Utama // Leukemia

Ejen antiplatelet: senarai ubat

Ejen antiplatelet - komponen penting dalam rawatan angina pectoris II - IV kelas fungsional dan kardiosklerosis postinfarction. Ini disebabkan oleh mekanisme tindakan mereka. Kami mengemukakan senarai ubat antiplatelet kepada anda.

Mekanisme tindakan

Penyakit jantung koronari disertai dengan pembentukan plak aterosklerotik di dinding arteri. Sekiranya permukaan plak seperti itu rosak, sel darah menetap di atasnya - platelet yang menutup kecacatan. Pada masa yang sama, bahan aktif secara biologi dilepaskan dari platelet yang merangsang penurunan sel-sel ini pada plak dan pembentukan kelompok mereka - agregat platelet. Unit dibawa ke sepanjang kapal koronari, menyebabkan penyumbatannya. Akibatnya, angina pectoris tidak stabil atau infark miokard berlaku..
Ejen antiplatelet menyekat tindak balas biokimia yang membawa kepada pembentukan agregat platelet. Oleh itu, mereka mencegah perkembangan angina yang tidak stabil dan infark miokard.

Tatal

Dalam kardiologi moden, agen antiplatelet berikut digunakan:

• Asid asetilsalisilat (Aspirin, Thrombo-ass, CardiAsk, Plidol, Thrombopol);
• Dipyridamole (Curantil, Parcedil, Trombonyl);
• Clopidogrel (Zilt, Plavix);
• Ticlopidine (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
• Lamifiban;
• Tirofiban (Agrostat);
• Eptifibatide (Integrilin);
• Abciximab (ReoPro).

Terdapat juga kombinasi ubat-ubatan ini yang siap pakai, misalnya, Agrenox (dipyridamole + asid asetilsalisilat).

Asid asetilsalisilat

Bahan ini menghalang aktiviti siklooksigenase, enzim yang meningkatkan sintesis tromboksana. Yang terakhir adalah faktor penting dalam agregasi platelet (perekatan).
Aspirin diresepkan untuk pencegahan utama infark miokard dengan kelas fungsi angina pectoris II - IV, dan juga untuk mencegah infark semula selepas penyakit. Ia digunakan selepas operasi pada jantung dan saluran darah untuk mencegah komplikasi tromboemboli. Kesan selepas pentadbiran berlaku dalam masa 30 minit.
Ubat ini diresepkan dalam bentuk tablet 100 atau 325 mg untuk masa yang lama.
Kesan sampingan termasuk loya, muntah, sakit perut, dan kadang-kadang ulser pada mukosa gastrik. Sekiranya pesakit pada awalnya mengalami ulser gastrik, perkembangan pendarahan gastrik mungkin berlaku dengan asid asetilsalisilat. Penggunaan jangka panjang boleh disertai dengan pening, sakit kepala, atau gangguan fungsi sistem saraf yang lain. Dalam kes yang jarang berlaku, terdapat perencatan sistem hematopoietik, pendarahan, kerosakan buah pinggang dan reaksi alergi.
Asid asetilsalisilat dikontraindikasikan sekiranya berlaku hakisan dan bisul saluran gastrointestinal, intoleransi terhadap ubat anti-radang bukan steroid, kekurangan buah pinggang atau hepatik, beberapa penyakit darah, hipovitaminosis K. Kehamilan, penyusuan dan usia di bawah 15 tahun adalah kontraindikasi..
Dengan berhati-hati, perlu menetapkan asid acetylsalicylic untuk asma bronkial dan penyakit alahan lain..
Apabila menggunakan asid asetilsalisilat dalam dos kecil, kesan sampingannya tidak begitu ketara. Lebih selamat adalah penggunaan ubat dalam bentuk mikrokristal ("Colfarit").

Dipyridamole

Dipyridamole menghalang sintesis thromboxane A2, meningkatkan kandungan adenosin monofosfat siklik dalam platelet, yang mempunyai kesan antiplatelet. Pada masa yang sama, ia melebarkan saluran koronari.
Dipyridamole diresepkan terutamanya untuk penyakit serebrovaskular untuk pencegahan strok. Ia juga ditunjukkan selepas pembedahan vaskular. Pada penyakit jantung koroner, obat biasanya tidak digunakan, karena dengan pengembangan saluran koronari, "fenomena rompakan" berkembang - kemerosotan bekalan darah ke kawasan yang terkena miokardium kerana peningkatan aliran darah pada tisu jantung yang sihat.
Ubat ini digunakan untuk waktu yang lama, pada waktu perut kosong, dos harian dibahagikan kepada 3-4 dos.
Dipyridamole juga digunakan secara intravena semasa ekokardiografi tekanan.
Kesan sampingan termasuk dispepsia, kemerahan muka, sakit kepala, reaksi alergi, sakit otot, penurunan tekanan darah, dan peningkatan degupan jantung. Dipyridamole tidak menyebabkan ulserasi pada saluran gastrousus.
Ubat ini tidak digunakan untuk angina yang tidak stabil dan infark miokard akut.

Ticlopidine

Ticlopidine, tidak seperti asid acetylsalicylic, tidak mempengaruhi aktiviti siklooksigenase. Ini menyekat aktiviti reseptor platelet, yang bertanggungjawab untuk mengikat platelet ke fibrinogen dan fibrin, akibatnya intensiti trombosis dikurangkan dengan ketara. Kesan antiplatelet berlaku lebih lewat daripada selepas mengambil asid acetylsalicylic, tetapi lebih ketara.
Ubat ini diresepkan untuk pencegahan trombosis dengan aterosklerosis kapal pada bahagian bawah kaki. Ia digunakan untuk mencegah strok pada pesakit dengan penyakit serebrovaskular. Selain itu, ticlopidine digunakan setelah operasi pada kapal koronari, serta dengan intoleransi atau kontraindikasi terhadap penggunaan asid asetilsalisilat..
Ubat ini diresepkan secara lisan dengan makanan dua kali sehari..
Kesan sampingan: dispepsia (gangguan pencernaan), reaksi alergi, pening, gangguan fungsi hati. Dalam kes yang jarang berlaku, pendarahan, leukopenia, atau agranulositosis mungkin berlaku. Adalah perlu untuk memantau fungsi hati secara berkala semasa mengambil ubat. Ticlopidine tidak boleh diambil dengan antikoagulan.
Ubat ini tidak boleh diambil semasa kehamilan dan menyusui, penyakit hati, strok hemoragik, risiko pendarahan tinggi dengan ulser peptik perut dan duodenum.

Clopidogrel

Ubat ini secara tidak langsung menyekat agregasi platelet, mencegah komplikasi arteriosklerosis koronari. Ia diresepkan selepas infark miokard, dan juga selepas operasi pada saluran koronari. Clopidogrel lebih berkesan daripada asid acetylsalicylic mencegah infark miokard, strok dan kematian koronari secara tiba-tiba pada pesakit dengan penyakit jantung koronari.
Ubat ini diberikan secara lisan sekali sehari, tanpa mengira pengambilan makanan.
Kontraindikasi dan kesan sampingan ubat adalah sama dengan ticlopidine. Walau bagaimanapun, clopidogrel jarang memberi kesan buruk pada sumsum tulang dengan perkembangan leukopenia atau agranulositosis. Ubat ini tidak diresepkan untuk kanak-kanak di bawah 18 tahun.

Penyekat Reseptor Platelet IIb / IIIa

Pada masa ini, pencarian sedang dijalankan untuk ubat-ubatan yang secara efektif dan selektif menekan pengumpulan platelet. Klinik ini telah menggunakan sejumlah kaedah moden untuk menyekat reseptor platelet - lamifiban, tirofiban, eptifibatid.
Ubat ini diberikan secara intravena dalam sindrom koroner akut, serta semasa angioplasti koronari transluminal perkutan.
Kesan sampingan termasuk pendarahan dan trombositopenia.
Kontraindikasi: pendarahan, aneurisma saluran darah dan jantung, hipertensi arteri yang signifikan, trombositopenia, kegagalan hati atau buah pinggang, kehamilan dan penyusuan.

Abciximab

Ini adalah agen antiplatelet moden, yang merupakan antibodi sintetik untuk reseptor platelet IIb / IIIa, yang bertanggungjawab untuk pengikatan mereka terhadap fibrinogen dan molekul pelekat lain. Ubat ini menyebabkan kesan antitrombotik yang ketara.
Tindakan ubat dengan pemberian intravena berlaku dengan sangat cepat, tetapi tidak bertahan lama. Ia digunakan sebagai infus bersama dengan heparin dan asid asetilsalisilat dalam sindrom koronari akut dan operasi pada saluran koronari.
Kontraindikasi dan kesan sampingan ubat adalah sama seperti untuk penyekat reseptor platelet IIb / IIIa.

Antikoagulan dan agen antiplatelet

Bilangan ubat yang mempengaruhi faktor pembekuan darah termasuk antikoagulan oral, heparin, enzim defibrinating dari racun ular, pengganti plasma; ubat-ubatan yang mempengaruhi hati; bahan perubatan yang merangsang peningkatan jumlah faktor pembekuan plasma.

Overdosis dan keracunan akibat penggunaan atau penyalahgunaan bahan kimia ini terhad terutamanya kepada pengambilan antikoagulan yang ditujukan untuk manusia dan rodentisida, serta pemberian heparin secara parenteral.

Garis Panduan Terapi Antithrombotik: Rujukan Pantas

I. Warfarin:
Antikoagulan oral
Cepat diserap dari saluran gastrousus
Separuh hayat 36-42 jam
Menghambat faktor pembekuan bergantung kepada Vitamin K (II, VII, IX, X)

II. Heparin Tidak Berpecah:
Antikoagulan
Mempercepat interaksi penghambatan antara antitrombin III dan protein pembekuan (terutamanya trombin dan faktor Xa)
Pentadbiran intravena atau subkutan

III. Heparin pecahan:
Antikoagulan
Berat molekul rendah
Bioavailabiliti Ramalan (Separuh Hayat)
Menghambat faktor Ha> Ia
Pentadbiran intravena atau subkutan

IV. Aspirin:
Menghambat pengagregatan platelet (cyclooxygenase)
Menghambat prostacyclin vaskular
Cepat mula bertindak (30-40 minit)
Kesan tahan lama

V. Ticlopidine:
Menghambat pengagregatan platelet kerana adenosin difosfat
Permulaan tindakan yang perlahan (24-48 jam)
Tindak balas buruk yang paling teruk adalah neutropenia.

VI. Ejen antiplatelet:
- Aspirin mempunyai kesan yang baik dalam kes berikut:
- Pencegahan serangan jantung pada lelaki dan wanita berusia lebih dari 50 tahun
- Angina pectoris berterusan
- Infarksi miokardium
- Serangan iskemia sementara dan strok yang tidak lengkap
- Angioplasti koronari
- Cangkok pintasan arteri koronari
- Injap jantung mekanikal (dalam kombinasi dengan warfarin)
- Injap jantung buatan pada pesakit berisiko tinggi (dalam kombinasi dengan warfarin)
- Fibrilasi atrium (kurang disukai daripada warfarin)
- Ticlopidine mempunyai kesan yang baik dalam kes berikut:
- Angina yang tidak stabil
- Cangkok pintasan arteri koronari
- Serangan iskemia sementara dan strok yang tidak lengkap
- Memulihkan strok

VII. Pencegahan trombosis vena:
- Pesakit Berisiko Tinggi:
Dos heparin yang boleh disesuaikan atau
Heparin dengan berat molekul rendah atau
Dos warfarin yang rendah (MHC, 2.0-3.0; bermula dari hari pembedahan)

- Pesakit dengan risiko sederhana:
Dosis rendah heparin standard (5000 PIECES sc, bermula 2 jam selepas permulaan pembedahan)
Tekanan pneumatik luaran (jika terdapat kontraindikasi terhadap penggunaan antikoagulan)

Viii. Rawatan tromboemboli vena:
Infus heparin intravena (bolus 5000 IU) diikuti dengan infus berterusan atau dua kali sehari dengan suntikan (17 500 IU) sehingga pembentukan APTT, 1.5-2.5 kali masa kawalan
Dalam kebanyakan kes, pengenalan heparin dan warfarin boleh bermula secara serentak, bergantian selama 3-5 hari
Pengenalan warfarin harus diteruskan sekurang-kurangnya 3 bulan
Sekiranya rawatan antikoagulan dikontraindikasikan, pemberian ubat ke dalam vena cava harus terganggu

IX. Fibrilasi atrium:
Faktor bersamaan berikut meningkatkan risiko strok:
Penuaan
Disfungsi ventrikel kiri
Perempuan
Hipertensi
Penyakit injap jantung
Sejarah Thromboembolisme
Pengenalan warfarin ditunjukkan, terutama bagi pesakit dari kumpulan berisiko tinggi, jika tidak ada kontraindikasi terhadap penggunaannya
Aspirin harus diberikan kepada pesakit berisiko rendah.

X. Penyakit injap jantung:
Kecacatan reumatik injap mitral Embolisme sistemik atau fibrilasi atrium: warfarin (MHF, 2.0-3.0)
Penyakit injap aorta Embolisme sistemik atau fibrilasi atrium: warfarin (MHF, 2.0-3.0)
Prolaps injap mitral Serangan iskemia sementara (aspirin, 325 mg / hari)
Serangan iskemia sementara semasa aspirin, embolisme sistemik, atau fibrilasi atrium; warfarin (MHF, 2.0-3.0)
Serangan iskemia sementara (kontraindikasi terhadap penggunaan warfarin): ticlopidine (250 mg 2 kali sehari)
Kalsifikasi anulus mitral
Embolisme sistemik atau fibrilasi atrium: warfarin (MHF, 2.0-3.0)

Xi. Injap jantung buatan:

- Injap buatan mekanikal: warfarin (MHF, 2.5-3.5)
(Gabungan penggunaan warfarin dan aspirin harus diresepkan hanya untuk pesakit yang berisiko tinggi)

- Injap buatan mekanikal dengan embolisme sistemik:
warfarin plus aspirin (100-160 mg / hari)
atau
Warfarin Plus Dipyridamole (400 mg / hari)

- Injap buatan mekanikal dengan peningkatan risiko pendarahan: warfarin (MHC, 2.0-3.0) dengan atau tanpa aspirin (100-160 mg / hari)
- Injap buatan dan endokarditis mekanikal: pemberian warfarin secara berterusan (MHF, 2.5-3.5)
- Injap bioprostetik jantung Bioprosthesis dalam kedudukan mitral: warfarin selama 3 bulan (MHC, 2.0-3.0)
- Bioprostesis aorta: aspirin (325 mg / hari) Bioprostesis dan fibrilasi atrium, embolisme sistemik atau trombus atrium (pesakit berisiko tinggi): warfarin (MHC, 2.0-3.0) ditambah aspirin (100 mg / hari)

XII. Infark miokard akut:

- Terapi antiplatelet:
Semua pesakit yang mengesyaki infark miokard harus mengambil tablet aspirin (160-325 mg / hari) yang tidak dilapisi enterik

- Aspirin (160-325 mg / hari) harus diberikan kepada semua pesakit untuk jangka waktu yang tidak ditentukan (kecuali warfarin digunakan)

- Heparin:
Semua pesakit dengan infark miokard - tidak kira terapi trombolitik diberikan atau tidak - harus menerima heparin
Pesakit yang berisiko tinggi trombosis parietal dan embolisme sistemik harus diberi heparin.

- Warfarin:
Pesakit dengan risiko tinggi trombosis parietal dan embolisme sistemik harus diberi warfarin selama 1-3 bulan (MHC, 2.0-3.0)
Terapi Gabungan Keselamatan dan keberkesanan terapi kombinasi sedang disiasat.

Xiii. Cangkok pintasan arteri koronari:
Dipyridamole sebelum pembedahan adalah pilihan 6 jam selepas pembedahan disarankan untuk memulakan rawatan dengan satu aspirin (325 mg / hari)
Ticlopidine (250 mg 2 kali sehari) ditunjukkan untuk pesakit dengan alergi atau intoleransi terhadap aspirin

- Angioplasti koronari:
Rawatan aspirin (325 mg / hari) harus dimulakan sekurang-kurangnya 24 jam sebelum prosedur dan berterusan selama-lamanya
Ticlopidine (250 mg 2 kali sehari) ditunjukkan untuk pesakit dengan alergi atau intoleransi terhadap aspirin
Dipyridamole adalah pilihan
Semasa prosedur, heparin harus diberikan dalam dos sehingga waktu pembekuan darah yang diaktifkan lebih besar dari 300 s
Pentadbiran heparin harus diteruskan selama 12-24 jam setelah selesai prosedur (kesan menguntungkan warfarin tidak diketahui)

Xiv. Penyakit dan Pembedahan Vaskular Periferal:
Aspirin (325 mg / hari) harus diberikan (bermula dari masa pra operasi) kepada pesakit yang menjalani prostetik femoral-popliteal
Aspirin (160-325 mg / hari) harus diberikan kepada semua pesakit dengan penyakit vaskular periferal kerana peningkatan risiko infark miokard dan strok.
Aspirin (325-650 mg 2 kali sehari) harus diresepkan kepada pesakit yang menjalani endarterektomi arteri karotid (sebelum pembedahan dan selepas pembedahan selama 30 hari); selepas 30 hari, dos dapat dikurangkan menjadi 160-325 mg / hari

Xv. Penyakit kardiovaskular:
Murmur karotid tanpa gejala: aspirin 325 mg / hari)
Stenosis karotid simptomatik: aspirin (325 mg / hari) (endarterektomi hanya boleh diresepkan untuk stenosis> 70%)
Serangan iskemia sementara (325-975 mg / hari); dengan alahan terhadap aspirin, ticlopidine diresepkan (250 mg 2 kali sehari)
Selesai strok: aspirin (325-975 mg / hari); dengan alahan terhadap aspirin, ticlopidine diresepkan (250 mg 2 kali sehari) (menurut beberapa laporan, ticlopidine lebih disukai untuk pesakit dengan stroke yang lengkap)
Strok kardioembolik akut:
(1) ringan hingga sederhana, tanpa tanda-tanda pendarahan ketika diperiksa dengan tomografi yang dihitung atau pencitraan resonans magnetik nuklear yang dilakukan> 48 jam kemudian: pemberian heparin intravena diikuti dengan warfarin MHC. 2.0-3.0.
(2) parah atau di hadapan tekanan darah tinggi yang tidak terkawal: antikoagulasi tertunda selama 5-14 hari

- Kembali ke senarai kandungan bahagian "Toksikologi"

Apakah perbezaan antara antikoagulan dan agen antiplatelet

Kandungan artikel

• Apakah perbezaan antara antikoagulan dan agen antiplatelet
• Apakah perbezaan antara lumpen dan marginal
• Apa itu trombophlebitis migrasi

Apakah perbezaan antara antikoagulan dan agen antiplatelet? Ini adalah ubat-ubatan yang dirancang untuk menipiskan darah, tetapi mereka melakukannya dengan cara yang berbeza. Penggunaan ubat-ubatan tersebut akan membantu mencegah pembekuan darah, dan jika ia sudah ada, ia akan memusnahkannya..

Apa itu agen antiplatelet

Ejen antiplatelet adalah ubat yang menghalang lekatan platelet dan lekatannya ke dinding vaskular. Sekiranya terdapat kerosakan, seperti kulit, platelet pergi ke sana, membentuk gumpalan darah, pendarahan berhenti. Tetapi ada keadaan patologi badan seperti itu (aterosklerosis, trombophlebitis), ketika pembekuan darah mula terbentuk di saluran. Dalam kes sedemikian, agen antiplatelet digunakan. Artinya, mereka diresepkan kepada orang yang mempunyai kecenderungan meningkat untuk membentuk pembekuan darah.

Ejen antiplatelet bertindak ringan dan dijual di farmasi tanpa preskripsi. Terdapat ubat berdasarkan asid acetylsalicylic - misalnya, Aspirin, Cardiomagnyl, ThromboAss, dan agen antiplatelet semula jadi berdasarkan tanaman ginkgo biloba. Yang terakhir ini termasuk "Bilobil", "Ginkoum" dan lain-lain. Ubat-ubatan kumpulan ini diambil untuk waktu yang lama, sangat diperlukan untuk pencegahan penyakit kardiovaskular, tetapi mereka mempunyai kesan sampingan dengan dos yang salah:

• rasa letih, kelemahan yang berterusan;
• pedih ulu hati;
• sakit kepala;
• sakit perut, cirit-birit.

Apa itu antikoagulan

Antikoagulan adalah ubat yang tidak membenarkan pembekuan darah terbentuk, ukurannya bertambah dan menyumbat saluran. Mereka bertindak pada protein darah dan mencegah pembentukan trombin - unsur terpenting yang membentuk gumpalan. Dadah yang paling biasa dalam kumpulan ini adalah Warfarin. Antikoagulan mempunyai kesan yang lebih teruk berbanding dengan agen antiplatelet, mempunyai banyak kesan sampingan. Dos dipilih secara individu untuk setiap pesakit selepas ujian darah menyeluruh. Mereka diambil untuk mencegah serangan jantung berulang, strok, fibrilasi atrium pada penyakit jantung..

Kesan sampingan antikoagulan yang berbahaya adalah pendarahan yang kerap dan berpanjangan, yang dapat menampakkan diri dengan gejala berikut:

• najis hitam;
• darah dalam air kencing;
• mimisan;
• pada wanita - pendarahan rahim, haid yang berpanjangan;
• pendarahan gusi.

Semasa mengambil kumpulan ubat ini, perlu kerap memeriksa tahap pembekuan darah dan tahap hemoglobin. Gejala seperti itu menunjukkan overdosis ubat, dengan dos yang tepat, ia tidak wujud. Individu yang mengambil antikoagulan harus mengelakkan sukan trauma, seperti sebarang trauma boleh menyebabkan pendarahan dalaman.

Penting untuk mengetahui bahawa ubat-ubatan dari kumpulan antikoagulan dan agen antiplatelet tidak boleh diambil bersama, mereka akan meningkatkan interaksi. Sekiranya terdapat gejala berlebihan, anda harus segera berjumpa doktor untuk membetulkan rawatan.

Antikoagulan tidak langsung. Ejen antiplatelet

Antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung tidak mempengaruhi faktor pembekuan darah dalam darah, dan kesannya berkembang setelah tempoh pendam tertentu (12-48 jam).

Menurut struktur kimia, ubat-ubatan kumpulan ini dibahagikan kepada turunan 4-hydroxycoumarin (acenocumarol (syncumar), ethyl biscum asetat (neodicumarin), dan lain-lain) dan derivatif indandion (phenindione (phenylin).

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi

Antikoagulan tidak langsung menghambat biosintesis sejumlah faktor pembekuan darah di hati kerana persaingan dengan vitamin K1, mengganggu peralihannya ke bentuk aktif, menyekat sintesis di hati dan mengurangkan kandungan prothrombin, proconvertin, IX, X faktor pembekuan darah dalam darah.

Tidak seperti antikoagulan yang bertindak langsung, kesannya tidak berkembang dengan segera dan mempunyai jangka masa yang panjang; mereka mampu melakukan pengumpulan. Kelajuan permulaan kesan, jangka masa dan kemampuannya untuk mengumpul bergantung pada farmakokinetik ubat. Antikoagulan tidak langsung meningkatkan kebolehtelapan kapilari.

Farmakokinetik

Tempatkan terapi

Toleransi dan kesan sampingan

Komplikasi hemoragik (hematuria, melena, hematoma pasca trauma, hemarthrosis).

Berlatarbelakangkan hipertensi arteri, rinitis kronik, periodontitis, mimisan dan pendarahan gusi adalah mungkin.

Mual, muntah, cirit-birit, hepatitis toksik, pening, sakit kepala, reaksi alergi (ruam kulit, urtikaria, leukopenia, trombositopenia, keadaan hemolitik, jarang - agranulositosis) mungkin berlaku, jarang - kerosakan hati dan buah pinggang.

Kontraindikasi

Interaksi

Meningkatkan kesan agen hipoglikemik oral, ketoksikan fenitoin, ulserogenik HA.

Apabila digabungkan dengan barbiturat, kesannya berkurang, apabila digabungkan dengan asid asetilsalisilat, ia akan meningkat.

Ejen antiplatelet

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi

Nisbah thromboxane A2 dan prostacyclin, yang merupakan produk penukaran asid arakidonik, memainkan peranan penting dalam pengaturan agregasi platelet. Thromboxane A2, disintesis dalam platelet, merangsang fosfolipase-C, meningkatkan pembentukan inositol-1,4,5-trifosfat dan diasilgliserol, meningkatkan kandungan Ca2 + dalam platelet, meningkatkan agregasi platelet dan menyebabkan vasokonstriksi. Prostacyclin, disintesis dalam endotelium vaskular, terdapat di intima saluran darah dan beredar di dalam darah, merangsang siklase adenilat dan meningkatkan kandungan cAMP dalam platelet dan dinding vaskular, mengurangkan kandungan kalsium intraselular, mengurangkan agregasi, dan dalam kepekatan tinggi, lekatan, platelet dan melebarkan saluran darah. Ejen antiplatelet, sebagai peraturan, sama ada menghalang sintesis tromboksana, atau merangsang sintesis prostacyclin.

Pentoxifylline (agapurin, trental) menyekat fosfodiesterase, meningkatkan kandungan cAMP dalam platelet, menyekat reseptor adenosin, mengurangkan agregasi platelet dan kelikatan darah, mempunyai kesan vasodilatasi, meningkatkan peredaran mikro dan peredaran darah periferal.

Asid asetilsalisilat menyekat COX, menghalang sintesis tromboksana A2, menghalang agregasi dan lekatan platelet. Pada dos yang lebih tinggi, ia mempunyai kesan analgesik, antipiretik dan anti-radang..

Farmakokinetik

Pentoxifylline (agapurin, trental) selepas pemberian oral, saluran gastrousus mereka diserap dengan cepat dan sepenuhnya. Biotransformasi secara intensif semasa "laluan pertama" melalui hati. Cmax pentoxifylline dan metabolitnya dihasilkan selepas 1 jam.T1 / 2 - 0,5-1,5 jam.Ia diekskresikan terutamanya oleh buah pinggang dan tinja (kurang dari 4%). Boleh dikeluarkan dalam susu ibu..

Apabila diambil secara oral, kira-kira 80% asid asetilsalisilat diserap. Diacetilasi di dinding usus dan hati, pada jam pertama kira-kira 90% daripadanya dimetabolisme. Cmax dicapai selepas 2 jam. T1 / 2 - 2-3 jam. 80% ubat diekskresikan oleh buah pinggang dan 20% - saluran gastrousus dan paru-paru..

Tempatkan terapi

Toleransi dan kesan sampingan

Kontraindikasi

Interaksi

Pentoxifylline meningkatkan kesan antikoagulan tidak langsung, ubat antihipertensi.

Asid asetilsalisilat meningkatkan ketoksikan metotreksat, kesan analgesik narkotik, ubat antidiabetik oral, heparin, antikoagulan tidak langsung, trombolitik, agen antiplatelet; mengurangkan keberkesanan ubat antihipertensi.

Antihistamin, parasetamol, kafein, kortikosteroid meningkatkan risiko kesan sampingan.

Terapi dengan agen antiplatelet dan ubat anti-radang bukan steroid. Nisbah risiko dan faedah

Ubat anti-radang nonsteroid (NSAID), termasuk asid asetilsalisilat (ASA), kini banyak digunakan untuk menghilangkan rasa sakit, mengurangkan keradangan dan menurunkan suhu.

Ubat anti-radang nonsteroid (NSAID), termasuk asid asetilsalisilat (ASA), kini banyak digunakan untuk menghilangkan rasa sakit, mengurangkan keradangan dan menurunkan suhu. Sebagai tambahan, dos ASA rendah biasanya digunakan untuk pencegahan penyakit kardiovaskular primer dan sekunder (CVD) dan serebrovaskular. Ini adalah kelas ubat yang paling biasa digunakan di Amerika Syarikat. Lebih biasa, NSAID digunakan pada pesakit tua. Tinjauan terhadap orang yang berusia lebih dari 65 tahun menunjukkan bahawa 70% daripadanya menggunakan NSAID sekurang-kurangnya sekali seminggu, dan 34% daripada jumlah orang yang mengambil NSAID menggunakannya setiap hari [1]. Di antara NSAID yang diambil seminggu sekali, ASA berlaku (60%). Pada tahun 2004, lebih daripada 111 juta NSAID dibuat di Amerika Syarikat, kebanyakannya bukan kepada pesakit dengan CVD, tetapi kepada pesakit dengan artritis dan penyakit sistem muskuloskeletal [2]. Pada tahun 1990, 37.9 juta pesakit dengan artritis dikenalpasti di Amerika Syarikat, merangkumi 15% penduduk negara itu. Menjelang tahun 2020, pertumbuhan dijangka mencapai 59.4 juta, iaitu sebanyak 57% berbanding tahun 1990, akibatnya peningkatan pengambilan NSAID dijangka [1].

Mekanisme tindakan NSAID adalah penghambatan siklooksigenase, enzim yang terlibat dalam pembentukan prostaglandin dari asid arakidonat.

Terdapat dua isoform cyclooxygenase - cyclooxygenase-1 (COX-1) dan cyclooxygenase-2 (COX-2). COX-1 terdapat di hampir semua tisu. Dalam platelet, ia memastikan penukaran asid arakidik menjadi tromboksana, dan di dinding perut dan usus ia merupakan sumber prostaglandin sitoprotektif pelindung mukosa. COX-2 biasanya terdapat di otak, lapisan kortikal ginjal dan di sel endotel, memberikan sintesis prostacyclin [3]. Pada tisu lain, ekspresi gen COX-2 dikaitkan dengan keradangan, misalnya, peningkatan kandungan COX-2 pada cecair sinovial sendi pesakit dengan arthritis rheumatoid dikesan.

NSAID tidak selektif menghalang kedua-dua isoform COX. Dipercayai bahawa kesan terapeutik utama ubat ini diberikan oleh kesan pada COX-2, sementara penindasan COX-1 menyumbang kepada terjadinya kerosakan pada membran mukus saluran gastrointestinal (GIT).

Inhibitor COX-2 selektif (coxibs) dicipta untuk menggantikan NSAID bukan selektif untuk mencapai keberkesanan yang sama dengan kejadian kesan sampingan gastrousus yang lebih rendah. Inhibitor COX mempengaruhi pembentukan pengatur penting hemostasis - thromboxane dan prostacyclin. Thromboxane terbentuk terutama dalam platelet, menyebabkan pengaktifan platelet, vasokonstriksi, dan percambahan sel otot licin. Hanya COX-1 yang terbentuk dalam platelet; oleh itu, agen yang menghalang COX-1 dapat mempengaruhi sintesis tromboksana di dalamnya. Prostacyclin dihasilkan oleh sel endotel vaskular dan bukan sahaja menjadi penghambat pengaktifan platelet, tetapi juga mempunyai kesan vasodilating. Sel-sel endotel vaskular dapat mengekspresikan kedua-dua isoform COX. Pengaktifan sel-sel ini oleh rangsangan keradangan dan tekanan ricih aliran darah membawa kepada ekspresi COX-2. Pengeluaran COX-2 disebabkan oleh sel-sel endotel, yang seterusnya menentukan tahap sintesis prostacyclin dalam badan [3].

Telah ditentukan bahawa perencat COX-2 coxib tidak mempengaruhi agregasi platelet, sementara menghalang pembentukan prostacyclin [3]. Berdasarkan ini, kemungkinan perubahan dalam nisbah tromboksana / prostasiklin dapat menyumbang kepada trombosis. Pada individu yang sihat, risiko trombosis kecil, kerana endotelium vaskular mengeluarkan bahan pelindung lain, khususnya oksida nitrat. Namun, ia menjadi nyata dengan adanya pelbagai penyakit bersamaan, di mana kemungkinan trombosis juga meningkat. Sehubungan itu, Jawatankuasa British untuk Keselamatan Ubat-ubatan mengesyorkan pada kesempatan awal untuk beralih kepada rawatan alternatif (bukan selektif COX-2) pesakit dengan penyakit jantung koronari atau penyakit serebrovaskular yang dirawat dengan mana-mana perencat COX-2. Cadangan yang sama mengenai penggunaan inhibitor COX-2 selektif dikeluarkan oleh FDA [4], dengan menyatakan bahawa, menurut ujian klinikal terkawal, penggunaan inhibitor COX-2 selektif mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular yang serius..

ASA dalam dos kardioprotektif terutamanya tidak dapat menghalang COX-1, menyebabkan asetilasi, dan enzim yang tidak aktif tidak dapat diisi semula dalam platelet bebas nuklear. Inilah asas kesan klinikal kardioprotektif terhadap dos rendah ASA.

Sebilangan besar orang yang mengambil ASA dalam dos kardioprotektif menderita kesakitan kronik, dan oleh itu mengambil kedua-dua NSAID tradisional dan perencat COX-2 terpilih. Tinjauan terhadap pesakit yang menggunakan inhibitor COX-2 selektif menunjukkan bahawa lebih daripada 50% daripadanya mengambil ASA [5].

NSAID dalam kombinasi dengan ASA - risiko mengembangkan lesi erosif dan ulseratif dari saluran gastrointestinal

Penggunaan semua NSAID, termasuk inhibitor COX-2 dan NSAID tradisional dalam kombinasi dengan ASA dalam dos kardioprotektif, secara signifikan meningkatkan risiko ulser peptik. Oleh itu, terapi gastroprotektif harus digunakan pada pesakit yang berisiko tinggi mengikut cadangan Konsensus ACCF 2008 (American College of Cardiology Foundation) / ACG (American College of Gastroenterology) / AHA (American Heart Association). Pelbagai kejadian buruk dari saluran gastrointestinal dan luka ulseratif berlaku pada setiap pesakit kedua puluh dalam rawatan NSAID, dan pada usia tua pada 1 daripada 7 pesakit [6]. Dispepsia, sakit perut, atau ketidakselesaan sering berlaku pada pesakit yang mengambil NSAID, termasuk ASA. Dan walaupun dispepsia bukanlah peramal yang jelas mengenai ulser peptik, ia adalah perkara biasa pada pesakit seperti itu. Sebilangan pesakit yang mengambil NSAID menarik perhatian kepada peningkatan gejala esofagitis refluks [7]. Selama tahun ini, kekerapan komplikasi gastrointestinal dalam kategori pesakit ini berkisar antara 2% hingga 4.5% [6], dan risiko pendarahan dan perforasi adalah 0.2-1.9% [8]. Hanya di AS, kerana komplikasi seperti itu, kira-kira 107 ribu pesakit dengan artritis dimasukkan ke hospital setiap tahun, di mana 16,5 ribu pesakit dimasukkan ke hospital [7]. Dalam hal ini, disarankan untuk menggunakan NSAID dosis rendah, menggunakan NSAID yang lebih "selamat" dan meningkatkan penggunaan inhibitor pam proton (PPI). Pada pesakit tua, risiko akibat maut daripada komplikasi saluran pencernaan adalah tiga kali lebih tinggi, walaupun pesakit diberi dos yang lebih rendah, dengan mempertimbangkan usia dan keadaannya, dan juga, walaupun penggunaan perencat selektif, COX-2 [9]. Menurut data yang diberikan oleh Jabatan Hal Ehwal Veteran AS, kira-kira 43% orang yang lebih tua mempunyai risiko tinggi untuk mengalami pelbagai komplikasi gastrointestinal disebabkan oleh NSAID, dan orang yang berusia lebih dari 65 tahun merupakan kumpulan berisiko tinggi (sekitar 87%) [10]. Sekiranya kematian akibat komplikasi saluran gastrointestinal disebabkan oleh NSAID diperuntukkan secara berasingan, maka ia akan menduduki tempat ke-15 antara penyebab kematian yang paling biasa di Amerika Syarikat [11]. Pesakit yang mengambil NSAID dalam kombinasi dengan ASA mewakili kumpulan berisiko tinggi yang lain. Apabila NSAID bukan selektif digabungkan dengan ASA, risiko komplikasi tahunan dari saluran gastrointestinal adalah 5.6%, dan gabungan ASA dengan coxibs bukan sahaja tidak memberikan gastroproteksi tambahan, tetapi juga meningkatkan risiko menjadi 7.5% setiap tahun. Sejumlah kajian pemerhatian telah mengesahkan bahawa pengambilan ASA dosis rendah walaupun dalam kombinasi dengan NSAID meningkatkan kekerapan komplikasi dari saluran pencernaan sebanyak 2-4 kali. Sebagai contoh, kadar kemasukan ke hospital tahunan di negara-negara Skandinavia pada kesempatan ini adalah 0.6% untuk pesakit yang hanya mengambil satu ASA pada dos rendah, dan gabungan dos ASA yang sama dengan NSAID bukan selektif meningkatkan penunjuk ini kepada 1.4% setahun [12 ].

Kajian di mana gastroskopi dilakukan untuk memantau keadaan pesakit mengesahkan kemungkinan coxibs dan NSAID tidak selektif untuk meningkatkan kesan ulserogenik ASA [13, 14]. Oleh itu, pilihan NSAID pada pesakit harus disertai dengan perbincangan mengenai risiko komplikasi dari saluran gastrointestinal dan sistem kardiovaskular. Data yang lebih lengkap mengenai kemungkinan menggunakan NSAID coxib dan non-selektif akan diperoleh setelah selesai kajian PRECISION yang besar, dan ini mungkin akan memberi beberapa kejelasan mengenai persoalan keberkesanan dan keselamatan NSAID.

Penggunaan ASA dan risiko komplikasi usus

Menurut cadangan ACCF / ACG / AHA, terapi gastroprotektif disyorkan untuk pesakit yang berisiko mendapat kesan buruk. Risiko komplikasi dari saluran gastrointestinal meningkat dengan peningkatan dos ASA, dan untuk pentadbiran berterusan tidak perlu menetapkan ASA dalam dos melebihi 81 mg / hari. Persatuan Kardiologi Amerika mengesyorkan menggunakan ASA dos rendah pada pesakit dengan risiko 10 tahun untuk menghidap penyakit kardiovaskular lebih daripada 10% [15]. Untuk tujuan ini, di Amerika Syarikat, lebih daripada 50 juta orang selalu menggunakan ASA dalam dos 325 mg sehari atau kurang [16]. Penggunaan ASA dosis rendah disertai dengan peningkatan risiko komplikasi 2-4 kali ganda dari saluran gastrointestinal [17, 18], dan penggunaan ubat enterik atau bentuk buffer tidak mengurangkan risiko pendarahan [19, 20].

Kajian dibuat mengenai risiko komplikasi rata-rata dari saluran gastrointestinal semasa mengambil dos kardioprotektif ASA. Jumlahnya sekitar 5 kes per 1000 pesakit yang menerima ASA setiap tahun. Di kalangan pesakit tua, nisbah pendarahan kemungkinan meningkat dengan peningkatan dos dari 75, 150 hingga 300 mg sehari, masing-masing berjumlah 2.3, 3.2 dan 3.9 [17]. Penurunan dos ASA tidak menyebabkan penurunan kesan antitrombotik, tetapi kenaikannya disertai dengan peningkatan risiko pendarahan [21]. Kesukaran memilih dos adalah kerana data yang bertentangan. Sehingga kini, lebih daripada 14 percubaan terkawal, plasebo secara rawak menggunakan ASA pada dos kardioprotektif 75 hingga 325 mg sehari telah dilakukan, di mana dos rendah dikaitkan dengan peningkatan frekuensi komplikasi. Kajian pemerhatian juga mengesahkan bahawa ASA pada dos yang lebih tinggi membawa kepada peningkatan risiko komplikasi gastrointestinal [17, 22]. Persatuan Kardiologi Amerika mengesyorkan mengurangkan dos ASA harian dari 325 mg hingga 81 mg pada pesakit dengan risiko komplikasi gastrousus yang tinggi [1]. Walau bagaimanapun, sebilangan pakar mencadangkan penggunaan ASA dalam dos harian 325 mg selama satu bulan pada pesakit setelah stenting arteri koronari, walaupun tidak ada data yang jelas mengenai apakah dos ini benar-benar diperlukan [1]. Pada masa ini, pendekatan ini tidak mempunyai alasan yang jelas, kerana tidak ada data mengenai kesan positif tambahan ASA dosis tinggi (jika kita tidak membicarakan sindrom koronari akut) di tengah peningkatan risiko gastrousus. Kuncinya adalah faedahnya, iaitu mengurangkan risiko pendarahan LCD dengan pengurangan dos. Dos ASA yang optimum tidak diketahui. Data meta-analisis Kolaborasi Antithrombotik secara tidak langsung mengesahkan bahawa dos ASA yang tinggi tidak lebih berkesan pada tahap populasi [23]. Kajian pemerhatian CURE (Clopidogrel dalam angina yang tidak stabil untuk mencegah kejadian berulang) menunjukkan ketiadaan faedah ASA dosis tinggi dan peningkatan risiko pendarahan terhadap latar belakang mereka [24]. Penggunaan ubat larut enterik atau buffered ubat tidak mengurangkan risiko pendarahan [19, 20, 25], yang menunjukkan kesan sampingan sistemik ASA pada saluran gastrointestinal.

Faktor risiko tertinggi untuk komplikasi dari saluran pencernaan adalah sejarah penyakit ulser peptik, terutamanya yang rumit oleh pendarahan. Umur juga merupakan faktor risiko yang penting, meningkat dari usia 60 tahun. Jantina lelaki bukanlah faktor risiko yang penting, tetapi telah diperhatikan bahawa lelaki mempunyai risiko yang sedikit lebih tinggi daripada wanita [26].

Gabungan agen antiplatelet dan antikoagulan

Risiko komplikasi yang berkaitan dengan penggunaan gabungan agen antiplatelet dan antikoagulan sudah diketahui. Menurut cadangan ACCF / ACG / AHA, gabungan ASA dengan antikoagulan (termasuk heparin yang tidak terfraksinasi, heparin dengan berat molekul rendah dan warfarin) dikaitkan dengan peningkatan risiko pendarahan yang ketara, hingga tahap gastrointestinal. Gabungan ini harus digunakan untuk trombosis vaskular, aritmia dan penyakit alat injap, sementara pesakit harus menerima terapi PPI bersamaan. Apabila warfarin ditambahkan ke ASA dan clopidogrel, perlu untuk mengawal nisbah normalisasi antarabangsa (INR) dalam julat dari 2.0 hingga 2.5 [26].

Terapi antiplatelet digunakan secara meluas dalam rawatan pesakit dengan penyakit jantung koronari (PJK), termasuk sindrom koronari akut (ACS) [1]. Analisis meta empat percubaan rawak yang membandingkan rawatan ACS menggunakan kombinasi heparin tidak pecahan dan ASA berbanding satu ASA menunjukkan peningkatan 50% kadar pendarahan utama dalam kumpulan terapi kombinasi berbanding dengan kumpulan pesakit yang hanya mengambil ASA [27, 28]. Heparin dengan berat molekul rendah dalam kombinasi dengan ASA dalam rawatan ACS juga menyebabkan peningkatan kekerapan pendarahan utama, seperti yang ditunjukkan dalam FRISC-1 (Fragmin semasa Ketidakstabilan pada Penyakit Arteri Koronari-1) [29] dan CREATE (Percubaan Klinikal Reviparin dan Modulasi Metabolik dalam Miokard Akut Penilaian Rawatan Infarksi) [30]. Dalam perbandingan meta-analisis yang melibatkan lebih daripada 25 ribu pesakit dengan ACS, rawatan menggunakan kombinasi warfarin dengan ASA lebih disukai daripada monoterapi ASA, tetapi ini menggandakan risiko pendarahan besar [31]. Kehadiran trombosis vena menunjukkan penggunaan antikoagulan yang berpanjangan, yang seterusnya menyebabkan peningkatan risiko pendarahan LCD. Oleh itu, perlu untuk mengawal tahap INR dalam julat dari 2.0 hingga 2.5, walaupun pada pesakit dengan injap jantung mekanikal tahap ini mungkin tidak mencukupi dan kenaikannya mungkin disarankan [26]. Sehubungan itu, pesakit dengan trombosis vaskular, aritmia dan penyakit alat injap harus menerima terapi PPI bersamaan.

Rawatan dan pencegahan luka erosif dan ulseratif saluran gastrointestinal akibat NSAID dan ASA

Menurut cadangan ACCF / ACG / AHA, PPI adalah ubat pilihan untuk rawatan dan pencegahan komplikasi gastrointestinal akibat NSAID dan ASA. Pendekatan yang dicadangkan untuk mengurangkan risiko komplikasi gastrousus ditunjukkan dalam rajah..

Kesan ulserogenik NSAID didasarkan pada mekanisme penipisan prostaglandin, dan terapi penggantian dengan misoprostol prostaglandin sintetik harus mengurangkan kesan negatif NSAID. Dalam kajian yang melibatkan sukarelawan yang sihat yang mengambil ASA pada dos 300 mg sehari, penggunaan misoprostol pada dos 100 mg sehari mengikut fibrogastroscopy kawalan secara signifikan mengurangkan kejadian hakisan pada saluran gastrointestinal atas [32]. Selain itu, dalam kajian terkawal plasebo, misoprostol mencegah ulser gastrik berulang di kalangan pesakit yang menerima ASA dos rendah atau NSAID lain [33]. Walau bagaimanapun, penggunaan misoprostol dikaitkan dengan kesan sampingan, seperti penyumbatan usus dan cirit-birit, kerana anda harus berhenti mengambilnya. Ini diperhatikan dalam kajian besar yang melibatkan lebih daripada 8.000 pesakit dengan rheumatoid arthritis. Kira-kira 20% pesakit yang menerima misoprostol berhenti dari kajian kerana cirit-birit pada bulan pertama kajian [34]. Itulah sebabnya mengapa pada masa ini ubat ini belum banyak digunakan untuk pencegahan kesan ulserogenik NSAID..

Mengurangkan tahap asid hidroklorik dengan dos antagonis tradisional H₂-reseptor tidak membawa kepada pencegahan kebanyakan ulser yang berkaitan dengan NSAID. Sehingga kini, belum ada kajian utama yang dilakukan untuk mengkaji penggunaan gabungan ASA dengan ubat-ubatan kumpulan ini. Sehubungan itu, penggunaan ubat-ubatan dari kumpulan IPP adalah alternatif yang wajar. PPI memberikan kelebihan berbanding ranitidine dan misoprostol dalam pencegahan ulser dan dispepsia yang disebabkan oleh NSAID. IPP - ubat yang dimaksudkan untuk rawatan penyakit gastrointestinal yang bergantung kepada asid dengan mengurangkan pengeluaran asid hidroklorik dengan menyekat pam proton, H + / K + -ATPase, di sel parietal mukosa gastrik. Dalam kajian dengan kawalan endoskopi, sukarelawan yang sihat mengambil lanzoprazole dan omeprazole, yang membantu mengurangkan risiko kecederaan gastroduodenal ketika mengambil ASA pada dos 300 mg sehari [35]. Data-data ini disahkan oleh hasil kajian epidemiologi di mana penggunaan PPI dikaitkan dengan penurunan pendarahan gastrointestinal di kalangan pesakit yang menerima ASA dosis rendah [36, 37]. Harus diingat bahawa kesan positif yang paling ketara untuk pencegahan komplikasi gastrointestinal ketika mengambil ASA diperhatikan dalam kes-kes ketika terapi PPI disertai dengan pembasmian Helicobacter pylori [38]. Penggunaan ASA dalam kombinasi dengan PPI adalah taktik yang paling disukai dalam mengurangkan risiko pendarahan ulseratif berulang pada pesakit dengan risiko komplikasi gastrointestinal yang tinggi daripada penggunaan clopidogrel [39].

Sekiranya pesakit tidak berisiko tinggi mengalami komplikasi gastrointestinal, dia disyorkan mengambil clopidogrel dalam kombinasi dengan ASA sekurang-kurangnya satu bulan setelah menderita sindrom koronari akut tanpa menaikkan segmen ST [1]. Rawatan clopidogrel dalam kombinasi dengan ASA selama satu tahun atau lebih juga disyorkan untuk semua pesakit setelah angioplasti koronari transluminal dengan implantasi stent yang mengandungi lapisan ubat [40]. Ujian klinikal seperti CURE [41], MATCH (Pengurusan Atherothrombosis dengan Clopidogrel pada Pesakit Berisiko Tinggi) [42], CHARISMA (Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and menghindari) [43] membuktikan kemungkinan peningkatan yang signifikan dalam risiko komplikasi gastrointestinal sekiranya menggunakan kombinasi tersebut berbanding dengan monoterapi dengan hanya satu daripadanya. Oleh itu, pada pesakit dengan risiko pendarahan yang tinggi, mungkin lebih selamat menggunakan stent yang tidak dilapisi, kerana dalam hal ini, penggunaan terapi antiplatelet berganda dapat lebih pendek secara signifikan.

PPI dan clopidogrel

Perlu diingatkan bahawa pada masa ini, kemungkinan menggunakan PPI untuk mengurangi risiko terkena komplikasi gastrointestinal pada pasien yang mengambil clopidogrel sedang dipertanyakan sehubungan dengan penerbitan yang muncul mengenai peningkatan kejadian kardiovaskular yang merugikan. Oleh itu, pada Mesyuarat Ilmiah Tahunan ke-32 Persatuan Angiografi dan Intervensi Kardiovaskular (SCAI), dilaporkan bahawa penggunaan clopidogrel dan PPI biasa secara serentak meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular yang teruk, yang merangkumi infark miokard (MI), strok, angina tidak stabil, perlunya pengulangan campur tangan koronari, kematian koronari. Kajian ini menggunakan data mengenai pesakit yang mengambil clopidogrel yang diperoleh dari pangkalan data Medco yang mengandungi maklumat mengenai 60 juta orang Amerika. Tujuannya adalah untuk menentukan risiko kemasukan ke hospital dengan komplikasi pesakit dengan stent semasa menetapkan PPI dan clopidogrel. Dari 41.063 pesakit dalam pangkalan data Medco, pesakit yang menjalani angioplasti koronari transluminal dengan stenting dipilih, di mana 9862 pesakit mengambil PPI dan 6828 pesakit tidak mengambil PPI. Penggunaan clopidogrel bersamaan pada dos 75 mg / hari dan PPI sekurang-kurangnya 293 hari. Tidak ada pesakit yang mempunyai sejarah pendarahan gastrousus. Pada pesakit yang mengambil PPI bersama-sama dengan clopidogrel, risiko kejadian kardiovaskular yang teruk adalah 25%, sementara pada pesakit yang tidak mengambil PPI, risikonya lebih rendah dan berjumlah 17.9%. Sehubungan itu, SCAI mengeluarkan pernyataan rasmi yang menyatakan perlunya kajian lebih lanjut mengenai topik ini. Mesej serupa diterbitkan oleh FDA yang menunjukkan kemungkinan penurunan kesan clopidogrel semasa mengambil PPI (omeprazole) dan mesej mengenai penggunaan kombinasi ubat yang tidak diingini. Kesan negatif dari kombinasi clopidogrel dan PPI disebabkan oleh fakta bahawa sebilangan PPI dapat menghambat sitokrom P450 2C19, mengubah farmakokinetik clopidogrel [44]. Contohnya ialah omeprazole, yang dimetabolisme terutamanya oleh isoenzim CYP2C19 dan CYP3A4. Kompaun permulaan mempunyai pertalian hampir 10 kali ganda lebih besar untuk CYP2C19 daripada CYP3A4 [45]. Memandangkan biotransformasi yang cepat dan luas yang dimediasi oleh isoenzim CYP 2C19 dan 3A4, interaksi omeprazole dengan substrat lain atau perencat kedua sistem nampaknya sangat mungkin. Omeprazole dan esomeprazole (S-enantiomer murni omeprazole) mengalami transformasi metabolik yang sama. Walaupun terdapat beberapa perbezaan (kuantitatif, tetapi tidak kualitatif) dalam sifat reaksi metabolik kedua-dua enantiomer omeprazole, potensi keupayaan esomeprazole dan omeprazole racemik untuk mengambil bahagian dalam interaksi ubat nampaknya tidak berbeza secara signifikan. Lansoprazole juga dimetabolisme terutamanya oleh isoenzim CYP2C19 dan CYP3A4 [46]. Hasil in vitro menunjukkan tahap penghambatan kompetitif CYP2C19 dengan lanzoprazole atau omeprazole, walaupun bukti klinikal kemungkinan interaksinya dengan ubat lain yang dimetabolisme oleh CYP2C19 adalah bertentangan. PPI lain, pantoprazole, juga dimetabolisme dengan penyertaan CYP2C19 dan CYP3A4, tetapi dibandingkan dengan PPI lain, ia kurang mempunyai kaitan dengan enzim ini [46]. Tidak seperti kebanyakan produk yang terbentuk dalam fasa I biotransformasi PPI lain, metabolit awal pantoprazole, 4-hidroksipantoprazol, terbentuk sebagai hasil tindakan sistem CYP, kemudian menjalani biotransformasi sekunder (fasa II) melalui konjugasi dengan sulfat di sitosol. Reaksi konjugasi ini, yang merupakan jalan metabolisme ubat yang agak tidak jenuh, sering dianggap sebagai alasan keupayaan pantoprazole yang lebih rendah untuk memasuki interaksi ubat berbanding PPI lain [46]. Oleh itu, jika pantoprazole tidak menghalang sitokrom P450 2C19, ia tidak boleh mempengaruhi pengaktifan metabolik clopidogrel, sementara PPI lain atau metabolit utamanya menghambat sitokrom P450 2C19 dan berpotensi dapat mengurangkan kesan positif clopidogrel [46, 47]. Ini disahkan oleh data pertama dari kajian populasi yang dilakukan di kalangan penduduk Ontario yang berumur lebih dari 66 tahun yang dimasukkan ke hospital kerana infark miokard akut (AMI) dari 2002 hingga 2007. [48]. Sebagai hasil kajian, pangkalan data berikut dipelajari: "Program Dadah Awam Ontario" - berisi data lengkap mengenai perawatan pasien; "Institut Pangkalan Data Abstrak Maklumat Kesihatan Kanada" - mencerminkan maklumat perubatan dan diagnostik terperinci mengenai kemasukan ke hospital; "Pelan Insurans Kesihatan Ontario" - mengandungi maklumat mengenai perkhidmatan pesakit dalam dan pesakit luar. Maklumat demografi utama, termasuk tarikh kematian, diperoleh dari Pangkalan Data Orang Berdaftar, yang mengandungi maklumat mengenai setiap doktor Ontario yang pernah mengunjungi doktor. Keupayaan pangkalan data ini membolehkan kami mengkaji keselamatan ubat, termasuk ciri-ciri interaksi ubat dan akibat klinikal dari interaksi tersebut [48]. Pemerhatian dilakukan untuk pesakit yang menerima clopidogrel dalam 90 hari setelah keluar dari hospital atau sebelum dimasukkan ke hospital semula untuk AMI. Sekumpulan pesakit dibentuk yang mengambil clopidogrel untuk masa yang lama (lebih dari satu tahun). Untuk tempoh kajian selama 69 bulan, data dari 13,636 pesakit dianalisis. Dari jumlah tersebut, 2682 pesakit menerima PPI dalam tempoh 30 hari selepas keluar dan 4224 dalam 90 hari. Pantoprazole tidak dikaitkan dengan berulang MI bagi pesakit yang menerima clopidogrel. Pelantikan PPI lain, sebaliknya, disertai dengan peningkatan 40% risiko berulang MI dalam tempoh 90 hari selepas keluar dari hospital berbanding dengan kumpulan pesakit yang tidak ditetapkan PPI ini (OS = 1.40; 95% CI = 1.10-1.77 ) Oleh itu, di kalangan pesakit yang menerima clopidogrel selepas AMI, penggunaan bersamaan IPP yang menghalang sitokrom P450 2C19 (omeprazole, lanzoprazole atau rabeprazole) meningkatkan risiko berulang MI dan, mungkin, adalah akibat dari penghambatan bioaktivasi metabolik clopidogrel. Kesan ini tidak dilihat dengan terapi bersamaan dengan pantoprazole. Kajian ini membuktikan penilaian interaksi ubat pada populasi berisiko tinggi untuk berulang kejadian koronari. Menurut penulis karya ini, kajian masa depan mengenai interaksi ubat dengan clopidogrel akan menunjukkan bahawa rawatan bersamaan dengan terapi clopidogrel untuk PPI, selain pantoprazole, harus diminimumkan.

Harus diingat bahawa, dari pelbagai persiapan kumpulan IPP, ciri khas interaksi hanya dua daripadanya, omeprazole dan pantoprazole, kini dikaji secara paling mendalam, sementara ciri-ciri esomeprazole, lanzoprazole dan rabeprazole kurang mapan. Perhatian khusus harus diberikan kepada pilihan PPI ketika mereka diresepkan kepada pesakit yang mengambil warfarin, kerana omeprazole dan esomeprazole mengurangkan pembersihannya dan ini dapat menyebabkan peningkatan kesan antikoagulan yang tidak diingini. Ubat lain dari kumpulan IPP - pantoprazole, lansoprazole dan rabeprazole tidak mempunyai kesan terhadap pembersihan warfarin dan boleh digunakan bersama dengannya. Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa ciri interaksi lanzoprazole dan rabeprazole kurang dipelajari daripada pantoprazole, oleh itu, dalam hal ini, pantoprazole mempunyai kelebihan yang jelas ketika menetapkan PPI kepada pesakit tersebut.

Terutama akut adalah persoalan interaksi ubat yang ditimbulkan pada pesakit dengan pendarahan gastrousus semasa mengambil ubat antitrombotik. Dalam beberapa kes, pembatalan ubat-ubatan ini dikaitkan dengan risiko mengembangkan komplikasi kardiovaskular, misalnya, pada pesakit yang baru-baru ini menjalani implantasi stent koronari yang dilapisi ubat. Dalam kes seperti itu, stratifikasi risiko individu mesti dilakukan tanpa gagal. Berdasarkan pendapat ahli jawatankuasa penganjur ACCF / ACG / AHA yang disepakati untuk orang yang mengalami pendarahan kronik dan risiko komplikasi kardiovaskular yang tinggi, khususnya, dengan stent yang baru dipasang, terapi antiplatelet berganda harus diteruskan, seperti yang disyaratkan oleh risiko gangguan kardiovaskular yang tinggi, ketiadaan kontraindikasi eksplisit [1]. Dalam keadaan akut, disertai dengan pendarahan serius dari saluran gastrousus, nampaknya wajar, setelah berbincang dengan pakar, untuk menghentikan terapi antiplatelet untuk waktu yang singkat sehingga pendarahan berhenti. Pada masa ini, tidak ada cadangan yang jelas mengenai perlunya penarikan agen antiplatelet dan masa penyambungan semula terapi ini, namun terapi lebih kerap disambung dalam masa 3-7 hari setelah ketiadaan klinik pendarahan berulang [1]. Kemungkinan perkembangan kejadian pada pesakit tersebut adalah rawatan endoskopi dengan latar belakang pemberian PPI intravena, yang harus diresepkan dengan mengambil kira interaksi ubat, dan oleh itu, dalam situasi klinikal ini, pantoprazole nampaknya menjadi ubat pilihan.

Sebilangan besar interaksi dan kesan sampingan ubat yang berkaitan dengan PPI dapat diramalkan dan dapat dicegah dengan menilai secara berkala rejimen rawatan dan / atau memilih ubat dengan kemampuan yang lebih rendah untuk berinteraksi. Kepentingan klinikal interaksi ubat boleh menjadi sangat penting pada orang tua yang berisiko tinggi untuk berinteraksi kerana penggunaan banyak ubat secara serentak, dan juga pada pesakit yang mengambil ubat dengan kesan terapeutik yang sempit. Dalam kes seperti itu, perlu memberi keutamaan kepada ubat dengan risiko interaksi yang rendah dan kemampuan yang baik untuk memasuki interaksi tersebut..