang, sekali lagi, tidak menyebabkan gangguan konduksi di jantung.

Kelebihan penting sartan adalah kemungkinan pelantikan mereka kepada lelaki yang melakukan hubungan seks, kerana sartan tidak menyebabkan potensi gangguan dan disfungsi ereksi, berbeza dengan penyekat beta yang usang (anaprilin, obzidan), yang sering diambil oleh pesakit sendiri, kerana mereka "membantu".

Walaupun terdapat semua kelebihan yang ditunjukkan oleh ubat moden seperti ARB, hanya seorang doktor yang harus menentukan semua petunjuk dan ciri gabungan ubat, dengan mengambil kira gambaran klinikal dan hasil pemeriksaan pesakit tertentu.

Senarai kombinasi berbahaya

Berkongsi ubat boleh meningkatkan kesan negatif antara satu sama lain atau tidak berkesan. Oleh itu, dalam rawatan gabungan hipertensi, tidak digalakkan untuk menggabungkan ubat berikut (5).

Gabungan	Kemungkinan akibatnya
Inhibitor ACE + Sartan	Peningkatan risiko penyakit ginjal peringkat akhir, strok, terutama pada pesakit diabetes
Diuretik + vasodilator	Hipokalemia
Diuretik + beta-blocker	Hipokalemia, dislipidemia
Antagonis kalsium bukan dihydropyridine + beta-blocker	Blok atrioventrikular, bradikardia
Antagonis Kalsium Dihydropyridine + Penyekat Alpha	Tekanan rendah
Penyekat alfa + diuretik	Hipotensi ortostatik, "kesan dos pertama"
Inhibitor ACE / sartan + diuretik hemat kalium	Peningkatan kepekatan kalium
Inhibitor ACE + alpha / blocker	Hipotensi
Hydralazine + dihydropyridine AK	Tachycardia, iskemia miokardium

Juga, semasa menetapkan ubat kompleks, status pesakit, kehadiran penyakit bersamaan diambil kira:

gabungan antagonis kalsium + sartan / ACE inhibitor dikontraindikasikan sekiranya terdapat masalah buah pinggang yang serius, kegagalan hati yang teruk, kegagalan jantung selepas infark miokard, penyempitan aorta;
beta-blocker + thiazides tidak digunakan untuk merawat pesakit dengan bradikardia, tekanan darah rendah, atrioventricular block, sinus node syndrome, pheochromocytoma, tidak dikawal oleh kegagalan jantung;
pemberian bersama diuretik + inhibitor ACE / sartan tidak digalakkan untuk pesakit dengan penyumbatan / penyempitan saluran empedu, gangguan hati / ginjal yang teruk, hipokalemia, hiperkalsemia.

Sebilangan besar ubat gabungan dikontraindikasikan pada wanita hamil dan menyusui.

Pengelasan

ARB dibahagikan kepada beberapa kumpulan bergantung kepada bahan aktif yang membentuk komposisinya.

Pengelasan mengikut struktur kimia:

turunan biphenyl dari tetrazoline;
sebatian bifenil bukan tetrazol;
sebatian bukan-tetrazol bukan-bifenil.

ARB juga berbeza dalam aktiviti farmakologi. Dua kumpulan menonjol:

Ubat bertindak langsung. Ia mempunyai aktiviti yang muncul dengan segera apabila ubat memasuki badan;
Prodrug. Kumpulan ini dicirikan oleh kurangnya aktiviti diri. Setelah mengambil ubat seperti itu, bahan aktif memasuki hati, di mana ia ditukar di bawah pengaruh enzimnya. Hanya selepas ini kesan terapeutik ditunjukkan.

Reaksi buruk

Salah satu kelebihan Rasilez adalah toleransi yang baik dan keselamatannya yang relatif. Selalunya, pesakit mengalami ruam kulit, gatal-gatal dan cirit-birit. Kandungan hemoglobin sedikit menurun dan tahap kalium dalam darah meningkat. Keadaan ini ringan dan tidak memerlukan rawatan tambahan atau pemberhentian ubat. Terhadap latar belakang terapi jangka panjang, tidak ada perubahan dalam petunjuk metabolisme karbohidrat atau lipid, kandungan asid urik.

Bilakah Mengambil Sartans?

Berdasarkan perkara di atas, penyakit berikut bertindak sebagai petunjuk untuk mengambil penyekat reseptor angiotensin:

Hipertensi arteri, terutamanya dalam kombinasi dengan hipertrofi ventrikel kiri. Kesan hipotensi sartan yang sangat baik adalah kerana kesannya pada proses patogenetik yang berlaku di dalam tubuh pesakit dengan hipertensi. Walau bagaimanapun, pesakit harus mengambil kira bahawa kesan optimum berkembang setelah beberapa minggu dari awal pengambilan harian, namun tetap berterusan sepanjang tempoh rawatan..
Kegagalan jantung kronik. Menurut kesinambungan kardiovaskular, yang disebutkan di awal, semua proses patologi di jantung dan saluran darah, serta di sistem neuro-humoral yang mengaturnya, cepat atau lambat membawa kepada fakta bahawa jantung tidak menghadapi peningkatan beban, dan otot jantung hanya lelah. Untuk menekan mekanisme patologi pada peringkat awal, terdapat penghambat ACE dan sartan. Di samping itu, semasa ujian klinikal multisenter terbukti bahawa perencat ACE, sartan dan beta-blocker secara signifikan mengurangkan kadar perkembangan kegagalan jantung, dan juga mengurangkan risiko serangan jantung dan strok ke tahap minimum.
Nefropati Penggunaan sartan dibenarkan pada pesakit dengan patologi buah pinggang, yang menyebabkan hipertensi, atau disebabkan oleh yang terakhir.
Penyakit kardiovaskular pada pesakit diabetes jenis 2. Pengambilan sartan secara berterusan menyumbang kepada penggunaan glukosa yang lebih baik oleh tisu badan kerana penurunan daya tahan insulin. Kesan metabolik ini membantu menormalkan tahap glukosa darah..
Penyakit kardiovaskular pada pesakit dengan dislipidemia. Petunjuk ini ditentukan oleh fakta bahawa sartan menormalkan tahap kolesterol darah pada pesakit dengan kandungannya yang tinggi, serta dengan ketidakseimbangan kolesterol lipoprotein dengan kepadatan yang sangat rendah, rendah dan tinggi (kolesterol VLDL, kolesterol LDL, kolesterol HDL). Ingat bahawa kolesterol "buruk" terdapat dalam lipoprotein berketumpatan rendah dan rendah, dan "baik" dalam lipoprotein berketumpatan tinggi.

Kategori

Jawatan Popular

Antagonis reseptor Angiotensin II: masa baru - kemungkinan baru untuk merawat pesakit berisiko tinggi O.D. Ostroumova GOU VPO MGMSU, Moscow

Penyekat reseptor angiotensin: senarai ubat terbaik dan mekanisme tindakannya

Peranan angiotensin dalam ubat

Mekanisme tindakan antagonis

Pengelasan

Ciri kumpulan ubat

Kontraindikasi

Ubat ARB Berkesan

Mekanisme tindakan penyekat reseptor angiotensin 2

Penyekat reseptor Angiotensin 2: mekanisme tindakan

Interaksi dadah

Penyekat reseptor Angiotensin 2: klasifikasi

Gabungan sartan dengan ubat diuretik

Petunjuk untuk digunakan

Kaedah pembentukan angiotensin II

Losartan

Kesan angiotensin II

Hati

Kapal

Buah pinggang

Sistem saraf

Valsartan

Mana yang lebih baik: sartan atau perencat ACE?

Candesartan

Kontraindikasi

Telmisartan

Sartan dan risiko infark miokard

Eprosartan

Kesan klinikal tambahan

Irbesartan

Penyekat reseptor angiotensin: pendekatan semasa untuk rawatan hipertensi

Untuk Meringkaskan

Adakah sartan menyebabkan barah?

Terapi Gabungan: Kebaikan dan Keburukan

Adakah terdapat kelebihan untuk sartan?

Senarai kombinasi berbahaya

Pengelasan

Reaksi buruk

Bilakah Mengambil Sartans?

Artikel Mengenai Aritmia

Antagonis reseptor Angiotensin II: masa baru - kemungkinan baru untuk merawat pesakit berisiko tinggi
O.D. Ostroumova GOU VPO MGMSU, Moscow